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阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者颈动脉粥样硬化斑块和血脂的影响
□ 王顺先 赵红宁
摘　要:目的：探讨阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作（TIA）患者颈动脉粥样硬化斑块和血脂水平的影响。方法：60例有颈动脉粥样硬化斑块的TIA患者随机分为治疗组和对照组；治疗组口服阿托伐他汀钙及阿司匹林6个月，对照组仅口服阿司匹林。治疗前后进行颈动脉超声检查，观察颈动脉内膜中层厚度（IMT）及粥样硬化斑块面积；同时检测血脂，比较治疗6个月内两组患者脑血管事件的发生率。结果：治疗后，治疗组血胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平比治疗前明显下降，高密度脂蛋白水平明显升高（均P〈0．01）；颈动脉IMT变薄及斑块面积减少，与对照组比较差异均有显著性（P〈0．05）。治疗组脑血管事件的发生率为10．3％，对照组为35．5％，两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：阿托伐他汀钙能不仅有调整血脂的作用，阿托伐他汀钙能明显降低血脂水平，并能显著减轻或稳定TIA患者的颈动脉粥样硬化斑块，预防卒中再发。支持阿托伐他汀钙具有降脂以外的多效性作用，值得临床应用。并能消除或稳定TIA患者的颈动脉粥样硬化斑块。阿托伐他汀钙可预防卒中再发，改善卒中患者的预后。
作者单位：1.
川北医学院附属医院神经内科，四川
637000； 2.
河南省镇平县人民医院神经内科，河南
474250【摘要】&
目的：探讨阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作（tia）患者颈动脉粥样硬化斑块和血脂水平的影响。方法：60 例有颈动脉粥样硬化斑块的 tia 患者随机分为治疗组和对照组；治疗组口服阿托伐他汀钙及阿司匹林 6 个月，对照组仅口服阿司匹林。治疗前后进行颈动脉超声检查，观察颈动脉内膜中层厚度（imt）及粥样硬化斑块面积；同时检测血脂，比较治疗 6 个月内两组患者脑血管事件的发生率。结果：治疗后，治疗组血胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平比治疗前明显下降，高密度脂蛋白水平明显升高（均
0.01）；颈动脉 imt 变薄及斑块面积减少，与对照组比较差异均有显著性（p
0.05）。治疗组脑血管事件的发生率为 10.3% ，对照组为 35.5%，两组间差异有统计学意义（p
0.05）。结论：阿托伐他汀钙能不仅有调整血脂的作用，阿托伐他汀钙能明显降低血脂水平，并能显著减轻或稳定 tia 患者的颈动脉粥样硬化斑块，预防卒中再发。支持阿托伐他汀钙具有降脂以外的多效性作用，值得临床应用。并能消除或稳定 tia 患者的颈动脉粥样硬化斑块。阿托伐他汀钙可预防卒中再发，改善卒中患者的预后。
【关键词】& 阿托伐他汀钙；血脂；颈动脉粥样硬化斑块；短暂性脑缺血发作
颈动脉粥样硬化及其导致的颈动脉狭窄是短暂性脑缺血发作（tia）的重要危险因素，对颈动脉粥样硬化斑块进行有效防治，是目前缺血性脑血管病研究的热点。阿托伐他汀钙是一种疗效确切的调脂药物，但能否影响 tia 患者的颈动脉斑块尚未见报道。为此，本研究对伴有颈动脉粥样硬化斑块的 tia 患者给予阿托伐他汀钙治疗，以探讨阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块及血脂的影响。现报道如下。
&&& 1&&& 对象和方法
&&& 1.1&&& 研究对象
&&& 选择 2006 年 11 月 - 2007 年 4 月在我院门诊及住院的 60 例 tia 患者，诊断均符合全国第 4 届脑血管病学术会议修订的诊断标准[1]，并均经颈部血管超声检查证实有颈动脉粥样硬化斑块形成。随机分为两组，①治疗组：29 例，男 20 例，女 9 例；年龄53~76 岁，平均（63.5&7.5）岁。双侧颈动脉病变 20 例，单侧 9 例；伴高脂血症 23 例，高血压病 19 例，糖尿病 12 例。②对照组：31 例，男 19 例，女 12 例；年龄 54~79 岁，平均（65.7&8.1）岁。双侧颈动脉病变 23 例，单侧 8 例；伴高脂血症 23 例，高血压病 22 例，糖尿病 15 例。两组在性别、年龄、伴发疾病的构成上差异无显著性（均 p > 0.05）。所有入选病例均签署知情同意。
&&& 1.2&&& 方法
&&& 1.2.1&&& 治疗方法&&& ①治疗组：口服阿托伐他汀钙（商品名：阿乐）10 mg，每日 1 次；阿司匹林 100 mg，每日 1 次，均连续服用 6 个月。同时常规给予尼莫地平、胞二磷胆碱、丹参或低分子右旋糖酐等药物治疗。②对照组：除不服用阿托伐他汀钙外，其他治疗同阿托伐他汀钙组。
&&& 1.2.2&&& 颈动脉超声检查&&& 所有病例于治疗前、治疗后 6 个月进行颈动脉超声检查。采用美国 ge300 型彩色超声诊断仪，探头频率为 10 mhz，由专业人员进行检查操作。受检者仰卧位，从长轴和短轴各切面测量颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部，取最厚处记录为颈动脉内膜中层厚度（imt）。将内膜局部隆起增厚、imt&1.1 mm 处定义为动脉粥样硬化斑块。
&&& 1.2.3&&& 血脂检测&&& 分别于治疗前及治疗 6 个月时清晨空腹抽取静脉血 6 ml。胆固醇（tc）、甘油三酯（tg）、低密度脂蛋白（ldl）、高密度脂蛋白（hdl）采用酶法用全自动生化分析仪（美国雅培 alcyon-300 型）测定，试剂由上海申能生物技术有限公司提供。
&&& 1.2.4&&& 脑血管病事件发生率调查&&& 所有患者于治疗开始至半年进行随访，调查两组患者发生缺血性脑血管病（tia、急性脑梗死）的例数，计算脑血管事件的发生率。
&&& 1.3&&& 统计学方法
&&& 两组的计量资料以均数&标准差（x&s）表示，用 spss 11.0 统计软件进行处理，采用 t 检验及&&&& 检验。
&&& 2&&& 结果
&&& 2.1&&& 两组治疗前后颈动脉 imt、斑块面积比较
&&& 治疗组治疗后颈动脉 imt 和斑块面积变小，与治疗前相比差异有显著性（均 p
0.05）。见表 1。
&&& 2.2&&& 两组治疗前后血脂比较
&&& 治疗组治疗后血清 tc、tg、ldl 水平显著下降，hdl 水平显著升高；与治疗前比较差异有极显著性（均 p
0.05）。见表 2。
&&& 2.3&&& 治疗组与对照组脑血管事件发生率比较
&&& 治疗组在 6 个月内再次出现 tia 2 例（次），发生急性脑梗死 1 例，脑血管事件发生率 10.3%；对照组出现 tia 7 例（次），发生急性脑梗死 4 例，脑血管事件发生率 35.5%；两组比较有显著性差异（p < 0.05）。
&&& 2.4&&& 不良反应
&&& 服药期间患者均无特殊不适，未发现明显不良反应。
&&& 3&&& 讨论
&&& tia 被公认为是缺血性脑卒中最重要的危险因素。袁国祥等的研究结果显示，发作频繁、持续时间长的 tia 患者，其发生脑梗死的几率明显增高，且发生时间早[2]。tia 及其危险因素的防治对减少缺血性脑卒中的发生具有重要意义。tia 的发生与多种因素有关，其中颈动脉粥样硬化是最常见的原因之一。研究表明，tia 患者中颈动脉粥样硬化的发生率明显高于同龄的一般人群，并且颈动脉狭窄程度和粥样硬化斑块的形态、状况都与 tia 和完全性脑卒中的发生有关[3]。颈动脉粥样硬化引起 tia 的机制认为是斑块脱落形成微栓子造成颅内动脉栓塞；二是斑块引起动脉狭窄，造成狭窄远端脑血流低灌注状态。
&&& 动脉粥样硬化是高血压病患者心脑血管事件的重要危险因素，多项试验证实降脂治疗能降低高血压病患者缺血性心脏病的发生率和心脑血管事件的发生率[4]。近年发现，斑块的性质即不稳定斑块可能是导致高血压病患者心脑血管事件更为重要的因素，斑块易损性与炎症密切相关[5，6]。阿托伐他汀是甲基戊二酰辅酶 a（hmc-coa）还原酶抑制剂，hmc-coa 还原酶是胆固醇生物合成中的限速酶，阿托伐他汀通过抑制 hmc-coa 还原酶能够抑制内源性胆固醇合成，从而降低血清胆固醇，同时诱导细胞表面低密度脂蛋白受体数目增加，从而增加了由受体介导的低密度脂蛋白的分解代谢及血清中低密度脂蛋白的清除。研究还显示，长期使用他汀类药物能延缓动脉粥样硬化的进展，甚至可使粥样硬化病灶缩小或降低[7]。但这种作用是单用降脂作用不能解释的[8]。近年研究发现他汀类药物尚具有降低金属蛋白酶活性、抗炎、提高一氧化氮生物利用度、修复受损血管内皮、抗血栓、改善纤溶及神经保护等多效性作用（pleiotropic effect）[9]。
&&& 本研究结果表明，阿托伐他汀钙具有调脂及抗动脉粥样硬化的作用，可以减轻或消除 tia 患者的颈动脉粥样硬化斑块，同时，治疗期间缺血性脑血管事件的发生率显著降低，显示了其在缺血性脑血管病二级预防中的应用前景。另外，6 个月治疗终点时 tia 患者颈动脉粥样硬化斑块明显减轻或消失提示阿托伐他汀钙尚有除除降脂以外的其它作用[9]。因为有研究发现，ldl-c 每降低 10%，imt 每年仅可降低 0.73%[10]。
&&& 总之，本研究为阿托伐他汀钙用于缺血性脑血管病的预防，乃至治疗提供了一定的依据，值得临床进一步应用。
【参考文献】 ......(未完，请点击下方“在线阅读”)
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&&&前循环动脉粥样硬化性短暂性脑缺血发作与颈动脉斑块形成之间的关系
前循环动脉粥样硬化性短暂性脑缺血发作与颈动脉斑块形成之间的关系
Relationship between the onset of atherosclerotic transient ischemic attack in anterior cycle and carotid plaque formation
目的 探讨前循环动脉粥样硬化性短暂性脑缺血发作(TIA)与颈动脉斑块形成之间的关系.方法 收集2010年1月至2012年5月诊断为前循环TIA并查颈彩超及头颅MRA证实患有颈动脉粥样硬化的患者87例(TIA组),与同期住院经相同检查证实患有颈动脉粥样硬化的非TIA患者63例(nTIA组)相比较.分析组内及组间颈动脉的内膜中层厚度(IMT)、斑块的类型、Crouse积分和指数的差异.结果 组内比较发现:TIA组病灶侧颈动脉溃疡斑块和混合斑块比例增多(x2=12.045,P=0.017);病灶侧颈动脉斑块的Crouse积分及指数均明显高于非病灶侧(Z=-2.494,P=0.013;Z=-3.378,P=0.001);nTIA组左右两侧颈动脉的IMT、斑块类型、Crouse积分和指数差异均无统计学意义;组间比较:TIA组的SBP及DBP明显低于nTIA组[(155.95±17.67) mmHg vs (167.38±21.87) mmHg,P=0.001;(84.84±12.06)mmHg vs (90.90±11.56) mmHg,P=0.002],颈动脉斑块的Crouse评分及指数均明显高于nTIA组(Z=-5.020,P=0.000;Z=-5.018,P=0.000).结论 颈动脉粥样硬化患者前循环TIA发作与颈动脉的粥样硬化程度及溃疡斑和混合斑块增多有关.
摘要： 目的 探讨前循环动脉粥样硬化性短暂性脑缺血发作(TIA)与颈动脉斑块形成之间的关系.方法 收集2010年1月至2012年5月诊断为前循环TIA并查颈彩超及头颅MRA证实患有颈动脉粥样硬化的患者87例(TIA组),与同期住院经相同检查证实患有颈动脉粥样硬化的非TIA患者63例(nTIA组)相比较.分析组内及组间颈动脉的内膜中层厚度(IMT)、斑块的类型、Cro...&&
Abstract：
Objective To investigate the relationship between the onset of atherosclerotic transient ischemic attack (TIA) in anterior cycle and carotid plaque formation.Methods From Jan 2010 to May 2012,87 inpatients were diagnosed as TIA in anterior cycle and identified to have carotid atherosclerosis by carotid color ultrasound and head MRA scan,compared with 63 patients without TIA (nTIA) who were revealed by the same examinations in the same period of hospitalization.x2 test and mean comparison were used to analyze the difference of intima-media thickness (IMT),plaque types,Crouse score and index of carotid artery within and between the 2 groups.Results Comparison within groups indicated that,in TIA group,more ulcer plux mixed plaques were detected in lesion side than in nonlesion side carotid artery (x2=12.045,P=0.017); and comparing with non-lesion side carotid artery,there were higher Crouse scores (Z=-2.494,P=0.013) and index (Z=-3.378,P=0.001) of carotid plaque in lesionin nTIA group,there were no significant differences of IMT,plaque types,Crouse score and index of carotid artery between the right and left sides.Comparison between groups demonstrated that the SBP and DBP[(155.95 ± 17.67) mmHg vs (167.38 ± 21.87) mmHg,P=0.001; (84.84 ± 12.06) mmHg vs (90.90 ± 11.56) mmHg,P=0.002] were significant lower and Crouse score (Z=-5.020,P=0.000) and index (Z=-5.018,P=0.000) of carotid plaque higher in TIA group than those in nTIA group.Conclusion The onset of TIA in anterior cycle in patients with carotid atherosclerosis is correlated with the degree of carotid atherosclerosis and increase of ulcer and mixed plaques.
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颈动脉粥样硬化斑块与短暂性脑缺血发作的关系研究
【摘要】：目的研究颈动脉粥样硬化斑块与短暂性脑缺血发作(TIA)的关系。方法应用彩色超声仪对103例TIA患者和105例对照的颈动脉进行检测,比较两组颈动脉粥样硬化斑块和血管狭窄的发生率,并将两组的病史、个人史、生化检查和颈动脉斑块与TIA的关系进行多因素分析。结果颈动脉粥样斑块是影响TIA患者的独立危险因素。结论颈动脉粥样硬化斑块与TLA关系密切。
【作者单位】：
【分类号】：R445.1;R743
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【作者单位】：
【分类号】：R743.3
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