我的nk细胞10,怎么才能提高免疫功能。_百度宝宝知道生长发育期大量做运动好不好?_百度拇指医生
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?生长发育期大量做运动好不好?
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我经常练臂力器,哑铃,大量的做,都是成人几倍的运动量.这样是否会影响身高几生长发育?
1.生长发育期尽量少做负重、耐力、肌肉等方面的训练。2、最好做一些伸展性项目，如：羽毛球、游泳等。3、不要做体力消耗过大的运动。所以，你的锻炼方式很不科学，这些项目就是按照正常训练也不合适，况且还是成人的几倍呢。
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建议减少运动量.
你担心的话~~就适量的锻炼,因为往往心理造成的影响比外界的还大
一个人身材的高矮主要取决于人的四肢骨骼和脊椎骨的长度。在青春发育期，骨的发育很快，身体长高得也快，称为生长发育的第2个高峰期。这是体内的性激素和生长激素的分泌量都增加并相互协同作用的结果。此期女子平均每年长高9厘米。经历3－4年，生长激素水平下降，骨骺闭合，则身材停止增长。科学的锻炼能够加强心、肺功能，增强体质，使卵巢、垂体功能稳定，有利于营养素的吸收，因此对身材增长有益。经常参加体育锻炼的青少年，其身高较不常锻炼的青少年高出约4厘米，体重增加约3千克，肺活量增加约1000毫升。因此，要想身材挺拔，切不可忽视体育锻炼运动量并非越大越好，运动过量可使机体免疫功能受到损害，影响健康。这是因为人在剧烈运动时，体内会产生较多的肾上腺素和皮质醇等激素，当这些激素增加到一定数量时，可使免疫器官中的脾脏产生白细胞的能力大?降低，致使淋巴细胞中的A细胞、B细胞以及自然杀伤细胞（NK细胞）的活性大大降低，其中自然杀伤细胞可减少35％。一般而言，剧烈运动后的免疫力降低要维持1小时左右，要经过24小时以后才能恢复到原来的水平。机体免疫力降低，当遇到病菌、病毒侵袭时便容易罹患感冒、肺炎、胃肠道感染性疾病。因此，体育锻炼要讲究适当，以锻炼后精神饱满、不感到疲劳为标准。 过量运动或不合理的运动对人体造成的伤害具体表现为： 1、一次或长期大运动量的训练，可造成下丘脑-垂体-性腺轴功能抑制，血睾酮水平下降，表现为兴奋性差，竞争意识下降，体力恢复慢，睾酮是人体内主要促合成激素，促进氨基酸摄取，核酸和蛋白质的合成，促进肌肉和骨骼生长，刺激促红细胞分泌，增加肌康原储备，维持雄性攻击性，进取心等意识，而适宜的运动量或短时间的运动不影响内分泌。 2、长时间，大运动量的运动后，会增加运动性贫血的发生率，这种贫血多为缺铁性贫血，原因不明，反过来，贫血可造成运动能力下降。 3、过度运动可造成运动性血尿蛋白尿，运动性哮喘等发作。
建议减少运动量.
对身高生长有影响， 你这样做你的肌肉会很发达，但是损耗的能量会越多 且你身高生长所需能量就会减少，特别别透支，要适量，对于这样的运动还有运动量建议成人后再做，发育时期做这样大的运动量身高的生长会很缓慢，不建议。
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NK细胞免疫保健也能内外兼修
不知从何时开始， 手机微信上“微信运动”这个功能开始受到越来越多的关注，我们的朋友圈里许多人都在晒“日行一万步”的行走记录，那这样的运动方式是否会对我们的身体产生积极的影响？ 经研究表明，NK细胞在人体进行一定量的运动之后，其活性与杀伤性都有所改变，虽然每个人体质不同，但是相对应产生的效果还是积极的。我们以“日行一万步”的运动为例，在正确的行走方式下，持续一小时左右的步行锻炼，不仅有利于人体骨骼肌肉的强健，还能帮助心血管系统有效运转，同时对NK 细胞数量的增加以及细胞活性的增强都有一定的效果，所以大多数参加“日行一万步”的人会发现，运动之后会感到神清气爽，睡眠质量及精神状态也得到了提升。 有人就会提问，既然通过运动的方式就能够实现NK细胞数量与活性的提升，那NK细胞免疫保健是否还有必要实施呢？答案当然是肯定的。人体的常规运动对于NK细胞具有影响，但总体变量效果并不显著，持续时间也较短，在过去的研究中, 有人比较了经运动训练和未经运动训练者急性运动后NK 细胞活性的变化发现, 二者相差仅为2% , 存活时间也较短。而通过中赢生命方舟的专利技术，对NK细胞进行体外扩增的方式，能够在四周左右将NK细胞数量扩增到1万倍，且杀伤活性能够达到80%以上并且在体内存活的时间更长。与之相对比，我们倡导积极进行NK免疫细胞保健，同时配合规律的运动，通过内外兼修的方式，更好地提升自身免疫系统水平，达到健康幸福，品质生活的目的。 越来越多的人开始行走健身，我们给大家相关建议是，应掌握行走三要素，即姿态、步幅与步速，其中姿态最忌含胸驼背，应挺胸、抬头，手臂摆动幅度不可过大。我们的步幅应以身高减100厘米的结果作为标准，关于步速，建议每分钟的步速达到110至130步，走路时微有些喘，但能清晰讲话，同时微微出汗就可以了。 美国New York大学博士后研究 美国Temple大学访问学者 原浙江大学医学院生物化学教授 原浙江大学医学院肿瘤基因组负责人 原浙江省肿瘤生物治疗专委会副主委 刘祥麟 教授
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运动与NK细胞(自然杀伤细胞)的关系
运动与自然杀伤细胞的关系免疫系统( immune system) 是人和高等动物中识别自我和危险信号, 引 发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自我稳定的组织系统。它对于机体防 御外来侵害、维护自身安全起着不可估量的作用。免疫系统由免疫器官、免 疫细胞和免疫分子三部分组成, 其中免疫细胞是免疫系统的重要组分, 参与 和调节天然免疫及获得性免疫。根据现有研究结果, 免疫细胞可分为三大类 型: T 淋巴细胞、B 淋巴细胞及大颗粒淋巴细胞( large granular lymphocyte , LGL) , 其中大颗粒淋巴细胞的代表为自然杀伤细胞。NK 细胞来源与分布自然杀伤细胞（natural killer，NKcell） ，与 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞有 一共同前体细胞，其来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化、发育依赖于骨髓或 胸腺微环境。 NK 细胞由骨髓迁移至外周组织, 绕过胸腺发育阶段, 在胸腺外 发育成熟。其主要分布于外周血和脾脏，在正常外周血中占淋巴细胞总数的 5%~ 10%, 脾脏中占 1% ~2%，此外，在淋巴结和其他组织中也有少量存在。 成熟的 NK 细胞直径为 10~ 16 Lm, 形态上具有异质性,是不均一的细胞群体。 NK 细胞的表面标志多为与其他免疫细胞所共有, 而很少为 NK 细胞所特 有。NK 细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于 T、B 淋巴细胞的第三类 淋巴细胞。目前将人 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为 NK 细 胞。NK 细胞的主要功能作用NK 细胞是 7O 年代发现的淋巴细胞亚群， 它通过其独特的自发细胞毒活 性(spontaneous cytolyric activiting)对抗名种肿瘤细胞和病毒侵染的细胞能迅速地对异物发生反应，在机体抗病毒感染的第一线防御系统中起着重要的作 用，许多文献报道，NK 细胞活性的下降与免疫监视能力的降低相关。一般 认为， NK 细胞的作用至少有三点(1)NK 细胞作为一种重要的免疫调节细胞， 对各种受干扰素(IFN)或白细胞介素 2(IL-2)影响的免疫反应起协同作用， (2)NK 细胞可以通过多种方式对外来异物起反应。它可发挥直接的细胞毒性 作用， 亦可产生溶解因子以对抗病毒的感染和抑制肿瘤细胞的生长。 (3)NK 细 胞能迅速地产生 IFN，可能还产生 IL-2，起正反馈调节作用。 NK 细胞免疫学特征 NK 细胞不具有 T 细胞和 B 细胞的特征性表面标志, 其形态学特征为胞 浆内有许多嗜苯胺颗粒。 细胞主要分布于外周血和脾脏, 主要功能为参与 NK 细胞免疫, 在肿瘤免疫、抗病毒感染、免疫调节中起重要作用, 此外, NK 细 胞亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生。目前国际上用于检 测 NK 细胞的表面标志主要还是 CD16 和 CD56, 此外还有 CD57、 CD2、 CD8、 P58、P70、P30 等。NK 细胞的受体免疫细胞识别/ 自身 0 和/ 非己 0 的分子基础是抗原(或配体) 识别受体, 而关于 NK 细胞受体( NKCR) 的研究开始较晚, 但进展很快。目前已经明确 NKCR 不仅种类繁多, 而且在不同的环境下执行抑制或刺激的功能。根据 NKCR 的功能可以将其分为抑制性受体和刺激性受体两类:211 杀伤细胞抑 制性受体( killer cell inhibitor y receptor,KIR)根据分子结构特征, 可将人 NK 细胞的 KIR 分为两类。一类是 Ig 超家族成员, 即 P58 和 P70, 为 I 型跨膜 糖蛋白, 属 I gSF, 胞膜外区有两个或三个 Ig 样结构域, 分别属 KIR2D 亚家 族或 KIR3D 亚家族, 由 19q1314 基因家族所编码。 这类受体其配体为 MHC2I类分子或 MHC2I 类分子与自身抗原肽组成的复合体。 人类 NK 细胞 KIR 的 共同特征为每条肽链的胞质区末端均含有两个免疫受体酪氨酸抑制基序 ( im2munoreceptor tyrosine2based inhibitor y motif, ITIM) 。 KIR 与配体结合 当 时, ITIM 发生酪氨酸磷酸化, 产生负调节信号,抑制 NK 细胞杀伤活性。另一 类 KIR 为 C 型凝集素超家族成员, 称为 CD94/ NKG2 复合体。该复合体中, CD94 亦为膜蛋白, 与 C 型凝集素同源, 但其胞浆区内缺乏信号传递装 置;NKG2 为跨膜糖蛋白, 胞浆外区含 C 型凝集素结构, 胞浆内区含 ITIM。 CD94/ NKG2 基因定位于人染色体 NK 基因复合体。该类受体的配体主要为 非经典的 MHC2I 类分子 HLA2E 及其递呈的九肽, 后者主要来自经典的 MHC2I 分子重链的引导序列。 CD94 胞浆区只有 7 个氨基酸残基, 不是具备 传递信号的结构, 可能在 NKG2 分子转移到细胞表面过程中充当分子伴侣 (Chaperone) 的作用。由于 MHC2I 类分子在体内绝大多数细胞表达, 因此 KIR 的存在有效阻止了 NK 细胞对正常自身组织细胞的攻击。 212 杀伤细胞 激活性受体( killer cell activatory receptor ,KAR)NKR2P1 是人类 NK 细胞表 面的 KAR, 它属于非 MHC 特异性的 NKCR 受体, 为 C 型凝集素超家族成员, 以同源二聚体形式存在, 属 ? 型跨膜糖蛋白, 其基因定位于人染色体 NK 基 因 复 合 体 。 NKR2P1 分 子 胞 浆 内 含 有 免 疫 受 体 酪 氨 酸 活 化 基 序 ( immunoreceptor tyrosine2based act ivation motif, I2TAM) , 可介导活化信号的 传导。当 NKR2P1 与相应糖类配体结合后, 可通过胞浆内 ITAM 激活信号途 径, 使 NK 细胞活化并产生杀伤作用。 NK 细胞还有另一类激活性受体, 称为 FcCR? (CD16) , 可和 IgG3 等结合并介导 ADCC, 且此类受体不受 KIR 的调 节。 ITIM 和 ITAM 分别介导免疫细胞的抑制性和激活性信号, 而且 IT IM 的 抑制作用主要是通过阻断 ITAM 激活信号途径来实现的。 关于 NK 细胞抑制性受体和刺激性受体如何相互作用来调节 NK 细胞的杀伤至今尚不清楚, 有 两种假设,一种假设是: 抑制性受体识别自身 MHC2I 类分子, 从而防止自身 反应性; 刺激性受体去识别那些企图骗过抑制性受体的非自身的 MHC2I 类 分子( 如巨细胞病毒感染后所编码) , 或改变了的 MHC2I 类分子( 如自身 MHC2 I 类+ 病毒肽) , 发挥杀伤作用。另一种假设是: 单个 NK 细胞同时表 达抑制性和刺激性受体, NK 细胞表面的 KAR 与自身组织细胞、病毒感染细 胞和某些肿瘤细胞表面的相应糖类配体结合, 通过 ITAM 信号传导途径产生 杀伤作用; NK 细胞表面的 KIR 与细胞表面的 MHC2I 类分子结合, 可产生 杀伤抑制信号, 该信号在胞内起主导作用, 能阻断杀伤信号的传递。 NK 细胞的活化机制 静止的 NK 细胞必须活化后才能发挥其免疫学作用。NK 细胞的活化与 多种膜表面分子和多种细胞因子有关。 部分 NK 细胞表达 CD3N 链, 当用 1) CD16 抗体刺激 NK 细胞活化时, CD3N 链发生酪氨酸磷酸化, 引起胞浆内 Ca2+浓度和 IP3 水平升高, 促进细胞因子合成和 ADCC 效应。2) 部分 NK 细胞表达 CD2 分子, 通过 CD2 与 CD58 相互作用, 或用抗 CD2 单抗刺激, 均可活化 NK 细胞并使 CD3N 链发生酪氨酸磷酸化。 自然杀伤细胞刺激因 3) 子( natural kill cell stimulatoryfactor, NKSF) 对 NK 细胞有刺激作用。NKSF 包括 IL22, IL212, IFN2A, TNF 以及白细胞调节素( liekor egulin, LR) 等, 它 们对 NK 细胞的活化和分化有正调节作用, 其中 IFN 是 NK 细胞活性的最强 激活剂, 不仅可促进 NK 细胞前体分化为 NK 细胞, 而且可以促进 NK 细胞 杀伤靶细胞。IL22 也是 NK 细胞重要的激活剂, NK 细胞自然活性的维持取 决于体内持续存在的少量 IL22。 某些物质可抑止 NK 细胞的活性, 主要包 4) 括前列腺素( PG) E1、E2、D2 等体外抑制因子及巨噬细胞、胸腺细胞、粒细胞等内源性抑制细胞, 还有某些药物如甲状腺素、肾上腺皮质激素和免疫抑 制剂等。 需要注意的是活化的巨噬细胞对 NK 细胞有双向调节作用, 通过产生 IFN 起正调节作用, 分泌 PGE2 起负调节作用。NK 细胞的主要生物学效应及效应机制411 直接杀伤靶细胞 NK 细胞可直接杀伤靶细胞, 从而发挥抗肿瘤、抗病毒感 染等功能。 NK 细胞的天然杀伤作用无 MHC 限制性, 也不依赖于抗体, 所产 生的免疫效应无免疫记忆作用。其作用于靶细胞后杀伤作用出现较早, 在体 外作用 1 小时或体内作用 4 小时即可显示杀伤效应。其作用机理如下: 首先 是识别靶细胞, 其识别作用为非特异性的。已知 NK 细胞表达的淋巴细胞功 能相关抗原 21(LFA21) 和靶细胞表面的细胞间粘附分子 21( ICAM21) 的相 互作用参与 NK 细胞的识别过程。此外，CD2 也可能介导 NK 细胞与靶细 胞的结合。 细胞与靶细胞非特异性结合后, 通过释放杀伤介质来介导其杀 NK 伤效应。主要杀伤介质有穿孔素、颗粒酶、NK 细胞毒因子及 TNF 等。穿孔 素通过在靶细胞膜上成孔并使之裂解; 颗粒酶则进入胞浆, 通过裂解甲硫氨 酸、 亮氨酸等活化细胞凋亡途径; NK 细胞毒因子( NK cytotoxic factor, NKCF) 与靶细胞表面 NKCF 受体结合后, 可选择性杀伤靶细胞; TNF 则通过以下机 制杀伤靶细胞: 改变靶细胞溶酶体的稳定性; 影响细胞膜磷脂代谢; 改变靶 细胞糖代谢; ? 激活靶细胞内源性核酸内切酶, 降解基因组在 DNA。 412 ADCC 作 用 , 即 抗 体 依 赖 性 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 作 用 ( antibody dependent cell mediated cytotoxity)NK 细胞表面表达 FcCR ? ( CD16) , 当 IgG 与靶细胞表面抗原结合后, 通过其 IgGFc 段与 FcCR ? ( CD16) 结合, 并与 CD3N 链连接( 其中 N 链在信号传递中发挥重要作用) , 在与靶细胞结合后可杀伤相应靶细胞。 已知 IL22 和 IFN2C 可明显增强 NK 细胞介导的 ADCC 作用。 413 免疫调节作用 当 NK 细胞被免疫复合物、靶细胞膜分子触发活化后, 可 迅速分泌大量的细胞因子, 包括 IL21、IL22、IL23、GM2CSF、 IFN2C 和 T NF 等, 对免疫系统具有正负两方面的调节作用。 正调节作用主要 表现在所分泌的 IL21、IL22、IFN2C 等细胞因子都是重要的免疫调节剂, 对 T、 APC 等多种免疫细胞功能具有促进作用, 还能增强 NK 细胞自身的活 B、 性, 辅助 CTL 发挥细胞毒效应; 负调节作用主要表现在以下几个方面: 通过 直接杀伤或抑制树突状细胞, 阻止抗原的呈递, 抑制 B 细胞合成抗体; 在胸 腺内识别并清除未成熟的胸腺细胞;对正常骨髓干细胞的分化和增殖均有抑 制作用。运动与 NK 细胞的关系大量研究表明，运动强度、运动时间是免疫重要的调节因素，同时，个 体的体质水平也会影响运动对 NK 细胞的作用。NK 细胞在人体防御微生物 和某些肿瘤细胞的第一道防线中起重要作用。由一次剧烈运动或一段时间的 体育锻炼引起的循环中 NK 细胞数目的变化和每个 NK 细胞活性的改变, 对 人体健康有重要的影响。有些学者认为循环中 NK 细胞的变化是暂时的、微 量的, 并不影响其免疫监视功能。 但也有的研究者发现, 一次剧烈运动后 7 天, NK 细胞数量出现大幅度下降, 其活性也相应降低。关于运动训练对 NK 细 胞活性的影响也有许多不同的观点。有的研究者发现, 运动后 NK 细胞的数 量和一定数量外周血液单核细胞中 NK 细胞的杀伤活性有十分相似的变化规 律、提示细胞活性的改变与细胞数目的变化有密切关系。还有人认为一次剧烈运动会改变每个 NK 细胞的活性, 认为中等强度的运动训练能提高中年人 和青年人 NK 细胞的活性。但也有人得出的结论与之相反, 认为人体在适应 了某种运动训练后, NK 细胞的功能活性仍会下降。现在的普遍观点认为, 运 动可以导致免疫细胞发生变化, 包括数量上的改变及功能上的变化, 而免疫 细胞中以 NK 细胞的变化最为显著, 不管是急性运动或者是慢性运动均可引 起 NK 细胞的改变。 1.NK 细胞的数量 1) 持续性中等强度运动 运动过程中, 循环中 NK 细胞数目增加幅度不大。运动后 1 小时内, 细胞数量开始大幅度减少。有的实验中观察到运动 后 2 小时内, 可完全恢复但也有研究表明, 这种变化会持续 24 小时, 且很难 达到初始水平。以运动末期循环中 NK 细胞增加的幅度为纵坐标, 持续时间 为横坐标做图可发现, NK 细胞数量在运动的前 30 分钟达到最大, 但在以后 至少 2 小时内增加速度开的减慢。而且在强度低于 50% VO2max 的运动中, NK 细胞增加的量远小于强度 50%～65%VO2max 的运动。 2) 持续性的大强度运动 运动后即刻, NK 细胞数量远大于中等强度运动后所达到的峰值。只是目前还没有一种运动模型能测定出剧烈运动过程中 NK 细胞数目变化的情况。 与中等强度运动不同, 剧烈运动后随时间推移, NK 细胞增加的幅度逐渐减小。 3) 短时间的极量、超极量运动 通常来说, 在短时间极量、超极量运动中, 细胞数目的变化介于中等强度与大强度运动之间。而且在 30 s～60 s 的 超极量无氧运动中细胞数目变化与 10 min～20 min 的极量力竭运动中细胞 数目变化无明显差别。运动后的变化与持续性中等强度运动后变化相似, 而 运动后 24 h 内亦无其它明显改变。4) 长时间运动长时间运动对 NK 细胞数目的影响明显小于以上提及的 3 种运动, 通常运动结束后观察到的值比安静值低。 如果运动持续几天, 细 胞数目会降到正常水平的 18% , 引起这种变化的原因还有如睡眠不足, 营养 不良等。而且长时间运动对 NK 细胞数量的影响比短时间运动要持续更长的 时间。有研究发现, 这种影响会持续 24 小时, 甚至更长时间。 5) 离心运动和阻抗运动 运动结束后, NK 细胞增加不是太多。关于运动后恢复期的研究, 有人对 9 名受试者进行跟踪测试, 发现其恢复期 NK 细 胞数目有少量增加。另据报道, 运动后 24 小时内, 这种变化不能完全恢复。 6) 重复性运动 有人测试了重复性运动对 NK 细胞数目的影响, 发现这种变化是累积的, 而且较大幅度的变化发生在第二次运动后。 2.NK 细胞的杀伤活性 1) 持续性中等强度运动 我们用 100000 个外周单核细胞的杀伤活性为单位来描述 NK 细胞活性的改变。研究发现, NK 细胞活性增加的幅度比数目 小, 但二者的变化模式十分相似。 运动后 1 h, 活性开始大幅度下降, 24 h 内可 基本恢复。有人做大样本量的实验发现, 细胞活性升高主要集中在运动的前 30 min, 而且运动后 3 d 便可恢复到安静值。 2) 持续性大强度运动 运动后细胞活性增加, 但增加的幅度与细胞数目不同, 而且这种不同比中等强度运动更加明显。24 h 后恢复。 3) 短时间的极量、超极量运动 与前述的两种运动一样, 短时间极量、超极量运动后, NK 细胞的杀伤活性会增加, 但幅度比细胞数目增加的幅度小, 运动的 24 h 内可完全恢复。有人把短时间无氧运动( 5 min 的全力练习) 、 持续性中等强度运动和周期性运动对 NK 细胞活性的影响做了比较, 发现全 力练习对细胞活性的影响最大。4) 长时间运动关于长时间运动对 NK 细胞杀伤活性影响的研究数量不 多, 通常认为运动后细胞活性变化不大, 且恢复过程也无大的波动。 但也有人 报道, 在一次 2 h 的力竭运动后 7 d, NK 细胞活性降低 30% 。与此相反, 在 一次长跑比赛结束后 8 d, 运动员 NK 细胞活性增加 35% 。 5) 离心运动和阻抗运动 运动末期 NK 细胞活性有少量增加, 但与细胞数目增加的幅度不一致。运动后, 细胞活性持续降低。有研究发现, 运动后 3 d, 细胞活性仅达到基础水平的 86%。 6) 重复性运动 加开始减弱。 3.对长期训练的反应 就 NK 细胞的数量而言, 以往的横向比较研究认为经过运动训练的人更 具优势。但据 Meta 分析发现, 这种优势是微不足道的。横向比较, 运动训练 的影响只达到普通对照组的 110%, 若从纵向比较看, 影响就更小了。在过去 的研究中, 有人比较了经运动训练和未经运动训练者急性运动后 NK 细胞活 性的变化发现, 二者相差仅为 2% , 差异不显著。 4.变化机理 4. 1 运动引起的细胞数目的变化 通常认为运动引起的循环中 NK 细胞的增加是由于贮备静脉血中的细胞 经剪切力进入循环中所致。这可能会导致心输出量的升高, 而且由于粘附分 子上 cAMP 介导的儿茶酚胺的作用使体内的淋巴细胞减少。到目前为止, 很 少有人对运动中 NK 细胞数目和机能的变化做过测试。 仅有的几项研究表明, 中等强度运动时, NK 细胞数量持续增加, 而大强度运动中, 细胞数量有下降 的趋势。若能进一步证实这一点, 我们便可以推测一次运动后细胞数量减少 与细胞数目的变化相反, 第二次运动后, 细胞活性的增所产生的后果对长时间的剧烈运动中细胞的变化起一定作用, 且这其中细胞 内儿茶酚胺量的减少最为重要。有的运动后细胞数量减少可能是由于剧烈运 动后 1 h 内 NK 细胞迁移到循环系统外, 或是参与活动的肌肉受到的轻微创 伤所致。 4. 2 运动引起的 NK 细胞杀伤性的变化 急性运动后, 细胞活性增加低于细胞数目增加, 这可能反映了细胞活性 的降低, 也可能反映了 100000 个外周血液单核细胞样本中 NK 细胞比例的 降低, 或是杀伤性较强的那部分细胞减少。关于每个细胞的杀伤活性变化的 观点有很多。Pederson 认为运动中单个细胞的活性增加, 运动后则降低。运 动后的变化可能会由于血液样本中单核细胞的减少或采用活体还是离体的处 理方法不同得出完全相反的结论。 运动后, 细胞数量减少, 可能由于肌肉的创 伤, 使单核细胞受到刺激, 释放前列腺素, 在前列腺素的作用下, NK 细胞数 量减少。让受试者做一次 2 h、65%VO2max 的运动, 得出同样的结论。而与 之相反, 有人对马拉松运动员做测试, 发现 2. 5 h 跑台跑以后, 细胞活性升 高。有人认为, 我们在运动后所看到的结果依赖于细胞对炎症因子、抗炎症 因子、组织损伤的程度和前列腺素释放量的免疫调节作用。所有这些变化都 易受个人训练状况的影响。另外一个可能的因素就是人们和马拉松运动员体 内未消除的抗炎症药物的作用。 5.与人类健康的关系 一次急性运动后, NK 细胞数目持续几 h 下降, 细胞活性下降, 单个细胞 的活性也下降。 在最初的研究中, 认为这些改变对人体健康没什么影响, 但是 如果一个运动员每年运动 100 次以上, 其免疫力下降不断积累, 身体健康便 会受到影响。 某些流行学病学上的证据说明, 大运动量的体育活动, 如速度较快的马拉松跑, 会使人体对传染病的抵抗力下降。不同运动性质对 NK 细胞的影响一、急性运动与 NK 细胞 总的说来, 各种急性运动均可引起 NK 细胞数量的增加以及 NK 细胞活 性的增强, 但是在运动强度很大并且持续很长时间的情况下也会引起 NK 细 胞计数及 NK 细胞功能的下降, 这种现象与运动强度的关系比其与运动持续 时间的关系更为密切。研究发现, 要想观察到运动后 NK 细胞活性受到抑制 的现象, 至少需要 1 小时左右的持续运动时间, 而体质水平或性别不会影响 到运动所导致的 NK 细胞发生的变化[ 1] 。长时间大强度的运动刺激会导致 NK 细胞计数的下降及总的淋巴细胞浓度的下降, 这可能有两方面的原因: 第一个可能是已没有更多成熟淋巴细胞可以动员到血液循环中。NK 细胞和 其他淋巴细胞都是从一个细胞池中动员的( 所谓细胞池是指免疫细胞贮存的 场所, 这个池可能存在于不同的器官中, 例如 NK 细胞主要贮存在脾脏中, 而 B 淋巴细胞主要贮存在骨髓中等) , 运动刺激的强度可以决定从细胞池中 动员进入循环的 NK 细胞数量。长时间大强度的运动刺激后, 随着淋巴细胞 的不断动员, 细胞池中已没有更多的成熟淋巴细胞可以募集, 而新的成熟淋 巴细胞尚未生成, 因此就会出现外周血中淋巴细胞浓度的下降。另一个可能 的原因是淋巴细胞从血液循环到器官的再分布。我们知道, 运动会导致血液 循环的再分布, 尤其是骨骼肌等部位血液会大幅增加, 并且大强度运动可能 导致更多的肌肉损伤, 肌肉损伤后释放的趋化因子可诱使淋巴细胞包括 NK 细胞大量迁移入肌肉组织, 因此存在这样一种可能, 即淋巴细胞聚集到骨骼 肌中, 但最近的一项动物实 验没有能够证实这一点[ 2]。除长时间大强度的运动外, 其他各种运动均可引起血液中 NK 细胞浓度的增加, 这可以通过检测 NK 细胞表面标志物来证 明。 Pedersen 作过这样一项实验[ 3] , 让志愿者以 75%最大摄氧量骑功率自行 车 60 min, 在运动后即刻、2 h、4 h 收集血样, 然后用流式细胞仪分析表达 CD16, CD56 或结合表达 CD4, CD3 和 CD8 的细胞, 结果发现: CD8 + NK 细胞增加了 6%~ 21%, CD16+ / CD56+ 增加了 2%~ 6%, CD16 + / CD8 + 增加了 2% ~ 6%, CD16+ / CD56+ NK 细胞增加了 6%~13%, 共同表达 CD4 和 CD3 的 CD16 + NK 细胞百分比无变化, 共同表达 CD4、CD3 和 CD8 的 CD56+ NK 细胞百分比无变化。从中我们不难看出, 运动中 NK 细胞数量的 增加主要是由于单独表达 CD16 的 NK 细胞的增加或者是由于结合表达 CD8 和 CD56 的 CD16+ NK 细胞数量的增加, 而单独表达 CD56 的 NK 细胞或者 是结合表达其他细胞表面标志物的 CD56+ NK 细胞数量无变化。最近的研究 证明, CD16 + NK 细胞比例是影响 NK 细胞活性的惟一参数[ 4] , 因此运动后 NK 细胞增加主要是激活的 NK 细胞( 即 CD16+ NK 细胞) 从细胞池中动员 到血液中。运动后 NK 细胞数量的增加已经被许多实验所证实, 那么 NK 细 胞的功能变化在运动中及运动后是怎样的呢? 有人做过这样一个实验[ 3] , 让 6 名志愿者分别以 25%、50% 、75%最大摄氧量骑功率自行车 1 小时, 在 运动前、运动后即刻、运动后 2 小时收集血样测定 NK 细胞活性, 结果发现 所有受测者在运动后即刻 NK 细胞活性均升高, 但大强度运动后 2 小时 NK 细胞活性下降。因此, 运动中 NK 细胞功能是增强的。早期观点认为[ 5] , 运 动中 NK 细胞功能增强是由于有高度 IL22 反应能力的 NK 细胞募集到血液 中, 有人做过试验[ 5] , 在骑车运动中, 运动者血液分别用 IFN2A, IL22 或消 炎痛提前孵育, NK 细胞活性均明显升高, 其中用 IL22 孵育的 NK 细胞活性 升高最明显。将运动将结束时的血样用 IL22 孵育超过 3 天, 其产生的 LAK细胞活性也明显升高[ 6]。 这些证据支持运动中 NK 细胞活性增加的理论。 关 于运动中 NK 细胞活性增加的机理也作过一些研究, 研究表明 IFN 能提高 NK 细胞的活性[ 26~ 29] , 而 IL21 可增强 IFN 对 NK 细胞的调节作用[ 26, 30] , 同时也能直接提高 NK 细胞活性, 促进 NK 细胞的增殖[ 31] 。已经证 明, 与运动有关的应激激素影响 IL21 释放。 1 小时中等强度运动中, 血液 在 中 IL21[ 32] 及 IFN[ 33] 增加, 它们都与运动提高 NK 细胞活性相关[ 34]。 IL22 同样也是 NK 细胞活化因子的生长因子[ 29] , 适度的运动可提高 T 细 胞合成和释放 IL22 的功能[ 35] 。此外, 运动中 NK 细胞功能增加可能与血 液中儿茶酚胺增加有关, 运动性应激时血液中儿茶酚胺含量升高[ 36, 37] , 这 能促使脾脏释放淋巴细胞[ 38] 。Pederson 等[ 10]认为一次剧烈运动过程中 NK 细胞数及细胞活性的提高是肾上腺素作用的结果, Kendell 等[ 37] 也持 同样观点。但也有一些相反观点, 有些学者认为儿茶酚胺是一种应激性免疫 抑制激素[ 39] , 服用肾上腺素可产生免疫效应[ 43] , 安静时 NK 细胞活性与 肾上腺素含量存在负相关[ 41] 。因此, 运动后肾上腺素的变化肯定参与了外 周血单核细胞亚型的重新分布, 但对于 NK 细胞活性的影响则尚无定论。虽 然体外实验 测定 NK 细胞介导的非 MHC 限制性的杀伤活性在运动中明显提高, 但由于 运动中 NK 细胞浓度增加, 因此不能充分证明运动中单个 NK 细胞的活性也 是增加的。 细胞的活性增加究竟是由于其数量增加还是其活性增加, 或者 NK 二者兼而有之, 尚需进一步研究, 但大部分研究倾向于运动中及运动后即刻 NK 细胞功能的增强是 NK 细胞募集到循环血液中的结果。长时间大强度运 动后 NK 细胞浓度会回落到低于安静值, 并且总的 NK 细胞活性也下降, 这 种抑制现象最明显的时刻是运动后 2~ 4 小时。 有人发现在适宜的中等强度运动后总的 NK 细胞活性没有下降, 并且单个 NK 细胞活性甚至在运动后出现 增加[ 7] , 这就提示我们大强度运动后 NK 细胞活性下降是由于血液中 NK 细胞百分比的下降所致。我们知道前列腺素 E1、E2、D2 等可以降低 NK 细 胞的活性[ 8, 9] , 而体内单核细胞和中性粒细胞在运动刺激后可以释放前列 腺素。有人做过实验[ 10] , 在骑车运动 2 小时后, 单核细胞和中性粒细胞浓 度增加, 体外化学发光测定也证实中性粒细胞处在较高的激活状态, 而且单 个核细胞系统分泌前列腺素水平较高。这提示我们运动后 NK 细胞活性下降 是由于前列腺素对 NK 细胞活性的/ 负调节 0 作用所致。在运动者离体血液 中加入消炎痛或者给受试者口服消炎痛均可以部分或全部逆转 NK 细胞活性 下降的现象[ 11] ; 体外实验中可以观察到消炎痛增强 NK 细胞活性的现象, 而去掉单核细胞的血液中加入消炎痛后 NK 细胞活性不增加[ 12] ; 单纯去掉 单核细胞的血液中 NK 细胞活性在运动后不会低于其基本水平[ 10] , 以上事 实均支持运动后 NK 细胞功能的抑制是由于前列腺素的/ 负调节 0 作用所致 这一观点。但是根据 Nieman 的一项研究[ 13] , 体外消炎痛不会消除运动后 NK 细胞功能的下降, 他发现跑步运动后 NK 细胞百分比下降, 但总的 NK 细胞活性并不出现抑制, 出现这种不同结果的原因可能是由于运动模式及运 动量的不同, 但同时也提示我们前列腺素的/ 负调节 0 作用并不是引起运动 后 NK 细胞功能抑制的惟一原因。糖皮质激素可能也是运动后 NK 细胞功能 抑制的原因之一, 一般认为, 血浆糖皮质激素浓度的变化主要与运动时间有 关, 长时间大强度运动后都会导致血浆糖皮质激素浓度的升高, 而短时间的 运动后不会改变血浆糖皮质激素的浓度。 体外实验表明, 糖皮质激素抑制 NK 细胞活性且具有剂量效应关系[ 25] , 已有的工作证明, 生理浓度和应激浓度 的糖皮质激素对细胞免疫功能有明显的抑制作用, 这提示我们运动后 NK 细胞功能的抑制可能与血浆糖皮质激素浓度的变化有关。急性运动对免疫系统 及其功能的影响大致可归纳为以下两个方面[ 62] : 中等强度运动和急性短时 高强度运动激活免疫系统并提高免疫功能; 长时间剧烈运动则抑制免疫功能, 包括减少循环血中淋巴细胞数, 抑制非 MHC 限制的 NK 细胞和 LAK 细胞 的细胞毒活性, 减少粘膜分泌型 I gA 的分泌等。 Pederson 把这一免疫功能的 抑制期定义为/ open window 0 期,在这一特殊的/ open window 0 期中, 各种致 病因子尤其是病毒较易进入人体引起机体感染, 因此运动员在大运动量训练 期间各种感染性疾病尤其是流行性感冒和上呼吸道感染等发生率会急剧增加 [ 58, 59] 。有资料证实[ 59, 60] , 上呼吸道感染与运动之间的关系曲线呈/ J0 型, Nieman[ 61] 认为从事适宜强度运动的人患上呼吸道感染的危险性要小于 那些不运动的人, 而进行长时间大强度运动的人患上呼吸道感染的危险性又 远远大于平均水平。 如前所述, NK 细胞是抵御病毒入侵的第一道防线, , 由此 我们可以推论出长时间大强度运动后 NK 细胞功能下降与/ open window 0 期上呼吸道感染的发病率增加之间有密切的关系。 另外, 在/open window 0 期 中其他免疫功能的抑制, 例如粘膜分泌型 IgA 分泌减少, T 细胞和 B 细胞功 能的下降, 特别是中性粒细胞功能的改变均与上呼吸道感染的发生有一定关 系[ 61]。 二、长期运动与 NK 细胞 关于长期运动与 NK 细胞的关系的研究做过一些动物实验及人体实验, 但相对于急性运动来讲, 实验数量要少得多,这或许主要是因为要想从长期运 动对于人体的影响中去掉急性运动的影响因素比较困难。有人作过两项关于 男性自行车选手的横向研究, 这些选手均为丹麦的高水平骑车运动员, 参加 骑车运动平均时间为 4 年, 每年训练平均距离为 20, 000 km。为了消除急性运动对研究结果的影响, 所有受试者在抽取血样前 20 小时不允许参加任何 运动。 在第一项研究中[ 14] , 测量了 27 名经过训练的自行车选手及 15 名年 龄、性别与之相似的未训练者的 NK 细胞活性, 结果发现训练组 NK 细胞活 性均值为 381 1%, 未训练组平均为 3013%( P = 01 008) , 训练组 CD16 + NK 细胞为 17%, 未训练组为 11%( P = 01 007) 。另一项研究检查了 29 名自行车 选手与 15 名对照者的细胞免疫系统功能[ 15] , 测量首先是在一段低强度训 练期( 冬季) 的安静状态进行, 其中 15 自行车选手和 10 名对照者在一段高 强度训练期( 夏季) 被重新测量, 结果发现训练期内受训组 NK 细胞活性显 著高于对照组, 低强度训练期间为 391 2% vs 301 9%, 高强度训练期间为 551 2% vs 331 6%。在低强度训练期间, 我们发现训练组 NK 细胞活性的增加主 要是由于这些人血液中 NK 细胞比例的增加, 而在高强度训练期间我们发现 训练组与对照组血液中 NK 细胞比例差异较小, 但训练组 NK 细胞功能显著 增强,这提示我们在高强度训练期间受训者 NK 细胞功能被激活。Nieman 等 [ 37] 在一项研究中将 36 名平时很少活动的妇女随机分为两组, 运动组进行 一个长达 15 周的训练, 每周运动 3 次, 每次 45 min, 结果发现运动组 NK 细 胞活性比对照组增加 57%。 Kusaka 等也发现经常参加体育活动的日本男性比 平时很少活动者 NK 细胞活性增加 47%[ 42] 。 尽管多项研究结果支持长期运 动训练可以增强 NK 细胞功能这一观点[ 14~ 19, 37, 42] , 但也有一些研究结 果与之相反,Nieman[ 18]曾做过实验比较了 18 名年轻男性耐力运动员( 10 名 长跑运动员及 8 名骑车运动员) 和 11 名非运动员的男性成年人安静状态下 的 NK 细胞活性, 结果发现无明显的不同。 Brahmi[ 1]等人也比较了 5 名受训 者男性和 10 名未受训者男性和女性的 NK 细胞功能, 也得出了相似的结论。 关于慢性运动对于免疫系统的影响也作过一些纵向研究, Nieman[ 17] 将 30名老年妇女随机编入一个 12 周的跑步训练组与对照组, 最终发现训练组与 对照组 NK 细胞活性及其他的免疫系统功能参数无明显的不同, 而 Crist[ 19] 发现 16 周的跑步运动可以增强 NK 细胞的功能。 Nieman[ 20] 在另一项研究 中发现 15 周的走步练习可以增强中度肥胖妇女尤其是平时活动较少的妇女 的 NK 细胞活性。 这些研究结果告诉我们慢性运动可以增强 NK 细胞的活性, 但训练时间、年龄及肥胖程度等因素均与 NK 细胞的激活密切相关。动物实 验 也 支 持 慢 性 运 动 可 以 增 强 NK 细 胞 活 性 这 一 观 点 。 Macneil 以 及 Hoffman2Goetz[ 21] 研究了 9 周的慢性运动对于雄性 C3H 大鼠的 NK 细胞 自然杀伤活性的影响。 他们将大鼠分成四组, 一组为自愿运动组, 一组为强迫 运动组( 跑台,15 转/ 分, 30 分/ 天) , 一组为不运动对照组, 最后一组为跑 台控制组( 5 转/ 分, 5 分/ 天) , 最终结果发现自愿运动组以及强迫运动组细 胞毒活性均明显增加。他们使用同样的分组方法, 然后改变训练时间和训练 强度以及不同的动物种类, 最终均发现运动组安静水平的 NK 细胞细胞毒活 性增加[ 22~ 24] 。总之, 虽然大部分研究显示慢性运动对于血浆淋巴细胞浓 度、 血清免疫球蛋白水平、 淋巴细胞和 B 淋巴细胞功能均无显著的影响[ 14, T 17, 20, 43~ 47] , 但慢性运动可以增强 NK 细胞活性却被大多数实验所证实。 另外需要说明的一点是几项动物实验证实长期从事力竭性运动可以导致免疫 功能的下降[ 48~ 51] , 长期从事大运动量训练的运动员其免疫功能也显著低 于非运动员[ 51~ 53] , 尤其是中性粒细胞功能下降最为显著, 血清补体及血 浆免疫球蛋白水平也显著下降[ 54~ 57] , 这些原因或许是运动员上呼吸道感 染发病率增加的主要原因, 而与 NK 细胞功能的改变无关。由于影响 NK 细 胞活性研究结果的因素很多, 比如年龄、训练时间、强度甚至训练期间的饮 食等均可以影响 NK 细胞的活性, 因此关于慢性运动与 NK 细胞活性之间关系特别是慢性运动增加 NK 细胞活性机制的研究仍有大量工作要做。结论NK 细胞是免疫系统的重要组成部分, 主要功能为参与细胞免疫, 在肿 瘤免疫、抗病毒感染、免疫调节中起重要作用。在运动过程中, NK 细胞是变 化最明显的淋巴细胞, 各种急性运动均可引起 NK 细胞数量的增加以及 NK 细胞活性的增强, 但是在运动持续很长时间及强度很大的情况下也会引起 NK 细胞计数及 NK 细胞功能的下降, 这或许在运动后上呼吸道感染的发生 中起到了重要作用; 慢性运动与 NK 细胞活性之间亦存在一种密切的联系, 大部分关于动物和人的实验均支持慢性运动可增强 NK 细胞活性这一观点, 但是关于慢性运动增强 NK 细胞功能的机制至今尚无定论, 仍有大量工作要 做。 递增负荷运动疲劳后即 NK 活性下降, 24h 后基本恢复到原有水平, 表明 大强度运动疲劳后一个阶段机体的免疫力处于抑制期, 其抑制时间长短可能 与运动强度、时间、训练水平、身体机能状态等因素有关。 递增负荷运动疲劳后即刻 IL2 活性、 血浆β 一内啡肤水平显著下降, 它们 的变化与 NK 活性的改变呈一定相关性, 这表明运动时不但免疫细胞功能之 间可能会产生相互影响,而且免疫系统和神经系统之间也存在相互影响。参考文献： [1] &NK 细胞及其与运动的关系&陈佩杰, 孙凤华( 上海体育学院, 上海 200438) [2]&运动与 NK 细胞&李志清， 陶心铭 （广西师范大学， 桂林 541004） [3]&医学免疫学.第四版&陈慰峰（北京，人民卫生出版社，2004）[4]&免疫学教程&高晓明（北京，高等教育出版社，2006） [5]& 运动对自然杀伤细胞的影响及其免疫调节机制&李海芸、林建 棣、徐勇灵、祝伟民（解放军体育学院，广东省广州市 510500） [6]& 不同运动强度对免疫机能的影响研究&邓淑君, 廖艳萍, 伍鸿 鹰(湖南师范大学体育部, 湖南长沙 410081)[7]& 递增负荷运动疲劳后 NK 细胞活性及其有关影响因素的研究& 张缨教授、冯美云、杨谦 [8]& 运动对 NK 细胞数量及活性的影响&崔春萍( 北京体育师范学 院研究生部)
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