ENO1的表达与人非小细胞肺癌的关系--《第五届中国肿瘤学术大会暨第七届海峡两岸肿瘤学术会议、国际肿瘤细胞与基因治疗学会会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术会议论文集》2008年
ENO1的表达与人非小细胞肺癌的关系
【摘要】：目的:在本实验室针对人非小细胞肺癌相关游离蛋白的前期研究中,筛选到糖酵解途径中的6个催化酶在肺癌无血清器官培养的条件培养基中的含量显著上调,-enolase(ENO1)是其中之一。ENO1属于烯醇化酶家族,其家族另一成员-enolase(Neuron-specifi cenolase, NSE;神经元特异性烯醇化酶)在临床上已经被用于指导小细胞肺癌患者的诊断、疗效观察、复发预测和预后评估。本项研究旨在进一步分析ENO1与人非小细胞肺癌发生发展的关系,以评价它对于临床应用的潜在价值。方法:分别采用Western blot、双夹心ELISA的方法分析ENO1蛋白在肺癌细胞系、肺癌患者肿瘤组织和血浆样品中的水平。结果:ENO1在6个肺癌细胞系(A549、H1299、H2170、H460、H520、PG)的表达水平显著高于永生化的人支气管上皮细胞系M—BE和Y—BE中的表达。在16例配对肺鳞癌组织中,14例肿瘤组织中ENO1的表达显著高于其癌旁肺组织,高表达率为87.5%。肺癌病人血浆中ENO1的蛋白水平显著高于良性肺部疾患者和健康献血者,但与肿瘤的大小、分期和分级没有相关性。结论:ENO1蛋白在人非小细胞肺癌中的表达上调,而且可表现于外周血血浆中;ENO1过表达可能是肺癌癌变的早期事件,在肿瘤发生中可能发挥着重要作用。建立包括ENO1在内的标志蛋白联合检测模型可能有助于肺癌的诊断。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R734.2【正文快照】：
ENO1的表达与人非小细胞肺癌的关系@张莹$中国医学科学院肿瘤研究所病因及癌变研究室!北京100021
@刘宇$中国医学科学院肿瘤研究所病因及癌变研究室!北京100021
@李敏$中国医学科学院肿瘤研究所病因及癌变研究室!北京100021
@肖汀$中国医学科学院肿瘤研究所病因及癌
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小细胞肺癌和非小细胞肺癌的区别是什么？
&&&& 临床上对有一个简单的分法，将之分为小细胞和非小细胞。&&&& 小细胞　　1）小细胞（SCLC）或燕麦细胞癌，近20%的患者属于这种类型；&小细胞CT图小细胞（SCLC）细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放敏感，故小细胞的治疗应以全身为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞成功的关键。　　　非小细胞　　2）非小细胞（NSCLC）类，约80%的患者属于这种类型。这种区分是相当重要的，因为对这两种类型的的治疗方案是截然不同的。小细胞患者主要用化学疗法治疗，外科治疗对这种类型患者并不起主要作用。另一方面，外科治疗主要适用于非小细胞患者。1&
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肺癌是全球头号癌症杀手，每年因肺癌死亡的人数多于乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡人数的总和。
随着我国老龄化形势愈发严峻，中国肺癌死亡率与30年前相比上升了465%，肺癌已成为非常严峻的社会问题。
根据2014年广州市疾病预防控制中心数据，广州市肺癌发病率为47/100000，肺癌已成为广州发病率、
死亡率最高的恶性肿瘤，均高于全国平均水平。约每万名广东居民中就有5人罹患肺癌，已从国际公认的中等发
病水平进入到高发水平。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，比重很高，约75%的患者发现时已处于中晚期。在中国非小细胞肺癌靶
向治疗10年高端峰会上，中山大学附属肿瘤医院胸外科主任张兰军教授、广东省人民医院肿瘤中心肺一科行政主任杨衿记
教授接受了家庭医生在线等媒体的采访，他们强调治疗肺癌要从实际出发，根据患者的个体差异，结合现有的治疗方式，给以最合适的治疗方案，做到精准治疗。
2005年，随着易瑞沙（化学名：吉非替尼）进入中国市场，中国非小细胞肺癌治疗正式进入靶向治疗时代；十年来，晚期肺癌患者中位生存期显著增加2.4倍，
从此前的14.1个月延长至33.5个月；五年生存率从8%增长到18%；由于靶向治疗是在分子水平上，针对已经明确的致癌靶点，使肿瘤细胞特异性死亡而不波及正常
细胞组织，患者在获得良好治疗效果的同时，生活质量得到极大提升。
相比于韩国地区19.3个月，日本地区27.2个月的肺癌患者中位生存期数据，我国肺癌治疗水平已经与国际水平同步。十年来，已有20万余名中国患者通过
易瑞沙（化学名：吉非替尼）的治疗得到生存获益；癌症治疗也伴随着靶向治疗方案的日渐成熟而向慢病治疗的理念与方向发展。
针对肺癌诊疗，杨衿记教授表示：“除传统肺癌治疗‘三板斧（手术、化疗、放疗）’以外，靶向治疗等综合治疗的应用为肺癌患者提供了更多选择。
面对分期、分型不同的患者，如何选择合理用药尤为关键。针对适应人群使用分子靶向药物，即患者需有相关基因突变，且治疗药物可命中该突变，
才能使其发挥更好疗效，如检测EGFR基因发生突变，该患者使用靶向药物治疗的有效率可达70%-80%。
在杨衿记教授曾参与的一项“易瑞沙泛亚洲研究计划（）”中，该计划入组1217位不吸烟的肺腺癌晚期病人，分为两组
进行对照试验，分别服用易瑞沙和传统化疗。一年后，易瑞沙治疗组病人存活率约为传统化疗组的3.7倍。杨衿记教授表示：“对于服用易瑞沙组的患者
而言，其癌细胞被完全控制几乎不再增殖，疾病无进展期约为9.5个月，而这类肺癌晚期患者过去存活时间约仅半年...
张兰军教授指出：“肺癌是全球头号癌症杀手，每年因肺癌死亡的人数多于乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡人数的总和。随着我国老龄化形势愈发严峻，中国肺癌死亡率
与30年前相比上升了465%，肺癌已成为非常严峻的社会问题，诊疗工作任重道远。
十年来，肺癌基因检测逐渐普及，在国家卫计委临床病理质控中心（PQCC）推动下，2014年我国已有超过100家医院建立EGFR基因突变院内检测平台，
为肺癌个体化治疗和临床研究提供了保障。同时，血液检测已于近日纳入易瑞沙（化学名：吉非替尼）的说明书更新，标志着从血液（血浆）标本中获取循环肿瘤DNA（ctDNA）
也可作为EGFR检测的补充手段...
治肺癌的四种手段和三个原则
对于标准治疗，世界卫生组织、NCCN、国家卫计委对原发性非小细胞肺癌推荐的模式是国际上承认的四种模式――
手术治疗、化疗、放射治疗、靶向治疗，这四种模式都是有效的，但肺癌治疗我们也要遵循三个原则――
分期治疗原则、规范治疗原则、个体化原则。根据各个分期，选择对应的治疗模式，同时可适当结合其他治疗方式，得到最好的治疗效果。
靶向治疗更需根据个体差异
靶向治疗实际上遵循这样的原理，只是在大的肺癌人群中挑选有EGFR活性突变的患者，使用靶向药物治疗，
并不是用所有的药物治疗。所以靶向治疗在整个非小细胞肺癌人群中占多大比例，要看有多少病人适合靶向治疗，这可以分为不同的人群。
如果患者是白种人、高加索人群，平均人群中EGFR总体突变率约为10%，但在亚裔人群中平均突发的阳性率为30%，如果排除腺癌患者、女性、不吸烟患者...
靶向治疗较传统治疗方法的优点
靶向治疗和化疗的作用机制不同，小分子TKI只是作用了酪氨酸激酶这一途径，通过抑制细胞外酪氨酸激酶的受体，影响到能量传递，造成细胞凋亡，
抑制细胞转移、转运和吸附，进而达到肿瘤受控制。化疗叫做细胞毒药物，有很多类型，比如抗代谢药物，或双膜DNA在肿瘤复制过程中交联，抑制了
下一步分解，杀伤肿瘤。所以细胞毒药物治疗恶性肿瘤时，只要是正常细胞都会杀伤...
经病理组织学或细胞学（痰液脱落细胞学除外）确诊的晚期（湿性ⅢB期和Ⅳ期）
或不适合作根治性局部治疗（如手术、放射治疗等）的局部晚期（Ⅲ期）非小细胞肺癌，并经EGFR基因突变检测，具有EGFR基因突变。
小细胞肺癌没有靶向治疗药物，小细胞肺癌中EGFR突变率非常低，患者目前没有更好的靶向治疗药物应用，
所以医保没有覆盖。标准的小细胞肺癌治疗手段是放疗和化疗。
我来说两句}