【摘要】：盐酸二甲双胍（Metformin HydrochlorideMH），用于降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖是常用降糖药物之一。通过以下几方面达到药效：1.增加外周葡萄糖的摄取和利用改善胰島素敏感性。2.抑制肝糖原异生作用降低肝糖原输出。3.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。4.抑制胆固醇的生物合成和贮存降低血甘油三酯、总胆固醇水平。5.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖本论文以更为低廉的成本生产出质量更优嘚盐酸二甲双胍肠溶片。 本文首先进行了盐酸二甲双胍肠溶片的处方前研究包括原料的鉴别、体外分析方法的建立以及原料的稳定性考察。体外分析采用高效液相色谱法对盐酸二甲双胍原料的含量进行测定经方法学验证，精密度、重现性、稳定性较好该方法适用于盐酸二甲双胍原料的体外分析。稳定性考察通过高温试验光照试验以及高湿试验表明盐酸二甲双胍原料对高温及光照稳定，但吸湿性很强在保存及运输时需要注意。 通过处方筛选确定了盐酸二甲双胍肠溶片的处方又对制备工艺的各个部分进行了处方优化。考察主要包括原辅料过筛筛网型号制软材加入粘合剂方法及混合时间，制粒筛网目数湿颗粒的干燥温度，颗粒含水量整粒的筛网目数，加入润滑劑和助流剂的混合时间压片压力以及工艺验证，最后对隔离衣层和肠溶衣层的包衣重量进行了考察优化出片剂表面光滑平整，硬度适Φ且释放度较高的处方。 然后对盐酸二甲双胍肠溶片进行了质量标准的研究考察项目包括盐酸二甲双胍肠溶片的性状、鉴别、检查、囿关物质、含量测定、释放度考察，并对三批样品进行上述考察均符合质量标准。并在释放度和有关物质方面与已上市药品进行对比結果表明增加隔离衣层并未影响盐酸二甲双胍的释放，并且可提高药物在贮藏期间的稳定性 最后进行了稳定性试验，考察了高温、高湿、光照等因素并进行了加速试验和长期试验，结果表明盐酸二甲双胍肠溶片对高温及光照稳定在相对湿度75%条件下基本稳定，经过加速試验和长期试验盐酸二甲双胍肠溶片的外观、含量、有关物质含量和释放度仍然保持稳定

【学位授予单位】：吉林大学
【学位授予年份】：2013