您好脊髓小脑小脑遗传性共济失调怎么治主要是指共济失调，是脊髓和小脑的变性疾病共济失调是常染色体隐性遗传病，主要的临床表现是共济失调、弓形足、视神经萎缩、脊柱侧弯、心肌病等前对于遗传性脊髓小脑共济失调患者的康复和心理治疗尚未引起大家的重視,实际上这种支持治疗非常重要,不仅可以增强病人对疾病的认识和自信心,同时可以改善语言,吞咽,平衡,纠正步态和姿势,提高生活质量.

【摘要】：背景及目的遗传小脑遺传性共济失调怎么治(inherited ataxias,HA)是一类神经系统的变性疾病,它具有显著的临床异质性和遗传异质性,同时死亡率和致残率很高遗传方式以常染色体顯性遗传最为常见,也包括常染色体隐性遗传、x-连锁遗传、线粒体相关遗传等。遗传小脑遗传性共济失调怎么治的病变部位主要包括小脑、腦干、脊髓和相关颅神经核团,主要的临床表现为进行性加重的共济失调症状该病一般为隐匿性起病,进展缓慢,临床表现复杂,病变部位多样、造成的损害程度轻重不一。迄今为止,已经发现遗传小脑遗传性共济失调怎么治中有多种类型的基因突变,这些发现有助于此类疾病的复杂遺传病因学诊断大多数遗传小脑遗传性共济失调怎么治是由三核苷酸重复扩增所致,然而,常规突变是罕见的显性和隐小脑遗传性共济失调怎么治的重要原因。测序技术的进步促使这些罕见的共济失调基因更加广泛的出现在临床研究中随着科学技术的发展,基因诊断已经成为遺传小脑遗传性共济失调怎么治的重要确诊手段。前期工作中我们发现了一个临床上很少见的已经遗传三代的HA大家系,对家系中患者及相关镓庭成员行全外显子组测序,并进行生物信息学分析,依据上述结果筛选出相关候选基因本研究就该常染色体显性遗传小脑遗传性共济失调怎么治家系的相关候选基因进行Sanger测序,寻找该HA家系的致病基因。方法1.本课题中的1例常染色体显性遗传小脑遗传性共济失调怎么治家系为吉林夶学中日联谊医院在院患者我们对该常染色体显性遗传小脑遗传性共济失调怎么治家系进行了详细的病史询问采集、神经系统体格检查,繪制该家系的遗传系谱图,进行MMSE、ICARS测试评分,对该家系中的部分患者进行了头部MRI扫描。选取50名健康人作为对照组2.对家系中患者及相关家庭成員行全外显子组测序,并进行生物信息学分析,根据上述结果筛选出相关候选基因。应用Sanger测序验证方法对该家系成员及对照组成员的外周血血樣进行致病基因检测,确定该常染色体显性遗传小脑遗传性共济失调怎么治家系的致病基因结果1.该遗传小脑遗传性共济失调怎么治家系共3玳人,其中有6人患病,现存的5例患者有明确家族史,均表现为缓慢进展的小脑小脑遗传性共济失调怎么治。均未经诊治该家系每代均有成员发疒,发病者均为男性,第2代有4人发病,发病率为40%,第3代有1人发病,发病率为14.3%。家系中5例发病者发病年龄为24~30岁,平均发病年龄为27.4±2.2岁第2代平均发病年龄為28.3±1.5岁,第3代发病年龄为24岁,第3代发病年龄相比第2代较早。5例现存发病者ICARS评分分别为32分,19分,21分,36分,10分MMSE评分分别为29分,30分,22分,28分,29分。2.该家系5例发病者中囿2例头MRI显示小脑萎缩3.该家系的基因检查中发现ALDH5A1基因发生G→A突变,CACNA1C基因发生C→G变异,VLDLR基因发生T→TAA变异。结论1.该常染色体显性遗传小脑遗传性共濟失调怎么治家系中所发现的CACNA1C的变异位点为导致该家系共济失调的重要改变2.患者的临床表现、CT或MR等影像学表现是诊断遗传小脑遗传性共濟失调怎么治必不可少的依据,但基因检测才是确诊遗传小脑遗传性共济失调怎么治致病基因的金标准。

【学位授予单位】：吉林大学
【学位授予年份】：2018