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制剂的设计、合成和降血糖活性研究_图文67-2
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战付旭等：含噻唑环的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究
得到化合物７，但是转化率和产率均不高，可能是噻唑环的２位氨基的亲核性比较差引起的。７在二氯甲烷中用三氟乙酸（ＴＦＡ）处理，顺利得到化合物８，但是８与溴化苄在二异丙基乙基胺（ＤＩＰＥＡ）存在下，在ＴＨＦ或二氯甲烷中于各种温度下反应均没有得到期望的化合物ｌａ，低温下没有反应发生，温度升高后得到复杂产物．因此该条路线被放弃．
后来我们重新设计并经过实验确定了化合物ｌａ～１ｐ及其盐酸盐的合成路线（Ｓｃｈｅｍｅ２）．硫脲２和甜溴代酮３ａ～３ｃ或小溴代乙醛缩二乙醇（３ｄ），通过Ｈａｎｔｚｓｃｈ噻唑合成反应得到２．氨基噻唑４ａ～４ｄ【５】．硫脲２和弘溴代酮３ａ一－，３ｃ反应时直接在回流的乙醇中即可直接反应得到４ａ－－一４ｃ，而和ａ一溴代乙醛缩二乙醇（３ｄ）反应时则需要额外添加少量浓盐酸作催化剂，目的是酸催化下缩醛先水解为游离醛，后者再与硫脲２缩合，否则直接在乙醇中回流２和３ｄ观察不到任何反应发生．２．氨基噻唑４ａ一．－，４ｄ在干燥二氯甲烷中三乙胺作催化剂和缚酸剂的条件下用氯乙酰氯酰化，顺利得到ａ．氯乙酰胺５ａ～５ｄ，后者在干燥ＴＨＦ中在三乙胺存在下用芳基甲胺处理，得到目标化合物ｌａ～ｌｐ。该反应在室温下即可缓慢进行，升温回流会极大地加快反应速度．其中，２．氨基噻唑４ａ～４ｄ的氯乙酰化是在干燥二氯甲烷中进行的，其它的溶剂如干燥的ＴＨＦ和乙酸乙酯等也可以作为反应溶剂，但是由于这些溶剂对反应产生的伴随产物三乙胺
盐酸盐溶解度很小（在二氯甲烷中溶解度很大），造成体系搅拌困难，不利于反应操作．为了提高目标化合物ｌａ～ｌｐ的水溶性和稳定性，我们在无水乙醚中用干燥ＨＣｉ的乙醚溶液处理，把它们转化为其盐酸盐ｌ’ａ～ｌ’Ｐ．需要指出的是，ｌａ～ｌｐ中一部分化合物在乙醚中溶解度较小而不能完全溶解，但不影响它们与ＨＣＩ的反应，另外，在乙醚中添加一定量的干燥的ＴＨＦ增加它们的溶解性也是一个不错的选择．２．１生物活性
从表ｌ可以看出，相比阳性对照药格列齐特（Ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）的２０．４％的抑制率，化合物ｌａ，ｌｃ，ｌｅ～ｌｇ，１ｉ，１ｊ和ｌｌ没有或基本没有降血糖活性，化合物ｌｈ具有较弱活性，化合物ｌｂ，ｌｋ，Ｉｎ，ｌｏ和ｌｐ有明显活性，而化合物ｌｍ的活性与格列齐特相当，１ｄ的活性则强于格列齐特．
分析表ｌ还可以发现这１６个化合物明显的结构与活性的关系：（１）ｌｅ一－－ｌｇ和ｌｈ四个化合物中噻唑环的４位均连有大体积的苯基，它们都基本没有活性或者活性很弱，说明噻唑环的４一位连有大体积基团而导致整个分子酰胺部分的Ｎ原子上的取代基（苯基噻唑环）过大时，化合物的活性就较差；同样，化合物ｌｉ～ｌｌ，因为出现噻唑环３位和４位上的六元碳环而导致整个分子酰胺部分的Ｎ原子上的取代基（环己烯并噻唑环）过大，所以除
削甲ＮＨ２＋一Ｂｒ≥：上№Ｎ玲Ｒ１酽上ａ１Ｎ噜酽三
钿．Ｒ１－Ｍｅ。酽＝Ｈ．Ｒ３Ｒ４＝Ｏ
３ｂ，Ｒ１＝Ｐｈ。Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３Ｒ４＝Ｏ３ｃ。Ｒ１
４ａ。５ａ。Ｒ１－Ｍｅ。Ｒ２＝Ｈ
４ｂ。５ｂ，Ｒ１＝Ｐｈ，Ｒ２＝Ｈ
Ｒ２＝ＣＨ２（ＣＨ２｝２ＣＨ２，Ｒ３Ｒ４＝Ｏｋ，５ｃ．Ｒ１Ｒ２＝ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２
４ｄ。５ｄ，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ
３ｄ，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ。Ｒ３＝Ｒ４＝ＯＥｔ
Ｒ５＾斟～Ｎ、痧Ｒ２上扩｝１１Ｎ球酽懈．冷
ｌｅ一１Ｐ
ｔａ，ｌ＇ａ，Ｒ１－Ｍｅ．Ｒ２＝Ｈ，Ｒｓ＝Ｐｈ
ｌ＇ａ―ｌ＇ｐ
ｔｉ．１ＩＩ．Ｒ１Ｒ２＝ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２．Ｒｓ＝Ｐｈｌｋ，１１‘，Ｒ１Ｒ２＝ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２．Ｒｓ＝２－ＣＩＣ６Ｈ４１１．１ＩＩ，Ｒ１Ｒ２＝ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２，Ｒ５＝２－ｔｈｉｅｎｙｌ
ｌｍ．１?ｍ．Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ，Ｒ５＝Ｐｈ
１ｂ．１＇ｂ．Ｒ。Ｍｅ．Ｒｚ＝Ｈ，Ｒ。＝２－ｆｕ刈ｌｊ．１１．Ｒ１Ｒ２＝ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２．Ｒ５＝２－ｆｕｒｙｌ
ｔｃ．１＇ｃ．Ｒ１＝Ｍｅ。Ｒ２＝Ｈ，Ｒ５＝２－ＣＩＣ６Ｈ４
ｔｄ。ｌ＇ｄ．Ｒ。－Ｍｅ．掣＝Ｈ．Ｒ。＝２－ｔｈｉｅｎｙｌ
ｌｅ．１＇ｅ，Ｒ１＿Ｐｈ．Ｒ２＝Ｈ，Ｒ５＝Ｐｈ
１Ｃ１ｔＲｌ＝Ｐｈ．Ｒ２＝Ｈ，Ｒ§＝２－ｆｕｒｙｔ
１９，１。ｇ．Ｒ１＝Ｐｈ．Ｒ２＝Ｈ．Ｒ３＝２－Ｃ６Ｈ４１ｈ．１＇ｈ。Ｒ１＝Ｐｈ．Ｒ２＝Ｈ。Ｒ５＝２－ｔｈｉｅｎｙｌ
Ｒｅａｇｅｎｔｓａｎｄ
１ｎ．１＇ｎ．Ｒ１＝Ｒ：２＝Ｈ．Ｒ５＝２－ｆｕ聊
１０．１＇ｏ，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ．Ｒ５＝２－Ｃ６Ｈ４ｔｐ，ｌ＇ｐ，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ．Ｒｓ＝２－ｔｈｉｅｎｙｌ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：（ｉ）ＥｔＯＨ。ｒｅｆｌｕｘｆｏｒ钿’黏ＨＣＩ（ｃ）／ＥｔＯＨ，ｒｅｆｌｕｘｆｏｒ纠：（ｉｉ）ＣｌＣＨ２ＣＯＣＩ／Ｅｔ３Ｎ，ｄｒｉｅｄＣＨ２Ｃ１２．０＊Ｃ－ｒ．ｔ．：
（ｉｉｉ）Ｒ５ＣＨ２ＮＨ２（６＝ｔ一６ｄ）／ｌＥｔ３Ｎ，ｄｄｅｄＴＨＦ。ｒ．ｔ．－ｒｅｆｌｕｘ；（ｉｖ）ＨＣＩ?Ｅｔ２０．ｄｄｅｄＥｔ２０，ｒ．ｔ．
Ｓｃｈｅｍｅ２
万方数据　
１２４２有机化学
、，０１．２９．２００９
ｌｋ有中等强度活性外，其余活性都普遍较差．（２）化合物ｌｍ～ｌｐ噻唑环的４位连有体积很小的Ｈ原子使酰胺部分的Ｎ原子上的取代基体积很小（单一噻唑环），这四个化合物的活性普遍很理想，且其中的ｌｍ活性强度与阳性对照药格列齐特相当，从而成为该系列活性最好的两个化合物之一；同样，ｌａ－＇－－ｌｄ四个化合物的噻唑环的４位连有体积较小的Ｍｅ使酰胺部分的Ｎ原子上的取代基体积也较小（甲基噻唑环），这四个中出现了两个活性很好的化合物ｌｂ和ｌｄ，其中ｌｄ的活性在该系列的１６个化合物中活性最好，其强度超过了阳性对照药格列齐特．（３）活性较好组ｌａ＂－－ｌｄ这四个化合物中的ｌａ和ｌｃ基本没有活性，说明噻唑环的４位连有体积较Ｈ原子稍大的甲基时，分子另一端的体积过大（１ａ和ｌｃ分子的另一端分别连有的苯基和２．氯苯基，比ｌｂ和ｌｄ分子另一端连有的噻吩基和呋喃基体积大）对活性有不利影响；而噻唑环的４位连有体积很小的Ｈ原子的四个化合物ｌｍ～ｌｐ的分子的另一端连有体积较大基团时反而有利于活性提高（１ｍ和ｌｏ分子的另一端分别连有的苯基和２．氯苯基比ｌｎ和ｌｐ分子另一端连有的噻吩基和呋喃基体积大，前两者活性普遍比后两者稍好）．（４）上述（３）中出现的两个表面上看上去相反的构效关系，实际上正说明了这类分子的左右两端的体积大小是相互制约的，而且体积大小的差别是很微妙而精细的：分子右端为噻唑环时（１ｍ～ｌｐ）好的活性要求分子左端有体积比较大的基团；而当分子右端为体积较噻唑环稍大的甲基噻唑时（１ａ～ｌｄ）好的活性转而要求分子左端有体积较小的基
方数据这些结构与活性的明显的关系将有助于我们进一步优化这类ＤＰＰ．ＩＶ抑制剂．
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ
Ｃｈｅｏｎ，Ｈ．Ｇ．；Ｋｉｍ，Ｓ．－Ｓ．；ｌ（ｉＩｎ’Ｋ．－Ｒ．；Ｒｈｅｅ，Ｓ．Ｄ．；Ｙａｎｇ，
Ｓ．?Ｄ．；Ａｈｎ，Ｊ．Ｈ．；Ｐａｒｋ，Ｓ．－Ｄ．；Ｌｅｅ，Ｊ．Ｍ．；Ｊｕｎｇ，Ｗ．Ｈ．；Ｌｅｅ，Ｈ．Ｓ．：Ｋｉｍ。Ｈ．Ｙ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃ０１．２００５，７０，２２．２Ｓａｋａｓｈｉｔａ，Ｈ．；Ａｋａｈｏｓｈｉ，Ｆ．；酗ｔａｊｉｍａ，Ｈ．；Ｔｓｕｔｓｕｍｉｕｃｈｉ，Ｒ．；Ｈａｙａｓｈｉ，Ｙ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，１４。３６６２．
３Ｋｏｎｄｏ，Ｔ．；Ｓｕｇｉｍｏｔｏ，Ｉ．；Ｎｅｋａｄｏ，Ｔ．；Ｏｃｈｉ，Ｋ．；Ｏｈｔａｎｉ，Ｔ．；
Ｔａｊｉｍａ，Ｙ．；Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｓ．；Ｋａｗａｂａｔａ，Ｋ．；ＮａｋａＪ，Ｈ．；Ｔｏｄａ，Ｍ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７，１５，２７１５．
４Ｄｅａｃｏｎ，Ｃ．Ｆ．；Ｈｏｌｓｔ’Ｊ．Ｊ．Ｉｎｔ．ＺＢｉｏｃｈｅｍ．Ｃ台盯曰如，．２００６，
３８．８３１．
５Ｓｕｎ，Ｈ．；Ｈｕ，Ｗ．；Ｗａｎｇ，Ｚ．Ｈ．；Ｌｉ，Ｙ．Ｚ．；Ｚｈａｏ，Ｇ．Ｌ．；Ｗａｎｇ，Ｊ．Ｗ．Ｃｈｍ．ＺＯｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，２８，６５７（ｉｎＣｈｉ－
ｎｅｓｅ）．
（孙鹤，胡玮，王纵横，李越中，赵桂龙，王建武，有机化学，２００８，２８，６５７．）
６Ｂｙｃｒｓ，Ｊ．＆；Ｄｉｃｋｅｙ，Ｊ．Ｂ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．１９３９，１９，１０．
７Ｋｉｎｇ，Ｌ．Ｃ．；Ｈｌａｖａｃｅｋ，Ｒ．Ｊ．ＺＡｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５０，７２，３７２２．
８Ｍｏｒｒｅｎ，Ｈ．；Ｄｕｐｏｎｔ，Ｒ．ＺＰｈａｒｍ．Ｂｅｌｇ．１９４２，，，１２６
９Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ，Ｈ．；Ｈｉｒａｔａｔｅ，Ａ．；Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｍ．；Ｓａｉｔｏ，Ｍ．；Ｍｕ－ｎｅｌｔｏｍｏ，Ｅ．；Ｋｉｔａｎｏ，Ｋ．；Ｓａｉｔｏ＇Ｈ．；Ｔａｋａｏｋａ，Ｙ．；Ｙａｍａｍｏｔｏ，
Ｋ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，１２，６０５３．
１０Ｈｕｌｉｎ，Ｂ．；Ｃａｂｒａｌ，Ｓ．；Ｌｏｐａｚｅ，Ｍ．Ｇ．；Ｖｏｌｋ∞ｂｕ略，Ｍ．Ａ．Ｖ．；Ａｎｄｒｅｗｓ，Ｋ．Ｍ．；Ｐａｒｋｅｒ，Ｊ．Ｃ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．
２００５，１５，４７７０．
０（０９０１１８２Ｚｈａｏ，Ｃ．；Ｌｕ，Ｚ．）
含噻唑环的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究
战付旭， 王玉丽， 赵桂龙， 徐为人， 李t亮， 邹美香， 汤立达， 王建武， ZhanFuxu， Wang Yuli， Zhao Guilong， Xu Weiren， Li Yiliang， Zou Meixiang， TangLida， Wang Jianwu
战付旭,王建武,Zhan Fuxu,Wang Jianwu(山东大学化学与化工学院,济南,250100)， 王玉丽,赵桂龙,徐为人,李t亮,邹美香,Wang Yuli,Zhao Guilong,Xu Weiren,Li Yiliang,ZouMeixiang(天津药物研究院分子设计与药物发现天津市重点实验室,天津,300193)， 汤立达,Tang Lida(天津药物研究院药代动力学与药效学省部共建国家重点实验室,天津,300193)有机化学
CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY)0次
作者单位：
刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
参考文献(10条)
1.Cheon H G.Kim S -S.Kim K -R.Rhee,S.D Yang,S.-D Ahn,J.H Park,S.-D Lee,J.M Jung,W.H Lee,H.S Kim,H.Y 查看详情 2005
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1.学位论文 战付旭 含噻唑环的新型二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的设计、合成及降血糖活性研究 20102.学位论文 付敏 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂西他列汀及其类似物的合成与表征 2008
当今，糖尿病是一个全球性的临床和公共健康问题，其中2型糖尿病约占糖尿病的90％。2型糖尿病是以胰岛素耐受、高血糖和高血脂为主要特征的一种代谢性疾病。二肽基肽酶-IV是治疗2型糖尿病的新靶点，在免疫系统、神经系统和内分泌系统中具有重要作用。抑制二肽基肽酶-IV的活性可以从上游控制2型糖尿病。
西他列汀是美国食品与药品管理局(FDA)批准上市的第1个二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂药物，主要用于2型搪尿病的治疗。本课题的研究目的是对西他列汀的合成路线进行改进和优化，设计合成新的西他列汀类似物。主要内容如下：
第1章，对糖尿病的发病机理，主要治疗药物，二肽基肽酶-IV抑制剂的作用机理及现状，西他列汀的临床研究结果等进行了综述。
第2章，在分析现有合成路线的基础上，设计了西他列汀的合成路线并成功进行了合成。
第3章，设计合成了四个新的西他列汀类似物，对它们及它们的关键中间体通过1H NMR、13C NMR、IR、MS进行了结构表征，四个化合物分别是：7-(3-氨基-3-苯基丙酰基)-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-1)；7-[3-氨基-3-(4-甲氧基)苯基丙酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-2)；7-[3-氨基-3-(2-氯)苯基丙酰基]-3-三氟甲基-5,6，7,8-四氧[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-3)：7-[3-氨基-3-(4-氯)苯基丙酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-4)。
3.期刊论文 牛诚 二肽基肽酶-4抑制剂的研究进展与临床应用评价 -中国药房)
近年来,传统的降糖药和抗糖尿病药包括胰岛素、胰岛素类似物、磺酰脲类、具氨基酸结构的非磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂等,可控制血糖和减缓靶器官的损伤,成为了临床的一线药.
4.期刊论文 王珊 抗2型糖尿病药物――Alogliptin -药学进展)
目前市场上用于治疗2型糖尿病的药物包括二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类和胰岛素,但这些药物常会出现继发性失效,且有可能导致低血糖症.由β-细胞功能降低引起的胰岛素抵抗和日益恶化的高血糖症是目前2型糖尿病治疗所面临的主要挑战.
5.期刊论文 汪智全.乔洁 钠葡萄糖同向转运蛋白2抑制剂:治疗糖尿病的一条新途径 -中华内分泌代谢杂志
2型糖尿病的治疗目前仍然是一个复杂的临床难题.虽然2型糖尿病的治疗有多种药物可供选择,包括二甲双胍、胰岛素促泌剂(主要是磺脲类)、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素以及新近研发的胰高血糖素样肽1(GLP-1)激动剂和二肽基肽酶4(DPP-Ⅳ)抑制剂,但许多患者的血糖仍未达标,其原因部分与现行治疗方法的不良反应有关,如体重增加、低血糖、液体潴留及胃肠道不良反应等.因此,人们仍在寻找新的治疗方法,在已发现的新方法中,钠葡萄糖同向转运蛋白(Sodium glucose cotransporter)2(SGLT2)抑制剂前景良好,现有多种化合物正在进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验.SGLT2的表达几乎仅限于肾近端小管,90%的肾脏葡萄糖重吸收与之相关.SGLT2抑制剂的作用与胰岛素无关,通过增加尿糖排泄导致能量负平衡.这一机制使得此类药物能够降低血糖但不会引起低血糖和体重增加,然而,其不良反应尚待Ⅲ期试验进一步阐明,并需证实这些药物对肾脏和心血管系统的远期安全性,以符合目前对糖尿病新疗法的要求.
6.期刊论文 戴延凤.张胜菊.付敏.李昱| 3-氧代-3-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7(8H)-基]-1-苯基丙烷-1-胺的合成 -化学研究与应用)
三唑类衍生物是重要的化工和药物合成中间体,而稠合三唑类衍生物因其独特的生理活性更是得到了广泛关注[1-2],其中3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪与β-氨基酸缩合得到的化合物是一类重要的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 [3-4],可作为2型糖尿病的治疗药物,如2006年经美国FDA批准在美国上市的西他列汀(sitagliptin),此外二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂还可用于肥胖症和高血压等疾病的预防和治疗[5].
7.期刊论文 周建玉 口服降糖药治疗Ⅱ型糖尿病的临床应用 -首都医药)
口服降糖药物在Ⅱ型糖尿病临床治疗中占有重要地位,近年来该类药物发展较快,新药不断上市,使用的药品范围逐渐扩大.Ⅱ型糖尿病的基本特征是胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗.胰岛素促泌药包括磺脲类和非磺脲类两种;减轻胰岛素抵抗的药物则包括双胍类降糖药、葡萄糖舒酶抑制剂以及新型胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类,其他包括特异性二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂等.使用时应综合考虑口服降糖药的作用机制、临床应用及不良反应,促进临床合理用药.
8.期刊论文 刘玉勇.李东吉 Ⅱ型糖尿病治疗新药―Janumet -齐鲁药事)
Ⅱ型糖尿病是一种复杂的多基因遗传疾病,由胰岛素抵抗或胰岛β细胞功能受损引起,其可诱发心肌梗死,糖尿病肾病,糖尿病视网膜病变,脑卒中等多种并发症,目前治疗糖尿病的药物大概有以下几种:双胍类,磺酰脲类,噻唑烷二酮类,餐时血糖调节剂,α-糖苷酶抑制剂,及新型降糖药二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-IV)抑制剂.
9.期刊论文 胡红琳.王长江.Hu Hong-lin.Wang Chang-Jiang 非胰岛素类降糖药物的应用研究 -临床药物治疗杂志)
新型抗糖尿病药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为糖尿病的药物治疗提供了新的途径.应根据其不同作用机制,合理选择适用范围,最大程度发挥其降糖作用,降低不良反应的发生.本文根据降糖药物的作用机制和结构,对非胰岛素类降糖药物如胰岛素促泌药、双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制药、胰高血糖素样肽-1 类似物和受体激动药、二肽基肽酶-4 抑制药、胰淀紊、钠-葡萄糖转运体抑制药等的现状和进展进行综述.
10.期刊论文 孙桂芳.蔡正艳.周伟澄.SUN Gui-fang.CAI Zheng-yan.ZHOU Wei-cheng 西他列汀合成路线图解 -中国医药工业杂志)
西他列汀(sitagliptin,1)化学名为(2R)-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5.三氟苯基)-丁-2-胺,是美国Merck公司研发的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂,2006年10月,其磷酸盐(商品名Januvia)作为首个DPP-IV抑制剂被美国FDA批准上市,临床用于治疗2型糖尿病[1].
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17:34:51　&出处：其他　&作者：佚名　&
　　对于家具行业人士来说，新加坡家具展(IFFS)是一个不得不参加的家具盛会。无论你是想要购买最优良的家具，想要一睹最时尚的，还是想要紧跟设计潮流，IFFS都能满足你的需求和期望。　　如果你是一个海外家具购买商，你可以在IFFS与众多展商碰面并直接购买，而不需要千里迢迢跑到异国购买。举例来说，想要购买澳大利亚家具的中国买家不必再飞行13小时去澳大利亚，而只需要5-6小时的行程就能到达新加坡，并且在这里见到全球各地的家具商。　　如果你想要第一时间欣赏到最时髦最前沿的家具产品，或者是想和自己仰慕的设计师见面，那IFFS就能给你这样的机会。比如由本土获奖设计师Nathan Yong带来的白宫(The White House)，以及由意大利设计大师Giulio Cappellini带来的意大利风情(The Italian Hospitality)，他们独特而有质感的外观一定会吸引你的眼球。　　 &　　白宫(The White House)&&Nathan Yong　　
&　　意大利风情(The Italian Hospitality)&&by Giulio Cappellini　　如果你想要取得一些灵感，感受家具设计和的最新潮流，那当你在室外林荫道漫步的时候，你会思考如何增加室内的绿意;当你看到那些精美的品，你会思考如何让这个空间成为一个艺术的、充满设计感的生活场所。　　所以，无论你有怎样的目的，IFFS都是一个完美的去处。那么，IFFS到底有什么不可不去的理由呢?　　 &　　上届新加坡国际家具展于日至12日在新加坡博览中心举行，此次贸易盛会一共吸引了21,966位来自92个不同国家和地区的家具和室内设计业的贸易专业人士，其中还包括了87个买家代表团。展会呈列了丰富多样的、高质量的、充满创意的、富含设计元素的展品，设立了众多特色区域，设计专属陈列区及专业知识分享会。　　 &　　2017 IFFS 展区　　IFFS还设立了丰富的奖项来奖励优秀的。获得上届最佳展览奖的是以下作品：组的冠军是越南的平方根公司，亚军是新加坡的d-Bodhi 公司;的冠军是越南的district eight，亚军是印度尼西亚的Jatra设计室;/室外组的冠军是泰国的Deesawat，亚军是香港的M组的冠军是新加坡的Sam and Sare 家居公司，亚军是英国的GillmoreSPACE公司;概念起居室组的冠军是香港的Harbour Outdoor。最佳展台奖的冠军分别是比利时的PrieelsWCw公司(200平米以下组)和罗马尼亚的Pure家居公司(201平米以上组);获得亚军的分别是美国的Sunbrella(200平米以下组)和英国的Alexander和James(201平米以上组)。泰国获得了最佳国家展馆奖，葡萄牙的Herdmar、日本的Takaokaya Futon公司、台湾的水源文化和教育基金获得了最佳装饰奖。　　 &　　Maiori 香港&&最佳展览奖 花园/室外组 亚军　　 &　　d-Bodhi Pte 新加坡&&最佳展览奖 卧室组 亚军　　 &　　Alexander & James 英国&&最佳展位奖 201平米以上组 亚军　　2018年新加坡国际家具展也即将举行。届时来自30多个国家的优质参展商将带来丰富多样、设计感十足的展品。同时，三个全新的国家展团&&葡萄牙、西班牙和土耳其展团将在IFFS 2018首次亮相。除了继续展出意大利风情和白宫外，IFFS 2018还设置了虚拟现实区，设计/商业研讨会，&设计新星&展示，室外林荫道，家具馆等。　　 &　　设计/商业研讨会　　 &　　&设计新星&展示　　如果你参加了2017 IFFS，那你一定还想参加2018 IFFS;如果你没有参加2017 IFFS，你还有什么理由不去2018 IFFS呢?　　2018 新加坡国际家具展 (2018 IFFS)开放时间：　　3月8日-10日 　　3月11日 　　地点： 新加坡博览中心　　着装要求： 商务装
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