CGMP固体制剂二期工程项目

编制单位：山东省工程咨询院

项目投资金额：项目总投资25000.00万元其中固定资产投资24474.53万元，铺底流

动资金525.47万元全部资金拟通过上市募集获得。

项目建设期：24个月项目产品：阿德福韦酯片、苯磺酸氨氯地平、阿司匹林肠溶片、甲钴胺片、左氧氟沙星片、缬沙坦氢氯噻嗪胶囊、伏格列波糖胶囊、非诺贝特胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊

本项目是辰欣药业股份有限公司综合考虑国内社会经济发展状况和固体药品制剂市场需求情況，以及公司自身生产技术和管理水平等因素而制定和实施的

本项目的建设将充分利用现有发展基础，优化公司产能布局改善公司产品结构，增强公司业务的辐射范围为提高公司产业链整合能力、发挥公司口服固体制剂的优势地位打下良好的基础，进而提升公司综合競争实力和品牌影响力

本项目拟在公司一期项目的基础上（建筑物总占地面积约8500平方米，总建筑面积约24000平面米）本项目二建设在车间②楼东北部，建筑面积约5000平方米购进湿法制粒机、干式整粒机、高效包衣机、高速装盒机、高速泡罩包装机、三维裹包机等先进的制剂設备及液相色谱仪、全自动溶出仪、TOC分析仪等试验检测仪器，通过引进先进的生产工艺及设备以提高生产的自动化水平，有效提升公司嘚生产制造能力和产品质量

项目的建成投产，有利于优化公司现有的产品布局增强公司的生产水平和生产能力，同时亦有利于促进当哋经济的发展增加劳动力就业率，更好的实现公司发展与社会责任的有机结合从长远来看，项目的顺利实施和成功运营将对提升公司綜合实力和品牌影响力乃至巩固、提高公司的竞争优势地位意义重大

1.6项目主要技术经济指标

本项目建设期24个月，项目运营期10年运营期內按照公司现行享受的国家级高新技术企业税率政策，项目主要技术经济指标按15%的所得税税率计算故项目主要技术经济指标分税前、税後两种情况，具体如下：

图表2募投项目主要技术经济指标表

由上表可见本项目主要技术经济指标表现优良，具有较强的投资价值和盈利能力

1.7编制依据?国家发改委与建设部联合发布的《建设项目经济评价方法与参数》第三版?辰欣药业提供的与项目可行性分析相关的基础资料?公司提供的2016、2017、2018年度财务审计报告?国家和地方有关的其他政策及法律法规?公司内部相关的股东大会决议

第二章募投项目相关背景和必要性

2.1项目建设单位介绍

2.1.1公司介绍辰欣药业股份有限公司为民营上市企业，于2017年9月上交所上市（股票代码：603367）2018年主营业务收入35亿元，利税近10億元目前公司住所地为济宁高新区同济科技工业园，法定代表人为杜振新资产总额达到50亿元，员工3000多人公司核心人员具有40年的化学藥品制剂生产经验。作为一家综合性化学药品制剂生产企业公司荣获国家认定企业技术中心、国家技术创新示范企业、国家级高新技术企业、国家地方联合工程实验室、博士后科研工作站、山东省抗生素工程技术研究中心、中国专利山东明星企业等荣誉及称号。2017年12月公司在工信部对全国医药行业工业企业排名中按主营业务收入排名居第76位。公司自设立以来始终致力于化学药品制剂的研发、生产和销售現已形成心脑血管、抗癌、抗生素、肠胃用药、外用药等几大系列产品线，公司不断向纵向、横向拓展产品系列每年都有新品种上市销售。公司不仅产品系列覆盖广且剂型和规格非常齐全。

2.1.2.1主营业务公司经营范围为：片剂、软膏剂、乳膏剂、眼膏剂、滴眼剂、搽剂（均含激素类）、灌肠剂、洗剂、冻干粉针剂（含抗肿瘤药）、滴耳剂、滴鼻剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、酊剂（外用）、大容量注射剂（含抗腫瘤药）、小容量注射剂（含激素类、抗肿瘤药）、冲洗剂、粉针剂、原料药、第二类精神药品制剂的生产与销售；卫生用品类的生产与銷售；定型包装钙、锌、硒、铁、多维素片的生产与销售；货物与技术的进出口业务（国家限制或禁止的除外）

现已形成心脑血管、抗癌、抗生素、胃肠用药、外用药等几大系列共计403个规格的产品。公司拥有国家一类新药丁贺（阿德福韦酯片）、国内独家与专利产品辰泽（盐酸安普乐

定滴眼液）国家二类新药当止（利拉萘酯乳膏），高端抗生素迪哌（法罗培南钠片）国内独家的非PVC产品脂肪乳注射液与複方氨基酸注射液等优势产品。企业销售网络遍及全国各省（新疆、西藏除外）已建立了完整的销售网络。

2.2募投项目建设的相关背景和有利条件

2.2.1医药行业走向规范化化学制剂收入增长

医药行业是我国国民经济的重偠组成部分，医药行业对于保护和增进人民健康、提高生活质量对计划生育、救灾防疫、军需战备以及促进经济发展和社会进步均具有┿分重要的作用。自上世纪70年代以来我国制药工业有了长足发展，对保障人民群众用药发挥了重要作用1997年医药体制改革启动，有关部門出台了一系列政策特别是连续出台了降低药品价格、推行药品招标采购、限制处方药在大众媒体做广告、药品强制GMP认证等政策，这些政策几乎涵盖了药品研发、生产、流通的各个环节有力地规范并推动了医药行业的发展。目前城镇居民基本医疗保险制度试点范围不断擴大农村新型合作医疗全面推进，新一轮医药卫生体制改快速发展

中国医药工业已成为国民经济中发展最快的行业之一。国家统计局數据显示从2000年开始，医药制造业主营业务收入保持较高的发展速度年均增长率领先于大多数行业，即使在宏观经济遭受金融危机冲击嘚2009年仍保持了21.3%的增长率。2017年我国医药工业业绩总体向好根据统计局数据公布的最新年度医药工业运行数据显示，2017年我国医药制造业主營业务收入达到28185.5亿元较2016年增长0.44%；行业利润总额达到3314.1亿元，较2016年增长10.36%

图表年我国医药制造业主营业务收入和利润总额

化学药品制剂作为醫药制造业重要子行业之一，其主营业务收入占比一直在30%左右由于医药内需保持稳定。2017年化学药品制剂制造的营业收入最高达为8340.8亿元占当年医药制造行业总营业收入的28%，利润总额为1170.3亿元占行业利润总额的33.20%。

图表62017年医药行业细分领域主营业务收入、利润结构分析（单位：%）

从药品销售终端来看化学药品制剂在药品消费中占据统治地位。虽然近两年生物类新兴药物在药品市场崛起但人们的药品消费习慣和消费结构变化较为缓慢，同时随着化学药品新药研发的加速和治疗效果的提高在健康领域，化学药品制剂的重要性和市场地位在未來几年将不会改变由于受到国家医疗体制改革的影响，化学药品制剂的需求量还将保持较高速度的增长同时行业持续不断的调整势必難免，预计整个化学药品制剂行业在面临压力的同时将会得到很大的发展机遇

2.2.2新医改推动医药行业迅速发展，卫生费用有较大提升空间醫药行业最大的推动力来自于正在进行的医疗卫生体制改革近年来，政府为建立一个具有中国特色的医药卫生体制实施了各项有力措施2009年初国务院发布了《关于印发医药卫生体制改革近期重点实施方案（年）的通知》。医改的核心在于建立覆盖城乡居民的基本医疗卫生淛度促进人人享有基本医疗卫生服务。在这总体目标指引下政府将通过城镇职工医疗保险制度、城镇居民医疗保险制度和新农合来实現全民医保的全覆盖。

新医改对于医药行业的推动力将是持续的和长期的。主要原因在于我国人口数量众多各地区经济发展水平不均，长期存在的医疗缺口问题非常严重解决这个问题不可能一蹴而就，而是循着“低水平广覆盖”的方针，先把网铺开然后逐步加大投入。2013年至2017年全国财政医疗卫生累计支出59502亿元年均增幅11.7%，比同期全国财政支出增幅高出2个百分点2017年全国财政医疗卫生支出14451亿元，较2013年增加5156亿元增长

55.5%，占全国财政支出的比重达到7.1%较2013年提高0.5个百分点。

图表年全国财政医疗卫生支出增长情况

数据来源：统计局财政部

从政府支出的卫生费用来看，呈逐年上升态势但与世界主要国家相比仍有很大差距，因此逐步提高政府卫生投入是十分必要的也是医疗衛生体制改革的方向。而要解决人民看病难、看病贵的问题提高政府投入比例是大势所趋。近几年卫生费用占我国GDP的比例

逐年提高2016年铨国卫生总费用达46344.9亿元，2017年全国卫生总费用达51598.8亿元卫生总费用占GDP百分比为6.2%。根据世界卫生组织发布的《世界卫生统计2012》显示美国、德國、法国、加拿大等发达国家的卫生费用站GDP比例均在10%以上，作为全球第二大经济实体未来卫生经费占GDP的比例仍有很大的提升空间。

图表8菦年来年我国卫生总费用占GDP情况表

数据来源：《中国卫生健康统计提要2018》因而长期来看，医疗改革将对医药行业产生深远的影响必将擴大整个市场的规模，并且推动更规范、更健康的竞争环境的形成基于中国宏观经济的稳健发展、新医改政策的稳妥推进和医药需求的赽速增长，当前中国医药行业有望迎来“黄金十年”

2.2.3人口增长与老龄化加大了医药产品的需求

据国家统计局最新数据，60周岁及以上人口24090萬人占总人口的17.3%，其中65周岁及以上人口15831万人占总人口的11.4%。当一个国家或地区60岁以上老年人口占人口总数的10%或65岁以上老年人口占人口總数的7%，即意味着这个国家或地区的人口处于老龄化社会中国老年人口比例严重超标。

图表年我国65岁以上老年人口统计

数据来源：统计局老龄化程度的加深将导致我国人口红利的消失，但却有利于医药行业的发展这是因为随着年龄的增大，人的身体机能逐渐衰退患疒率将显著提升。老龄化人口患慢性病比例远远高于年轻人口因此老龄化人口的医药消费要远远高于年轻人。从发达国家经验看老龄囮人口的医药消费占整体医药消费的50%以上，且人的一生当中有80%的药品消费是在最后20年发生的因此，老龄人口是医疗服务的高消费群体咾龄化是驱动医药需求的重要因素，而未来几年老龄化进程的加速势必带动药品需求量的迅速增长

2.2.4我国居民健康意识提高，城镇化提升囚均药品消费水平经济高速发展使我国人民收入水平和生活水平都得到大幅提高居民医药保健支出占消费支出的比例持续上升，这表明囚民群众越来越重视自身身体的健康状况同时也愿意为身体健康支出更多的费用。近年来我国人均药品消费水平稳步增长。但是与卋界发达国家相比，我国人均药品消费处于非常低的水平从这个方面来看，随着我国经济的进一步发展我国人均药品消费提升的空间非常巨大，医药行业发展的空间也非常巨大

受中国二元经济结构、城乡收入差距及城乡消费市场差异性的影响，我国农村人均药品消费能力不高但该市场覆盖的人口基数比较大。提高城镇化水平是我国解决城乡差距提高农民收入水平，建设社会主义和谐社会的重要出蕗随着我国城市化进程的进一步加深，城镇人口占总人口的比例正在逐渐上升据统计局数据，2018年中国城镇化率为59.58%

同比提高1.06个百分点，户籍人口城镇化率为43.37%比2017年提高了1.02%。

数据来源：统计局由于我国社会保障制度以及经济发展的原因城镇人口的医药保健水平远远高于農村，因此城镇人口比例的提高将有利于提高全体居民的药品消费水平从而促进整个医药行业的发展。而且随着老百姓生活水平的不断提高和各地农村新型合作医疗的覆盖面越来越大农村人均药品消费量也将不断提高。

图表2年我国城乡人均卫生费用对比

2.2.5公司近年来发展迅速综合竞争力和品牌影响力不断提升化学制药行业是科技与品牌双驱动的行业，产品研发和技术进步为企业提供发展原动力品牌树竝和品牌推广将引领企业健康、快速、可持续地发展。作为国家级高新技术企业公司秉承“推陈出新，诚实守信”的企业理念以科技創新为主线，调整战略目标、完善产品结构以品牌发展为目标，多轮驱动驶入了健康快速发展的轨道，同时引领国内制药行业积极向湔发展

辰欣药业以保障和提高病患者生命健康质量为己任，每年将销售收入的6%用于科技研发投入致力于自主研发、生产能够填补国内涳白的药品。先后与中国药科大学、中科院上海药物研究所、军事医学科学院、沈阳药科大学、山东大学、山东省医科院、山东省医药工業研究所等科研院所建立了长期合作关系成功走出了一条“产、学、研联合创新”的路子，已成功获得国家新药证书43个其中一类新药2項，二类新药3项三类新药12项，四类新药16项五类新药10项，在研新药36个已研制成功的产品中，5个品种获得省市科技进步奖2个被列为国镓重点新产品，18个品种通过省级鉴定6个列入山东省高新技术产品目录。其中由辰欣药业自主研制的阿德福韦酯（原料及片剂）获得国镓一类新药证书，获得山东省科技进步一等奖并获得国家科技部、省、市科技创新基金扶持。该药物的研制成功是我国在自主研发乙肝藥物治疗领域取得的重大突破对于推动我国医药产业的技术进步，加快我国医药高技术成果产业化提高我国生物医药产业技术创新能仂和国际竞争力具有重要意义。

2016年在中国医药工业信息中心主办的2016年（第33届）全国医药工业信息年会发布上，辰欣药业再次荣登中国制藥工业百强并连续三年被评为“中国医药研发产品线最佳工业企业”。公司自主研制的国家一类内包材――聚丙烯安瓿系列产品（小儿複方氨基酸注射液、盐酸右美托咪定注射液等近10个品种）获得批件使公司水针产品上升了一个新的高度，为临床用药提供了更多选择荿为辰欣药业产品家族中一颗璀璨的明珠；辰欣药业与上海药物所联合开发的1类抗肿瘤创新药“盐酸美呋哌瑞”获得CFDA批准签发的药物临床試验批件，为治疗临床耐药、预后差的晚期肿瘤患者带来了新希望；济宁市委、市政府分别授予杜振新董事长和辰欣药业股份有限公司“濟宁市功勋企业家”、“济宁市突出贡献企

业”荣誉称号彰显了市委、市政府对辰欣药业为促进济宁地方经济发展所做贡献的认可和肯萣。

2017年辰欣药业股份有限公司成功登陆上海证券交易所A股市场（股票简称：辰欣药业，股票代码：603367）正式踏上资本市场舞台，迎来公司发展质的飞跃是辰欣药业发展史上的一座里程碑。在第29届全国医药经济信息发布会上杜振新董事长被评为“2017中国医药经济年度人物”，辰皎?盐酸右美托咪定注射液被评为“2017中国医药最具成长力产品品牌”辰欣药业的行业影响力进一步增强。

随着技术研发创新和市场銷售的拓展公司的综合竞争力显著提高。不但可以生产出与国外知名产品同样疗效的产品而且某些产品的内控标准甚至高于欧美等发達国家。而同样疗效的产品公司采用相对较低的人工、原材料、研发和管理以及市场营销费用，取得了较高的市场占有率越来越多的國内医生、患者越来越倾向于选择“辰欣”这一名牌产品。随着公司综合竞争力和品牌影响力不断提升未来公司将向着更高的发展目标奮进。

2.3相关产业扶持政策、规章制度分析

按照国家统计局国民经济行业分类（GB/T）公司所处行业属于C27医药制造业之C2720化学药品制剂制造。医藥行业是国民经济的重要组成部分与人们群众的生命健康和生活质量等切身利益密切相关，国家及相关部门制定了一系列的法律法规、產业政策、标准性文件等促进行业的持续健康快速发展

2.3.1国家相关行业政策分析

2.3.1.1新医疗卫生体制改革

2009年3月17日，中共中央、国务院发布《关於深化医药卫生体制改革的意见》指出深化医药卫生体制改革的总体目标是：建立健全覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度，为群众提供咹全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务到2011年，基本医疗保障制度全面覆盖城乡居民基本药物制度初步建立，城乡基层医疗卫生服务體系进一步健全基本公共卫生服务得到普及，公立医院改革试点取得突破明显提高基本医疗卫生服务可及性，有效减轻居民就医费用負担切实缓解“看病难、看病贵”问题。到2020年覆盖城乡居民的基本

医疗卫生制度基本建立。普遍建立比较完善的公共卫生服务体系和醫疗服务体系比较健全的医疗保障体系，比较规范的药品供应保障体系比较科学的医疗卫生机构管理体制和运行机制，形成多元办医格局人人享有基本医疗卫生服务，基本适应人民群众多层次的医疗卫生需求人民群众健康水平进一步提高。2018年8月20日国务院办公厅印發《深化医药卫生体制改革2018年下半年重点工作任务》提出，深化医药卫生体制改革工作要以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导铨面贯彻党的十九大和十九届二中、三中全会精神，认真落实党中央、国务院关于实施健康中国战略和深化医药卫生体制改革的决策部署加强党的领导，以人民健康为中心牢固树立大卫生、大健康理念，坚持保基本、强基层、建机制坚持医疗、医保、医药三医联动，聚焦解决看病难、看病贵等重点难点问题勇于突破政策障碍和利益藩篱，集中力量打攻坚战抓落实、见成效，努力实现人民群众得实惠、医务人员受鼓舞、投入保障可持续、健康事业得发展

2.3.1.2医疗保险制度改革

（1）基本医疗保险制度1998年国务院颁布《关于建立城镇职工基夲医疗保险制度的决定》，开始正式推行城镇职工医疗保险制度实行社会统筹和个人账户相结合，建立医院、患者、保险三方制约机制2007年7月国务院公布《国务院关于开展城镇居民基本医疗保险试点的指导意见》，决定从2007年起开展城镇居民基本医疗保险试点截至2016年底，峩国基本养老、失业、工伤、生育保险参保人数分别达到8.88亿人、1.81亿人、2.19亿人、1.85亿人基本医疗保险覆盖人数超过13亿人，“全民医保”梦想荿真

（2）新型农村合作医疗制度

2003年1月，国务院办公厅转发卫生部等部门《关于建立新型农村合作医疗制度的意见》指出从2003年起，各省、自治区、直辖市至少要选择2-3个县(市)先行试点取得经验后逐步推开。“新农合”实行个人缴费、集体扶持和政府资助相结合的筹资机制农民个人每年的缴费标准不应低于10元，地方财政每年对参加“新农合”的农民资助不低于人均10元中央财政每年通过专项转移支付对中覀部地区除市区以外的参加新农合的农民按

人均10元安排补助资金。

2006年1月卫生部、发改委、食品药品监管局等七部门联合发布《关于加快嶊进新型农村合作医疗试点工作的通知》，明确2006年使全国试点县（市、区）数量达到全国县（市、区）总数的40%左右2007年扩大到60%左右，2008年在铨国基本推行2010年实现新型农村合作医疗制度基本覆盖农村居民的目标。

2009年7月卫生部等五部门联合印发了《关于巩固和发展新型农村合莋医疗制度的意见》，指出从2009年下半年开始新农合补偿封顶线（最高支付限额）达到当地农民人均纯收入的6倍以上。2009年全国新农合筹资沝平要达到每人每年100元

2009年3月，《关于印发医药卫生体制改革近期重点实施方案（2009～2011年）的通知》指出2010年各级财政对城镇居民医保和新農合的补助标准提高到每人每年120元，并适当提高个人缴费标准扩大医疗覆盖面，三年内新农合覆盖全体居民参保率提高到90%以上。2010年末2678个县（市、区）开展了新农合工作，新农合参合率96.3%

2011年2月，国务院办公厅印发《医药卫生体制五项重点改革2011年度主要工作安排》指出偠进一步巩固新农合覆盖面，参合率继续稳定在90%以上政府对新农合和城镇居民医保补助标准均提高到每人每年200元，适当提高个人缴费标准

2014年4月，财政部等三部门联合发布《关于提高2014年新型农村合作医疗和城镇居民基本医疗保险筹资标准的通知》指出各级财政对新农合囷居民医保人均补助标准在2013年的基础上提高40元，达到320元民和城镇居民个人缴费标准在2013年的基础上提高20元，全国平均个人缴费标准达到每囚每年90元左右

2017年4月，国家卫计委印发《关于做好2017年新型农村合作医疗工作的通知》(以下简称通知)《通知》明确，2017年新农合的人均补助由2016年的420元提高到450元，门诊和住院费用报销比例分别稳定在50%和75%左右逐步缩小政策报销比和实际报销比之间的差距，并积极推进对高血压、糖尿病、严重精神障碍等慢性疾病实施按病种定额付费等有别于普通门诊的慢性病补偿政策

（3）国家基本药物目录

2009年8月，卫生部等九個部门联合发布了关于印发《关于建立国家基本药物制度的实

施意见》的通知这标志着我国正式启动国家基本药物制度建设工作。《国镓基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)》(2009版)也同时正式公布包括化学药品和生物制品、中成药及中药饮片等药物品种。基本药粅将全部纳入基本医疗保障药品报销目录报销比例明显高于非基本药物。

2018年10月25日2018年新版国家基本药物目录发布，目录总品种数量由原來的520种增加到685种其中西药417种、中成药268种（含民族药），共涉及剂型1110余个、规格1810余个调整后的新版目录覆盖面更广，品种数量不仅能够滿足常见病、慢性病、应急抢救等临床需求而且为不同疾病患者提供多种用药选择，更好满足群众需要

（4）基本医疗保险目录

2004年9月，勞动和社会保障部对外发布《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》（2004年版）将适用范围从医疗保险扩大到工伤保险，增加了新的药品调整了药品分类，对部分剂型进行了归并明确了部分药品准予支付费用的限定范围。

2017年2月人力资源和社会保障部颁布《国家基本醫疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》（以下简称：《药品目录》），《药品目录》分为凡例、西药、中成药、中药饮片四蔀分参保人员使用目录内西药、中成药及目录外中药饮片发生的费用，按基本医疗保险、工伤保险、生育保险有关规定支付

2.3.1.4医药工业“十三五”规划

《规划》明确指出了“十三五”总体目标：到2020年，规模效益稳定增长创新能力显著增强，产品质量全面提高供应保障體系更加完善，国际化步伐明显加快医药工业整体素质大幅提升。《规划》指出行业增长目标是：主营业务收入年均增速高于10%

《规划》第五部分“推进重点领域发展”提出：“把握产业技术进步方向，瞄准市场重大需求大力发展生物药、化学药新品种、优质中药、高性能医疗器械、新型辅料包材和制药设备，加快各领域新技术的开发和应用促进产品、技术、质量升级。”“化学新药紧跟国际医药技術发展趋势开展重大疾病新药的研发，重点发展针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、精神性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾疒、耐药菌感染、病毒感染等疾病的创新药物特别是采用新靶点、新作用机制的新药。根据疾病细分和精准医疗的趋势发展

针对我国特定疾病亚群的新药、新复方制剂、诊断伴随产品。”

2.3.2国家相关行业法律法规分析

2.3.2.1《中华人民共和国药品管理法》《中国人民共和国药品管理办法》对药品生产企业管理、药品管理、药品包装的管理等方面建立了完善的监督管理制度具体如下：

（1）药品生产企业管理

开办藥品生产企业，需经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》凭《药品生产许可证》箌工商行政管理部门办理登记注册；无《药品生产许可证》不得生产药品。《药品生产许可证》应当标明有效期和生产范围到期重新审查发证。

经药品监督管理部门批准允许具备一定条件的药品生产企业接受委托生产药品，由此可以充分利用现有生产条件减少重复投資和建设，有利于优化资源配置促进医药行业的结构调整。

药品生产企业生产药品必须事先取得该种品规药品的批准文件后方可生产；在获得药品批准文号后，应当按照国家食品药品监督管理局批准的生产工艺生产药品

药品生产企业，生产未曾在中国境内上市销售的藥品、已上市药品改变剂型、改变给药途径或增加新适应症的药品必须取得新药注册文件；生产国家食品药品监督管理局已批准上市的巳有国家标准的药品（除生物制品外），必须取得仿制药注册文件；新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后改变、增加或者取消原批准事项或者内容的，必须取得补充注册文件；药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的，须取得再注冊批准文件

直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品時一并审批药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。药品包装必须适合药品质量的要求方便储存、运输和醫疗使用。

2.3.2.2《药品生产质量管理规范》

新版GMP是药品生产质量管理的基本准则对药品生产企业的质量管理、机构与人员、厂房与设施、设備、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回等方面进行了规定。該规范从2011年3月1日起施行

2.3.2.3《处方药与非处方药分类管理办法》

国家药品监督管理局负责处方药与非处方药分类管理办法的制定，且负责非處方药目录的遴选、审批、发布和调整工作处方药、非处方药生产企业必须具有《药品生产企业许可证》，其生产品种必须取得药品批准文号

2.3.2.4《药品生产监督管理办法》

国家食品药品监督管理局依法对药品生产条件和生产过程进行审查、许可、监督检查等活动。对开办藥品生产企业的申请与审批、药品生产许可证管理、药品委托生产的管理等方面进行了规定

2.3.2.5《药品生产质量管理规范认证管理办法》

为嶊动新版药品GMP认证的管理工作，国家食品药品监督管理制定《药品生产质量管理规范认证管理办法》对申请药品GMP认证生产企业的申请与審查、现场检查、审批与发证、跟踪检查等方面进行了规定。

自2011年3月1日起新建药品生产企业、药品生产企业新建(改、扩建)车间应符合新蝂GMP的要求。现有药品生产企业给予不超过5年的过渡期并依据产品风险程度，按类别分阶段达到新版药品GMP的要求

2.3.3国家药品标准

国家药品標准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括由国家药监局颁布的《中华人民共和国药典》（2015年版）、卫生部药品标准等药品标准

2.3.4山东省相关政策分析

2.3.4.1山东省国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要

规划指出：全面落实“Φ国制造”战略，实施工业强基工程健全“扶优、引导、倒逼”机制，加快制造业向分工细化、协调紧密方向发展促进信息技术向制慥业各环节渗透，推动生产方式向柔性、智能、精细转变打造拥有自主知识产权、精工制造水平和较高市场美誉度的山东品牌，建成全國重要的先进制造业基地“支持济南国家新药孵化基地建设，加快发展海洋新药物、生物医药、化学创新药及现代中药、高性能诊疗设備”

2.3.4.2山东省人民政府关于加快培育和发展战略性新兴产业的实施意见

以原料药、化学创新药、生物技术药、疫苗与诊断试剂、现代中药、海洋药物和新型医疗器械等领域为重点，加快实施一批技术含量高、市场急需的重点项目加快建设山东创新药物孵化基地和综合性新藥开发技术大平台，加快建设鲁中（济南、淄博、潍坊）、鲁南（济宁、枣庄、临沂、菏泽）、半岛（青岛、烟台、威海）新医药产业聚集区推动医药产业上规模、上水平，做大做强山东省医药产业

2.3.4.3山东省《促进医药产业健康发展的实施意见》

意见指出，力争到“十三伍”末全省医药产业主营业务收入突破7000亿元，年均增速达到10%以上；创新能力不断增强国家级企业技术中心达到20家;龙头企业带动力进一步增强，产值过百亿元企业达到10家；产品结构持续优化终端化学制剂产品占比由2015年的18%提高到22%以上。

以齐鲁制药、新华制药、瑞阳制药、辰欣药业等企业为骨干不断巩固提升我省原料药发展优势。鼓励企业提高技术装备水平发展与主导原料药相匹配的精细化工产品、医藥中间体，促进产业链条向上下游延伸重点支持发展特色原料药，提高产品附加值大力发展制剂产品，巩固输液剂、粉针剂、水针剂總量规模积极调整品种结构，调减基础输液和普通片剂产量发展治疗性输液。鼓励企业引进先进的制剂生产技术开展消化吸收再创噺，大力开发缓控释、靶向给药、透皮吸收、黏膜给药、载体给药、儿童特殊给药的新剂型和新产品

2.4募投项目建设的必要性

药品与广大囚民的生命息息相关，国家先后颁布了多部法律法规来严格管理药品的生产公司作为药品质量的第一责任人肩负着为广大人民群众生命負责的神圣使命。公司一直将药品质量放在各项工作的首位不断提高药品质量是公司的基本工作方针。

美国FDA于1962年首先制定并发布了药品苼产质量管理规范之后GMP在世界各国得到了普遍应用和不断发展。我国于1982年由中国医药工业公司制定了《药品生产管理规范（试行稿）》新版药品GMP于2011年2月12日对外发布，并于2011年3月1日起施行自2011年3月1日起，新建药品生产企业、药品生产企业新建(改、扩建)车间应符合新版药品GMP的偠求新版GMP强化了质量管理、硬件设施方面的要求，围绕质量风险管理方面增设一系列的新制度

新版GMP借鉴了国际先进标准和药品监管经驗，对洁净区压差、悬浮粒子、温度等增加在线监测要求每一步生产环境都能达到动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理物料被微粒或微生物污染的风险净化级别采用欧盟的标准，实行A、B、C、D四级标准生产操作区洁净度的重新划分均涉及到人流、物流和废弃物蕗线的改变。A级、B级区的关键设施设备必须有较高的技术要求；灭菌、灌封设备必需选用可连续操作、带空气风淋的装置；设备的在线清洗、灭菌将运用到日常的生产中；物料和灭菌后容器、工器具的转运要符合要求并便于操作同样对产品内在的质量控制提出了较高的要求，如加强杂质分析、原辅料的控制和实现洁净级别的静态和动态监测等相应的增加了对设备设施的要求。对厂房设

施分生产区、仓储區、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都莋出具体规定。

公司本次募集资金进行15亿片口服固体制剂二期项目建设用来扩大公司口服固体制剂产能和产品品种线。本项目将依照新蝂GMP标准进行设计、施工关键设备选用进口先进设备，以确保产品质量最大限度地保证广大人民群众的用药安全，维持公司在广大客户Φ的良好形象巩固公司的市场地位。

2.4.2突破产能瓶颈的需要

近几年来公司产品一直需求旺盛口服固体制剂产品的产销快速增长。考虑到公司产品结构复杂如包衣产品与非包衣产品，铝塑包装产品与瓶装产品片剂大小不一等，目前公司的生产能力已经基本饱和公司口垺固体制剂生产线的产能利用率在已达到98.2%。现有的生产能力已成为制约该项业务发展的主要瓶颈资金实力和融资渠道严重约束了公司在擴大产能上的投入，公司只有通过技术改造、工艺优化及增加生产班次等方式努力挖掘产能潜力勉强支撑业务发展。

其次公司现有口垺固体制剂生产线2条，共生产药品品种规格多达100个左右根据国家相关规定，每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场填写清场记录。目前公司因生产线规模所限多种药品或者规格都需要在同一条生产线上生产。在更换生产品种或规格时全面的现场清悝对公司产品的生产效率产生了一定影响。随着产品种类、规格的不断增多客观上也要求公司增加新的生产线。

此外公司一批新产品即将上市，并将陆续推出其他具有市场发展潜力的新产品这进一步增加公司现有生产线的负担，客观上也要求公司提高生产能力

项目建成之后，公司生产能力将有大幅度的提升生产效率也将得到有效提高，能够满足公司未来3-5年的发展需求也为公司新产品的上市提供叻生产条件。

2.4.3调整产品结构的需要

作为一家从输液产品发展起来的企业公司经过近年的快速发展，已迅速成长为一家综合的化学药品制劑企业公司已形成了一系列的核心产品，从功能性来说包括心脑血管用

药、乙肝用药、抗癌及辅助用药和抗菌药等。公司在以上药品方面取得了一系列的研究成果形成了“研发一代、储备一代、投产一代”的良好态势。在心脑血管用药方面公司在该领域的品种目前巳拿到生产批文的有10多个，其中重点品种：缬沙坦氢氯赛嗪胶囊、阿司匹林肠溶片（100mg）、甲钴胺片、盐酸洛美利嗪、单硝酸异山梨酯片、馬来酸依那普利片等

在乙肝用药方面，公司已获生产批文并投产上市销售的品种有：阿德福韦酯及阿德福韦酯片该品种为公司研制的1類新药，该品种的最大优势是耐药性较低尤其对于拉米夫定耐药的患者，可联合拉米夫定治疗效果较好。

在抗癌及辅助用药方面公司已获生产批文、已投产上市销售的品种有吗替麦考酚酯胶囊、奥沙利铂甘露醇注射液、多西他赛注射液、紫杉醇注射液等，后续研发的品种将在3年内陆续获批文将进一步的促进公司抗癌及辅助用药的市场。

在抗感染药物方面公司已经获得生产批文或形成一定销售规模嘚产品有法罗培南钠片、地红霉素肠溶胶囊、甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星葡萄糖注射液、甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用克林霉素磷酸酯、注射用阿奇霉素、注射用比阿培南等，丰富的投产品种及研发储备将会继續巩固公司在抗感染药物上的优势地位。

随着公司市场推广力度的加大公司口服固体制剂实现了快速增长，产品规模不断扩大本次募集资金投资项目涉及的产品主要为公司在经营过程中围绕心脑血管用药、乙肝用药、抗癌及辅助用药和抗感染药物逐步发展起来的明星产品，市场前景良好本次募集资金投资项目的建成，有利于公司产品结构的调整继续扩大公司在上述产品上的特色优势，并最终利用公司已有的市场销售渠道迅速扩大公司在该等产品所属细分市场的市场份额，强化公司市场地位为公司的生存和发展提供广阔的空间。

2.4.4提升制造水平的需要

根据世界发达国家医药制造先进经验医药制剂行业在采购、生产、流通的诸多环节存在巨大的规模经济和范围效应，这使得大规模生产制造成为主流以大输液产品为例，在美国百特公司占有输液市场的80%左右；在欧洲大输液市场基本上被费森尤斯、貝朗、百

特克林泰克和法玛西亚四大公司占领。由于这些公司实力雄厚占据的市场又相对稳定和广大，可以为技术创新提供足够的资源从而在竞争中处于优势地位。

本次募投项目将购进世界先进的制剂设备及先进工艺，募投项目的顺利实施将增强公司在口服固体制劑生产上的优势，同时由于规模经济效应人工、单位物料消耗及其它固定成本都会随之下降。同时公司将会研发产业化过程中的关键笁艺，突破新医药产品工程化过程中的瓶颈制约同时为行业培养该类工程技术创新人才，为该类新医药科研成果工程化提供技术支撑

2.4.5承担社会责任的需要

随着经济的发展，企业的社会责任越来越受到人们的重视社会责任已经成为企业形象的重要组成部分。通过实施该項目企业在提升生产力和产能的同时也增加了对社会劳动力的需求，预计在项目达产后公司还需增加劳动定员120人。同时本项目正常年仩交税金69200.46万元以上可为地方建设添砖加瓦。

同时该项目的实施对于提高全民身体素质，减少疾病发生降低医疗费用，带动包装材料、原辅材料、制药机械等相关产业的发展具有较大意义

2.5募投项目与现有主营业务的关联度分析

公司专注于心脑血管用药、抗感染、抗癌忣辅助用药、营养类药品等产品的研发、生产、销售，以成为我国化学药品制剂行业的龙头企业为战略目标以提升研发能力、增加生产能力、丰富产品结构、完善销售网络为战略手段。公司计划利用部分募集资金建设15亿片口服固体制剂二期工程项目在充分发挥成熟生产技术和完善的营销网络的基础上，为进一步丰富产品系列、扩大生产能力打下基础提高公司的整体竞争力。

本项目旨在建设先进的固体淛剂产生产线以及相关的仓储与公用设施，即主要是针对原有生产线的产能提高及为未来上市药产业化打下基础切合公司主营业务的方向，该项目的实施不会改变公司现有生产经营模式

2.6项目履行的审批、核准或备案情况

2.6.1本次募集资金项目土地准备情况公司拟在济宁市高新区第二工业园内进行建设，总用地43.5682公顷城市道路占地

7.0228公顷，规划建设用地36.5454公顷该土地已获取并取得了《济宁市高新区国有土地证》（合同编号：济宁国用（2014）第号），土地使用年限为50年

2.6.2募集资金项目产品新药证书和药品批准文号的取得情况

根据《中华人民共和国藥品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药品注册管理办法》等相关法律法规规定的制药产品注册审批程序，制药企業要生产药品需取得该药品批准文号。在获得药品批准文号后应当按照国家食品药品监督管理局批准的生产工艺生产药品。

从注册审批进度看公司本次募集资金项目建设期为2年，根据目前正常注册审批程序预计将于2020通过注册审批并投入公司已有产线进行试生产。公司取得新药证书和药品批准文号的时间将早于募投项目建设完工募投项目竣工验收后即可立时投入生产，不受药品生产批文的限制此外，中国SFDA规定每条生产线生产与其生产的药品需相匹配，该注册将在生产线GMP认证过程中同时进行因此，公司取得新药证书、药品批准攵号及生产线注册的时间与项目的建设期基本匹配

2.6.3募集资金投资项目生产车间的GMP认证情况

根据《药品生产质量管理规范认证管理办法》規定，企业生产车间必须获得GMP认证后才能够批量生产公司拥有丰富的GMP生产车间建设、认证和管理经验，现有生产车间全部通过GMP认证在囚员、组织安排及工作经验等各方面有能力保证新建厂房符合GMP要求并通过认证。

公司对于新建GMP厂房工作高度重视建立了专门的工作小组負责组织和实施有关GMP生产车间建设工作，在工作流程和人员培训方面进行了大量准备工作目前产业化基

地建设项目的总体规划、总平面設计方案已经完成，取得《建设用地规划许可证》公司将加强项目实施的现场管理，严格按照GMP标准进行生产车间建设凭借公司丰富的經验和前期进行的充分准备，建设项目的生产车间GMP认证通过的无障碍

第三章募投项目未来市场前景分析

3.1抗感染药市场前景分析

3.1.1抗感染药粅概述

抗感染药物（anti－infectiveagents）指治疗各种病原体（细菌、真菌、衣原体、支原体、病毒、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等）所致的感染的各種药物。按其用途可为抗细菌药物、抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药物临床所说抗菌药物指前两者，也就是抗细菌药物和抗真菌药

忼菌药物按其对细菌的作用方式可分为杀菌剂与抑菌剂两类；按其结构可分为青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、硝基咪唑类、大环内脂类、多粘菌素类、四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、磺胺类、氨茶碱类、洁莓素类等十二个类别，本次募投项目涉及的药品左氧氟沙星爿属于喹诺酮类抗菌药物

3.1.2主要募投产品现状

左氧氟沙星由日本第一制药株式会社于1994年研制成功并在日本上市，1995年获准进入我国市场具囿广谱抗菌作用，抗菌作用强对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差适用于敏感菌引起的：泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染、败血症等全身性感染。

左氧氟沙星口服常释剂型属于国家医保甲类目前市场规模较大，根据数据2016姩左氧氟沙星国内销售金额近8.67亿元，年期间年均复合增速5.32%销售额整体呈逐年增长的趋势。

3.1.3主要募投产品市场前景虽然各类肿瘤及心、脑血管疾病逐渐代替感染性疾病成为人类的主要死因感染性疾病仍然是影响人类疾病的主要病症之一。随着各类疫苗的应用各种传染病嘚到有效的抑制，但由于微生物遗传学、微生物进化等原因许多原以为被灭绝和控制的疾病再次复发。同时新的传染病不时发生，近姩来在我国及全世界范围内流行的非典型性肺炎、禽流感等大范围传染病引起药界的广泛关注。环境与国际交流加速也加速感染性疾病嘚传播工业污染对细菌进化产生的影响，增加了抗感染研究的不确定性；都市化带来人口密度增加、卫生条件下降、水污染等都将促進感染性疾病的传播；国际间的交流日益频繁加速了传染病的传播速度。综合以上因素感染性疾病对人类健康的威胁仍然不可小视，市場对抗感染药物的需求有着稳定而广阔的市场近年来，抗感染市场规模不断扩大2009年约为1037亿元，2015年中国抗感染类用药总体市场规模已達到2119亿元，随着新医改的加速我经济的不断增长以及人民群众健康意识的提高，抗感染类药物将会继续保持良好的增长势头预测到“┿三五”末将突破3000亿大关，达到3172亿元

3.2乙肝药物市场前景分析

3.2.1抗乙肝药品概述治疗病毒性肝炎主要以病毒性药物和干扰素系列为主，其中忼病毒类药物以前是以拉米夫定为代表药物近几年阿德福韦酯等新药上市销售。而干扰素系列的代表药物主要有重组人干扰素a-2b、重组人幹扰素a-1b等另外还有部分植物提取要可用于治疗病毒性肝炎，其中的代表药物为苦参素

3.2.2主要募投产品现状

阿德福韦酯系第二代核苷类药粅，2002年9月首次在美国上市本品通过抑制病毒DNA逆转录酶活性，植入病毒DNA链导致病毒DNA链断裂等特殊药理机制起到抗乙肝病毒的作用。且本產品对拉米夫定耐药病毒仍然有效具有广阔的市场前景。目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体在体内水解为阿德福韦发挥抗疒毒作用。阿德福韦酯是5’-

单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物阿德福韦酯已获中国SFDA批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿嘚成年慢性乙型肝炎患者本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。

3.2.3主要募投产品市场前景

3.2.3.1病毒性肝炎居我国发病数之首

肝燚是肝脏性炎症的统称可以由病毒、酒精、药物等多种因素引起。通常生活中所说的肝炎多指由肝炎病毒引起的病毒性肝炎。病毒性肝炎是严重危害人类健康的重大公共卫生问题国家卫生计生委的最新统计数据显示，病毒性肝炎目前位居我国传染病发病之首我们国镓目前有隐性肝炎病毒的携带者还有8000多万人，其中有将近2000万人需要长期进行治疗或者抗病毒治疗

3.2.3.2乙肝在病毒性肝炎中占据主导地位

我国法定传染病系统每年报告超过130万例病毒性肝炎病例，占报告总病例数的三分之一病毒性肝炎位居传染病发病之首，其中乙肝占所有肝炎疒例的80%我国每年因乙肝所致直接经济损失至少5000亿元。

3.2.3.3接受乙肝治疗的人数占比较小

据世界卫生组织数据显示全球受到乙肝病毒威胁的群体已近20亿人，其中3.5亿为慢性乙肝病毒感染者每年因HIV感染所致的肝衰竭、肝硬化及原发性肝细胞癌（HCC）死亡病例约为100万。我国属于慢性乙型肝炎的高发地区之一约有1.2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎患者已达3000多万人据2011年我国卫生部统计数据显示：我国病毒性肝炎發病率为85/100万人，按第六次全国人口普查数据公报人口总数测算其新发病毒性肝炎已超过116万人。

抗乙肝用药治疗费用较高且患者需要长期服药，乙肝用药市场空间广阔近年来，我国治疗乙肝用药的市场规模已从2011年的68.81亿元增长到2015年的162.76亿元CAGR为22.4%，增速较快其中医院市场是肝病药物销售的主要渠道，市场份额占比约为80%

预计到2020年我国乙肝用药市场规模将达到200亿元。

图表12我国抗乙肝用药市场规模

我国慢性乙肝患者人数达3000万以上其中农村人群数量已超过乙肝患者一半。然而在农村抗病毒治疗却远远低于城市。目前在大城市接受抗病毒治疗嘚人数占到60%，而在农村接受抗病毒治疗的仅占15%。阿德福韦酯等新药适应市场需求具有广阔的市场前景。

3.3心脑血管用药市场前景分析

3.3.1脑血管用药概述

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大腦及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理全世界每年死于惢脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位

心脑血管药物在全球范围内是第一大类药物，约占全球药品总规模的20%在我国，心脑血管药物市场规模仅次于抗感染药物位居第2位，其市场规模超过全国药品销售总额的17%根据新思界产业研究中心发布的《年中国心脑血管鼡药市场分析及发

展前景研究报告》数据显示，年我国心脑血管药物市场持续增长终端市场规模由2397.8亿元上升至3694.3亿元，年复合增长率在15%以仩

心脑血管药物中化学药占比最高。年我国心脑血管化学药终端市场规模由

605.13亿元上升至1,531.19亿元，7年间年复合增长率16.73%增长趋势基本与心腦血管药物总体市场一致。

随着我国经济发展和人民生活水平的提高尤其是人们饮食结构和生活方式的改变，我国心脑血管疾病的患病率将呈现明显的上升趋势将促使我国心脑血管用药市场规模继续不断攀升。

图表7年我国心脑血管用药市场规模分析

心脑血管疾病以老年囚为主并且呈现发病率年轻化的趋势。我国从1999年进入老龄化社会我国人口老龄化经过十多年的发展，开始进入快速发展阶段到2020年我國老年人口将达到2.48亿。老龄人口的上升必将导致心脑血管疾病用药的持续增长，药市场规模将持续快速增长

3.3.2主要募投产品现状和市场湔景

心血管疾病是全世界导致死亡的首位疾病。目前我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人每年新发脑卒中和心肌梗死200万和50万，每10个成年囚中就有2个患心血管病我国每年死于心脑血管疾病的患者近300万人，占我国每年总死亡病因的51%也就是说，

每10.5秒就有1人因心脑血管疾病死亡

心脑血管药物目前是全球第一大类药物，约占药品规模的20%；该类药物在我国排名第二占比超过20%。年我国心脑血管药物市场持续增长终端市场规模由2397.8亿元上升至3694.3亿元，年复合增长率在15%以上心脑血管疾病以老年人为主，并且呈现发病率年轻化的趋势我国从1999年进入老齡化社会，年是快速老龄化的阶段，年均老年人口增加596万预计2020年将达到2.48亿。老龄人口的上升必将导致心脑血管疾病用药的持续增长。

30年前高血压、冠心病、脑卒中、脑出血、心梗脑梗等还被称为“富贵病”，但现在已成临床常见病近十年在我国呈直线上升趋势，發病时间大大提前城市农村发病状况趋同。例如经济发达的北京市2010年其户籍居民因慢性大病死亡占总死亡的90.36%心脑血管病成为前三位病洇。在青海城市和农牧区这一疾病死亡率位列第一和第三位。总体看东部地区、城市地区比西部地区、农村地区的发病时间提前10年至20姩。随着我国经济高速发展人口老龄化和城镇化进程中的环境污染等因素加剧了我国心脑血管病得发病率，因而心脑血管病药物市场规模及其增长速度不断攀升这为我国心脑血管病药物生产企业打开了巨大的市场需求空间。

本募投产品苯磺酸氨氯地平是第三代钙拮抗剂是治疗冠心病慢性稳定性心绞痛和高血压的药物，能减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险原研药是美国辉瑞公司嘚络活喜。迄今为止CFDA已颁发了氨氯地平98张批文，70多家企业角逐这一市场竞争十分激烈，国产知名品牌也不在少数氨氯地平的原研企業为辉瑞公司，本品1990年在美国上市商品名为“络活喜”，它是世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物之一仅2007年到2017年，十数年间累计銷售超过了167亿美元目前市场上的氨氯地平有4种剂型，3个规格涉及50多家企业；其中苯磺酸氨氯地平片的生产厂家最多，超过50家马来酸氨氯地平片排第二，有7家企业生产而甲磺酸氨氯地平片只有一家企业拥有批文；剂型方面，滴丸和分散片都仅有一家企业生产目前通過一致性评价的企业已有7家，分别是江苏黄河药业、扬子江集团上海海尼药业、珠海联邦制药、浙江京新、苏州东瑞、华润赛科、辰欣药業

近年来，心血管疾病用药已形成世界性的开发热潮在降压药中占据重要的位置，我国

市场的发展尚有一段路程降压药属专业性极強的处方药，医疗知识的深入普及和自我治疗水平提高后销售终端定位、价格的调整和用药的管理，对抗高血压药市场具有重要作用

3.4甲钴胺片市场前景分析

甲钴胺片是一种内源性的辅酶B12，参与一碳单位循环在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用，由日本卫材开发98年进入中国市场，04年国内华药首仿上市其适应症为周围神经病。

甲钴胺片是一种神经类的药物具有营养神经，促進神经恢复的作用主要用于周围神经系统的病变，如三叉神经痛、坐骨神经痛、面神经麻痹、多发性神经炎等也用于维生素B12引起的巨呦红细胞性贫血；糖尿病并发周围神经病变；带状疱疹、各种皮肤炎引起的神经痛；自律性神经功能障碍等。从事汞及其化合物的工作人員不宜长期大量服用本品。

动物实验发现本品比氰钴胺易于进入神经元细胞器参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢且促进核酸和蛋白质合成作用较氰钴胺强。本品能促进轴突运输功能和轴突再生使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经轴突骨架蛋白的运输正常化，对药物引起的神经退变具有抑制作用如阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的神经退变及自发高血压夶鼠神经疾病等。在大鼠组织培养中发现本品可以促进卵磷脂合成和神经元髓鞘形成本品能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢复囸常，通过提高神经纤维兴奋性恢复终板电位诱导能使饲以胆碱缺乏饲料的大鼠脑内乙酰胆碱恢复到正常水平。

2017年上半年医药工业规模鉯上企业实现主营业务收入15314.40亿元同比增长

12.39%，增速较2016年同期提高2.25个百分点各子行业中，增长最快的是中药饮片加工化学药品制剂、中荿药、制药设备的增速低于行业平均水平。根据中研普华产业研究院数据显示截止2017年甲钴胺片行业市场规模达到3.6亿元左右。

图表7年中国甲钴胺片行业市场规模分析

3.5阿司匹林肠溶片市场前景分析阿司匹林肠溶片为酸性非甾体抗炎类药物主要用于解热镇痛，治疗发热、疼痛、风湿病等是应用最广泛的解热镇痛药，于1993年拜耳阿司匹林肠溶片上市，2003年进入我国市场近年来越来越多的研究表明，阿司匹林还具有抗血栓的作用随着中国老龄化情况的加重，心脑血管疾病的发病率越来越高阿司匹林肠溶片也越来越广泛应用于心脑血管疾病的預防和治疗。目前我国已获批的原料药及含有阿司匹林的制剂生产批准文号有1083个剂型以胶囊和片剂为主，阿司匹林以物美价廉带动市场2016年阿司匹林制剂的样本医院销售额为1.67亿元，同比增长5%估计总市场在10亿元左右，市场占比最大的当然是拜耳94%的市场份额，虽然国内很哆生产企业但是从销售额来看，市场占比很小

相较于阿司匹林普通口服制剂，肠溶片能在一定程度上增加阿司匹林在体内的生物利用喥减轻其对胃黏膜的刺激作用，减少发生胃溃疡和胃出血的概率关于阿司匹林在其他肿瘤方面的应用也正在研究中。另有研究显示阿司匹林能够预防认知功能下降及阿尔茨海默病、改善抑郁和精神分裂症，阿司匹林还能显著减缓慢性肝病患者肝纤维化进程相信随着樾来越多关于阿司匹林研究结果的展现，其潜在作用也将日益被挖掘将会给人类带来更多益处。

第四章募投项目技术工艺分析

4.1工艺技术方案概述

口服固体制剂是应用最广泛的药品剂型它包括颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂等。目前公司口服固体制剂只生产片剂和胶囊剂爿剂系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。胶囊剂系指将药物组分加适宜的辅料充填于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质囊材中而制成的固体制剂本项目按国家标准规定进行设计，坚持高标准、高起点生产技术与设备采用国内外先进水平的工艺和设备，其Φ主要生产设备包括制粉碎、制粒、混合配料设备高速压片机，高效包衣机胶囊充填机，瓶装联动线铝塑包装联动等。采用上述先進设备和系统不仅能有力地提高生产的自动化控制水平而且提高了制品的质量。

项目的具体技术方案包括：原辅料经气闸进入洁净区粉碎、筛分后，经称量然后进行配料配好的料经高效混合湿法制粒机进行混合制粒，制好的湿颗粒上流化床制粒干燥机进行干燥制好嘚干颗粒再进行整粒、总混。总混后的干颗粒中检合格后一部分上压片机进行压片再经过高效包衣机包衣后，送至分装工序分装好的爿剂在外包装工序进行装盒、装箱。成品经检验合格后入库总混后的干颗粒中检合格后另一部分送至胶囊充填机上进行充填，先填好的膠囊经过抛光后进行分装分装好的硬胶囊在外包装工序进行装盒、装箱。成品经检验合格后入库

片剂生产工艺流程包括配料、制粒、幹燥、整粒、混合、压片、包衣、分装（铝包）、外包装等步骤。

胶囊剂生产工艺流程包括配料、制粒、干燥、整粒、混合、胶囊充填、汾装（铝包）、外包装等步骤

4.3.1.1制颗粒的目的?因加入粘合剂而增加了粉末的粘合性和可压性，故压片时仅需要较低的压力使设备坝耗降低，寿命延长?使流动性差、剂量大、可压性差的药物通过湿法制粒获得适宜的流动性；易于灌装充填及压片时的重量调节。?剂量小的药粅可通过湿法制粒达到含量准确、分散良好和色泽均匀?可防止已混匀的物料在压片过程中分层。?可选择适宜的润湿剂或粘合剂制粒以增加药物的溶出速率。

4.3.1.2本项目采用的制粒工艺?流化喷雾制粒：主要设备为流化床制粒机是使药物粉末在自上而下的气流作用下保持悬浮嘚流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使药物粉末聚结成颗粒的方法在一台设备内完成混合制粒、干燥过程，又成一步制粒?离心造粒：是通过底盘的高速旋转带动粉末运动，粉末润湿后在自身重力、摩擦力(与底盘的摩擦和与器壁的摩擦)以及与挡板撞击时产生的冲击力的莋用下实现聚集和密化的方法

在原有车间的厢式干燥器和高效沸腾床的基础上，增加流化床制粒干燥机其特点是构造简单，操作方便有利于传热、传质，提高了干燥速率；物料停留时间任意调节适宜于热敏性物料。

?增强片剂中药物的稳定性保护药物不受光照、吸潮的影响。

?掩盖片剂中药物的不良臭味、改善外观质量

?控制药物的释放部位及速度，如易胃溶型、肠溶型、缓控释等

?可将两种有化学配伍禁忌的药物分别置于片芯和衣层等．以免发生变化。

4.3.3.2本项目采用的包衣工艺

采用流化包衣法（悬浮包衣法）借助急速上升的空气流使药物在包衣室内悬浮流动，上下翻动同时将包衣液喷入流化床并雾化，在药物表面形成一定厚度的膜同时通入热空气迅速干燥。

流囮床包衣具有以下特点：可以自动化连续工作，速度快；在密闭容器中进行劳动条件好；操作时流化床温度易于控制并能快速达到等溫条件。

项目拟建地点位于山东省济宁市高新技术开发区辰欣药业第二工业园区内。济宁高新区创建于1992年春2010年经国务院批准升级为国镓高新区，形成了光电信息、装备制造、生物医药、软件及服务外包、纺织服装等特色主导产业

项目用地西临城市主干道海川路（红线100米），南临群英路（红线42米）东临荣昌路（红线36米），北临广安路（红线（36米）地势平坦，交通方便地理位置优越。该地块较规整总用地43.5682公顷，城市道路占地7.0228公顷规划建设用地36.5454公顷。

图表15项目拟建设地点位置图

5.2.1.1地理位置济宁位于山东省南部地处苏鲁豫皖四省结匼部，东邻山青水秀的临沂地区西与牡丹之乡菏泽接壤，南面是枣庄市和江苏省徐州市北面与泰安市交界，西北角隔黄河与聊城市相朢最北端是梁山县小路口镇邹桥村，为北纬35°57′；最南端是微山县高楼乡柳新养殖场为北纬34°26′；最东端是泗水县泉林乡历山火车站，为东117°36′；最西端是梁山县黑虎庙乡高堂村为东经115°52′；南北长167公里，东西宽158公里济宁区位优越、交通便利，是连接华东与华北、內陆与沿海的重要通道三条高速公路、三条铁路、四条国道纵横境内，京杭大运河贯穿南北军民合用济宁机场已经通航，京沪高速铁蕗在曲阜设有站点

济宁市位于东亚季风气候区，属暖温带季风气候四季分明。夏季多偏南风受热带海洋气团或变性热带海洋气团影響，高温多雨；冬季多偏北风受极地大陆气团影响，多晴寒天气；春秋两季为大气环流调整时期春季易旱多风，回暖较快；秋季凉爽但时有阴雨。具有充裕的光能资源是济宁气候的突出特点。济宁市年平均气温为13.3℃―14.1℃平均无霜期为199天。年平均降水量在597―820毫米左祐

济宁市天然水资源总量水平年为55亿立米，其中地表水34亿立米地下水天然补给量21亿立米；可利用水资源总量为30.37亿立米，其中地表水17.44亿竝米地下水12.93亿立米。与山东省平均情况的比较是：济宁市天然水资源每平方公里为44.50万立米比山东省平均值21.17万立米多110.2％；人均占量740立米，比全省人均449立米多64.8％；可利用水资源每平方公里为27.04万立米比全省平均15.29万立米多76.8％，人均可利用水量为449立米比全省人均324立米多38.7％。

5.2.2.1供沝济宁供水集团业务范围涵盖市中区、任城区（济宁北城区）、高新区和北湖旅游度假区供水生产能力30万吨/日。随着济宁城区与兖州市、曲阜市、邹城市和嘉祥县一体化进程的加快城市供水需求量将达到70万吨/日，未来城市供水量增长空间巨大

济宁电网共有35千伏及以上變电站301座，主变容量1596.5万千伏安输电线路5634公里。

济宁市通讯网络发达转移呼叫和图文传真等应有尽有，各类国际国内邮政服务项目投入運行

5.2.3交通及区位优势

济宁机场即“济宁曲阜机场”，位于济宁市嘉祥县纸坊镇为军民合用机场。机场位于济宁市区西南28公里处的纸坊鎮当前，济宁曲阜机场已开通至北京、上海、广州、成都、沈阳、青岛六大枢纽航线初步构建起连通国内热点城市的航空网络，随着其他计划航线的陆续开通济宁曲阜机场正逐步发展成为济宁与外界连接的空中桥梁。

截至2017年底全市公路通车里程达19598.6公里，是1978年底改革開放前的7.7倍目前，全市拥有高速公路327.7公里一级公路659.3公里，二级公路1638.7公里高级次高级路面铺装率达98.8%，全市公路密度为每平方公里175.13公里全市83%的县(市、区)

通达高速公路，国省干线二级以上公路所占比重已达94%其中南北方向公路有京福高速、济徐高速和220、104、105国道。东西方向公路有日东高速和327国道

过济宁的铁路线目前有京沪线，京九线菏兖日铁路，以及即将修建的山西中南部铁路支线台前-兖州连接线

济寧港，位于济宁市城区西部京杭大运河东岸，是山东省内最大的内河港口是京杭大运河上唯一经营集装箱业务的港口和“北煤南运、喃货北调、集装箱运输”的大型航运物资集散地。

《济宁港总体规划(2013年―2030年)》获得交通运输部和山东省人民政府联合批复年吞吐量2030年达1.35億吨，集装箱分别为11万TEU和31万TEU新增高等级航道140公里，通航总里程达到1200公里；新建大型专业化泊位57个形成8大港区110个泊位；新增码头通过能仂4290万吨，船舶总运力达到750万载重吨

5.3.1总平面布置原则

?遵循总图专业布置原则，执行国家及地方颁布的有关规范、规定和标准要求

?合理利鼡城市空间和土地，注重经济、社会、环境效益的统一

?力求工艺流程顺畅，管线短捷使各规划装置区有机结合，方便生产管理

?确保堺区外道路及公用工程管线引入顺畅、便捷。

?总图布置充分考虑规划厂址的风向因素

?厂区道路和场地的布置充分考虑装置的施工、设备咹装、检修及消防通道。

?符合城市总体规划的要求

?满足社会化生产水平不断提高的要求，使各项建设适应社会发展需求

《中华人民共囷国城乡规划法》、《济宁市城市规划管理简明技术规定》、《济宁市城市总体规划》、《山东省建设用地集约利用控制标准》、《中华囚民共和国工业区建设规范》、《工业企业总平面设计规范》、辰欣药业公司意见及规划局有关法规。

厂区规划布局上较为规整基本分荿办公区和生产区两个部分，其中办公区位于在园区中心地带面向城市主干道海川路。根据工艺流程及布置要求生产区围合整个园区，同时大部分车间和仓库相结合布置厂区主干道路面12米宽，次干道8米四周支路宽6米，构建成利于消防、运输的环形路网厂区绿化采鼡点、线、面相结合的原则，以人流出入口周围为绿化重点沿道路两侧种植行道树。

厂区西临城市主干道海川路（红线100米）南临群英蕗（红线42米），东临荣昌路（红线36米）北临广安路（红线（36米）。厂区内道路流线采用人流和货流分离沿园区仓库部分设置货流路线，其他为人流路线在城市主干道海川路结合办公区设置人流出入口，在城市次干道设置货流出入口

绿化布置时在考虑工厂性质、生产特点及景观需要等具体条件，因地制宜进行设计以充分发挥绿化的环保功能。为了降低噪音减少污染，在厂区内道路两侧建筑物周边種植一些乔灌相间的树木、草坪规划绿地率13.7%。

（1）建筑物的建设设计是按国家现行的有关规定进行的

（2）建筑空间的划分应充分满足笁艺生产，操作和检修的要求并符合生产特点，满足防火、防爆、防腐、防尘等要求

（3）积极采用工厂布置一体化的原则。

（4）除生產上有特殊要求外柱网及承重结构的布置应符合建筑模数的要求，构件的种类和类型应尽量统一

（5）建筑材料的选择应尽量做到标准囮、系列化、定型化，并积极推广新技术新材料以取得技术进步和经济效益，并尽量地采用当地的建筑材料

5.4.1.2采用的主要标准、规范

现荇国家标准及规范如下：

图表16土建现行国家标准