抗肿瘤药乙烷硒啉进入一期临床
　　本报讯（记者付东红）北京大学药学院曾慧慧教授总负责的凯熙
药物——硫氧还蛋白还原酶抑制剂乙烷硒啉原料和乙烷硒啉分散片，
近日获准进入一期临床研究。这是我国科学家原创并拥有完全自主知
识产权的治疗肿瘤创新药物。
　　据了解，曾慧慧教授等通过对硫氧还蛋白还原酶结构分析发现，
作为一个硒蛋白，硒在其活性位点起着非常重要的作用。由于靶点为
硫氧还蛋白还原酶的药物到目前为止在国际上还没有上市药物，因此，
课题组迅速调整研究战略，把课题定位在“具有抗肿瘤作用的硫氧还
蛋白还原酶抑制剂研究/研制”上，以期实现新药发现。
　　据曾慧慧教授介绍，目前已完成的临床前系列研究表明，乙烷硒
啉药物对多种肿瘤（肺癌、结肠癌、胃癌等）有抑制作用。乙烷硒啉
作为硫氧还蛋白还原酶抑制剂化学药物是创新靶点的创新药物。
　　据悉，作为创新药物临床前研究的重要组成部分，课题组在药物
靶点、机制、药物特性等各方面进行了科学研究，在国际国内刊物上
已发表文章20余篇，初步阐明并建立了创新药物乙烷硒啉作用的一套
科学体系。在创新药物整体研究水平上，研制团队已经达到了从源头
创新到药物研制创新的综合能力和水平。难溶性药物乙烷硒啉颗粒剂的研制--《北京化工大学》2008年硕士论文
难溶性药物乙烷硒啉颗粒剂的研制
【摘要】：双苯并异硒唑酮类化合物(1,2-[二(1,2-苯并异硒唑酮-3(2H)-酮)]乙烷,简称Eb)是以Ebselen为先导化合物而合成的一种新的抗肿瘤有机硒化合物。动物实验和体外细胞实验研究结果显示,乙烷硒啉具有明显的抗肿瘤和诱导凋亡作用。
理化性质研究证明,乙烷硒啉不溶于水,在常用的多种有机溶剂(如甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等)中微溶,口服生物利用度非常低,难用于临床。因而我们采用溶解性能良好的聚维酮(PVP)作为载体材料制备乙烷硒啉固体分散体后制备颗粒剂,以期改善乙烷硒啉的溶解性能,提高生物利用度。
本文建立了乙烷硒啉颗粒的紫外分光光度分析方法,采用单因素法,以乙烷硒啉的溶出率为评价指标,考察了影响颗粒溶出的主要因素并优化了颗粒的制备工艺。确定最佳工艺为：原料药的粒径为5μm左右,主客体质量比为20：1,适量无水乙醇(质量体积比约为1g：4mL),超声10min,室温搅拌溶液约30min,加热挥发溶剂成粘稠状后放入烘箱干燥(干燥温度为110℃C),生产环境的相对湿度约为65%以下。
以乙烷硒啉及PVP物理混合物为对照,研究了颗粒的溶出度,结果显示：乙烷硒啉制备成固体分散体后,溶出度有显著提高。PVP占的比例越大时,越有利于乙烷硒啉的溶出,乙烷硒啉与PVP的比例为1：10时颗粒的溶出率比1：4时的溶出率高约13%。
考察了乙烷硒啉颗粒的稳定性,结果显示：乙烷硒啉颗粒在60℃C温度和45001ux±5001ux的光照条件下分别放置10天,于第5、10天取样,其含量和有关物质均符合质量标准。
考察了乙烷硒啉颗粒和分散片在大鼠体内药物动力学和生物利用度,结果显示,口服乙烷硒啉颗粒剂和分散片的生物利用度基本相等。
【关键词】：
【学位授予单位】：北京化工大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2008【分类号】：TQ463【目录】：
学位论文数据集3-4摘要4-6ABSTRACT6-8目录8-13Contents13-18符号说明18-19第一章 绪论19-29 1.1 有机硒类药物的研究进展19-20 1.2 硒的分析方法20-22 1.3 乙烷硒啉的结构、理化性质、药理作用和抗肿瘤机理22-23 1.4 固体分散体的研究进展23-26
1.4.1 采用固体分散技术增加药物溶出的机制23
1.4.2 改善难溶药物溶出的方法23-25
1.4.3 制备固体分散体的方法25-26 1.5 固体分散体的验证26-27 1.6 颗粒的质量评价27 1.7 颗粒的体内试验27-29第二章 乙烷硒啉颗粒剂的处方筛选29-35 1. 仪器与材料29
1.1 仪器29
1.2 试药29 2. 方法与结果29-34
2.1 紫外分光光度法测定乙烷硒啉颗粒剂溶出度的方法学的建立29-31
2.1.1 测定波长的选择29-30
2.1.2 线性试验30-31
2.2 乙烷硒啉与不同辅料制备的颗粒剂和物理混合物的溶出度比较31-33
2.2.1 乙烷硒啉颗粒剂与物理混合物的制备31
2.2.2 乙烷硒啉颗粒剂与物理混合物的溶出度的测定31-33
2.3 颗粒剂的流动性考察33-34
2.3.1 乙烷硒啉的颗粒剂的制备33
2.3.2 固定漏斗法测定休止角33-34
2.4 乙烷硒啉颗粒剂终处方的确定34 3. 讨论34 4. 小结34-35第三章 乙烷硒啉颗粒剂的制备方法与工艺选择35-47 1 仪器与材料35
1.1 仪器35
1.2 试药35 2 方法与结果35-45
2.1 乙烷硒啉颗粒剂溶出度的测定35-37
2.1.1 紫外分光光度法测定乙烷硒啉颗粒剂溶出度的方法学的建立35-37
2.2 乙烷硒啉原料药的粒径对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响37-40
2.2.1 粉碎不同时间的乙烷硒啉原料药的粒径37-39
2.2.2 不同粉碎时间的粒径区间的累积率%与中位径39
2.2.3 不同粒径的乙烷硒啉颗粒剂的溶出试验39
2.2.4 不同粒径的乙烷硒啉颗粒剂的溶出度39-40
2.3 乙烷硒啉颗粒剂制备工艺条件的单因素考察40-43
2.3.1 溶出试验40
2.3.2 乙烷硒啉颗粒剂制备方法的选择40-41
2.3.3 溶剂种类对颗粒溶出率的影响41
2.3.4 搅拌时间对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响41-42
2.3.5 干燥温度对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响42
2.3.6 溶剂体积对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响42
2.3.7 药物辅料比例对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响42
2.3.8 溶解温度对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响42-43
2.4 乙烷硒啉颗粒剂的吸湿性考察43-45
2.5 乙烷硒啉颗粒剂制备方法与工艺45 3. 讨论45-46 4. 小结46-47第四章 颗粒剂中存在状态的实验验证47-51 1. 仪器与药品47
1.1 仪器47
1.2 药品47 2. 方法与结果47-49
2.1 差示扫描量热法(DSC)的验证47-48
2.1.1 实验样品的制备47
2.1.2 差示扫描量热仪的测定条件47-48
2.1.3 测定结果48
2.2 X-射线衍射法的验证48-49
2.2.1 实验样品的制备48
2.2.2 X-射线衍射仪的测定条件48
2.2.3 测定结果48-49 3. 讨论49 4. 小结49-51第五章 乙烷硒啉颗粒剂主要检查项目的质量评价51-67 1. 仪器与药品51
1.1 仪器51
1.2 药品51 2. 方法与结果51-64
2.1 乙烷硒啉颗粒剂溶出度的测定51-56
2.1.1 紫外分光光度法测定乙烷硒啉颗粒剂溶出度的方法学的建立51
2.1.2 乙烷硒啉颗粒剂溶出度测定试验条件的考察51-54
2.1.3 取样点和限度的确定54-56
2.2 乙烷硒啉颗粒剂含量测定56-60
2.2.1 乙烷硒啉颗粒剂中药物含量测定方法的建立56-59
2.2.2 乙烷硒啉颗粒剂药物含量的测定方法59-60
2.2.3 三批样品含量的测定结果60
2.3 乙烷硒啉颗粒剂中有关物质限量的测定60-64
2.3.1 HPLC法检查有关物质的方法的建立60-63
2.3.2 乙烷硒啉颗粒剂有关物质限量的确定与测定方法63-64
2.3.3 三批样品有关物质限量的检查结果64 3. 讨论64-65 4. 小结65-67第六章 乙烷硒啉颗粒剂的稳定性研究67-73 1 仪器与药品67
1.1 仪器67
1.2 药品67 2. 方法与结果67-71
2.1 影响因素试验67-69
2.1.1 样品批号：(080115)67
2.1.2 样品处理与取样67
2.1.3 一批样品含量和有关物质的测定及结果67-69
2.2 加速试验69-71
2.2.1 样品批号：(,,)69
2.2.2 样品处理与取样69
2.2.3 三批样品(1个月)含量和有关物质的测定及结果69-71 3. 讨论71 4. 小结71-73第七章 乙烷硒啉在大鼠体内药物动力学和生物利用度研究73-81 1. 仪器与材料73
1.1 仪器73
1.2 材料73 2. 方法与结果73-80
2.1 体内乙烷硒啉分析方法的建立73-75
2.1.1 血浆样品的处理和测定74
2.1.2 标准曲线方程74-75
2.1.3 方法回收率75
2.2 口服乙烷硒啉颗粒剂和分散片的血药浓度的测定75-77
2.2.1 给药方法与血液样本的采集75
2.2.2 血浆样品的处理75
2.2.3 血药浓度的测定75-77
2.3 口服乙烷硒啉颗粒剂的药动学参数的计算77-79
2.4 口服乙烷硒啉分散片药物动力学参数79-80
2.5 相对生物利用度80 3. 讨论80 4. 小结80-81第八章 总结81-83 1. 主要研究工作及结果81-82 2. 研究工作的创新性82 3. 实验尚需完善之处82-83参考文献83-87致谢87-89研究成果及发表的学术论文89-91作者和导师简介91-92附件92-93
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？首先要看自己的要求，选择适合的依布硒啉样品；其次要看依布硒啉价格，货比三家吧；最后可以顺便了解更多依布硒啉商机。如果能融合在一起，就完美了！
【客服QQ】奇正藏药1类抗癌新药乙烷硒啉分散片申报II期临床获受理
【新药汇讯】 国家食品药品监督管理总局（CFDA）网站信息显示，奇正藏药1类抗癌新药乙烷硒啉分散片申报II期临床获受理。值得一提的是，乙烷硒啉此前已完成I期临床试验。
　　公开资料显示，乙烷硒啉拟用于肿瘤治疗，首选适应症为消化道肿瘤和肺癌，并侧重其中的腺癌类，对结肠癌、胃癌、肝癌等多种肿瘤有抑制作用。该产品于2007年11月获得国家食品药品监督管理局批准进入临床，是奇正藏药目前最为重要的在研品种。
　　奇正藏药指出，乙烷硒啉为全新靶点全新结构的拥有自主知识产权的一类化药，目前在国际、国内无同类上市药品，公司报批的品类包括乙烷硒啉原料药和乙烷硒啉分散片。
　　奇正藏药是国内最大的藏药生产企业，主要品种为消痛贴膏，在非主要品种的化药方面产品品种较少。
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市场合作 / 会员升级 / 广告投放热线：025-乙烷硒啉对结肠癌的疗效研究--《第五届中国肿瘤学术大会暨第七届海峡两岸肿瘤学术会议、国际肿瘤细胞与基因治疗学会会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术会议论文集》2008年
乙烷硒啉对结肠癌的疗效研究
【摘要】：目的新型抗肿瘤药物乙烷硒啉(BBSKE)是本课题组研制的具有硫氧还蛋白还原酶抑制剂特点的抗肿瘤药物,现已进入临床一期试验。因此,深入研究其体内体外抗肿瘤作用及机制有助于指导临床用药。本工作重点研究乙烷硒啉在人结肠癌RKO和人结肠腺癌LoVo人结肠癌细胞系,裸鼠腋下接种结肠癌LS 174T肿瘤细胞动物模型中的疗效,同时平行研究乙烷硒啉单药及与顺铂联合后对结肠癌的疗效并探讨其可能的作用机制。方法应用体外试验(MTT)测定不同浓度乙烷硒啉单药及其与顺铂联合时对人结肠癌RKO和人结肠腺癌LoVo两种肿瘤细胞分别在24、48、72小时三个时间点的细胞增殖抑制作用,并用流式细胞仪分析其对细胞周期的影响;通过裸鼠腋下接种结肠癌LS 174T肿瘤细胞,体内给予乙烷硒啉单药及与顺铂联合后,观察药物的抗肿瘤作用。结果乙烷硒啉对RKO和LoVo两种肿瘤细胞有明显的细胞增殖抑制作用,并且与时间、剂量呈正相关性。RKO细胞中24、48、72小时乙烷硒啉的IC50值分别是3.79、2.59和1.85μmol/L,但在给定浓度2μmol/L时并没有引起其细胞周期的显著变化;而LoVo细胞中三个时间点的IC_(50)值分别是8.21、6.86和6.50μmol/L,且在给定浓度5μmol/L时就引起细胞明显阻滞于G1期。与顺铂联合后,乙烷硒啉可以显著增强顺铂的细胞增殖抑制作用,降低顺铂的IC50值;流式细胞术分析的结果显示乙烷硒啉可以逆转顺铂对细胞G2期的阻滞作用,降低了肿瘤细胞的修复能力,从而促进细胞凋亡。体内试验,乙烷硒啉组的肿瘤增长率明显低于对照组,18、36、72 mg/kg各组的抑瘤率分别是18.94%、46.10%和62.94%,有明显剂量依赖性。两药联合后肿瘤增长率明显低于顺铂单药组,增强了其抗肿瘤疗效。结论乙烷硒啉有很好的体内体外抗结肠癌的作用,与顺铂联合后可以明显增强顺铂的疗效,这可能与其参与调节细胞周期分布有关。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R735.35【正文快照】：
乙烷硒啉对结肠癌的疗效研究@李静$北京大学医学部药学院!北京100083
@曾慧慧$北京大学医学部药学院!北京100083目的新型抗肿瘤药物乙烷硒啉(BBSKE)是本课题组研制的具有硫氧还蛋白还原酶抑制剂特点的抗肿瘤药物,现已进入临床一期试验。因此,深入研究其体内体外抗肿瘤作用
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