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^188Re—HEDP治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值
优质期刊推荐~（188）Re标记药物血管内给药对兔VX_2肝肿瘤模型的治疗前研究--《苏州大学》2008年博士论文
~（188）Re标记药物血管内给药对兔VX_2肝肿瘤模型的治疗前研究
【摘要】：
第一部分兔VX2肝肿瘤模型的建立及CT、DSA表现
目的利用CT定位经皮穿刺直接推送瘤块法建立兔VX2移植性肝肿瘤模型,并研究VX2移植性肝肿瘤的CT、DSA影像学特征。
材料与方法136只新西兰大白兔,采用CT定位下经皮穿刺肝脏后推送VX2瘤块法制作肝肿瘤模型,计算兔种植3周后死亡率、成瘤率,分析VX2移植性肝肿瘤的CT、DSA影像表现,选取CT证实的成瘤兔5只,观察其肝脏大体及光镜下瘤组织形态特征。结果兔种植后3周内死亡21只,死亡率16.7%(21/136),肝脏肿瘤生长102只,成瘤率75.0% ( 102/136)。CT、DSA显示VX2肝肿瘤具有丰富的肝动脉血供。5只成瘤兔都得到病理学证实。
结论CT定位下经皮穿刺直接推送瘤块法是建立兔VX2肝肿瘤模型的一种新方法;该模型肿瘤具有丰富的肝动脉血供,适合用于血管内治疗的实验研究。
第二部分188Re标记碘化油、聚合人白蛋白、锡硫胶体的制备
目的探讨188Re-碘化油、聚合人白蛋白(MAA)、锡硫胶体(SnSC)的标记方法。
方法①在温度为75~120℃和不同实验条件下,直接标记法制备188Re-碘化油,观测188Re-碘化油标记率在室温和37℃人血浆中随时间的变化情况;②市售MAA药盒(临床用于99Tcm标记)中加入SnC12·2H2O后进行188Re标记聚合人白蛋白实验,测定不同时间点标记产物的标记率;③改变加入硫胶体药盒(SC kit)SnC12·2H2O和Na2S2O3·5H2O用量后进行188Re标记SC(Sn)实验,测定不同时间标记物的标记率及其体外稳定性。
结果①直接法制备188Re-碘化油,在120℃的最佳标记条件下,标记物标记率可达(99.11±0.22)%;标记物在室温和37℃人血浆中放置72h,标记率可保持在(90.91±1.93)%和(92.82±1.22)%。②MAA药盒在加入500μL SnCl2(20mg/mL)混匀后,188Re-MAA的标记率为(99.64±0.09)%,72h以后,血清中188Re-MAA的标记率为(92.53±1.20)%。③SC kit在加SnC12·2H2O (20mg/ml) 0.5ml,Na2S2O3(8mg/ml) 0.25ml的条件下,188Re标记锡硫胶体标记率可达(98.39±2.66)% ,室温下在锡硫胶体悬液:生理盐水=1:10的溶液中放置72h标记率为(93.23±0.64)%。
结论188Re-碘化油、聚合人白蛋白、锡硫胶体的标记方法简便,标记率高,体外稳定性好。有望用于实体肿瘤的治疗。
第三部分188Re标记药物血管内给药及其兔VX2模型体内的生物学分布
目的研究188Re标记药物经肝动脉给药后在兔VX2肝肿瘤模型体内的生物学分布特征。
材料与方法VX2肝肿瘤模型兔64只,采用经肝动脉途径灌注药物,按注入药物分成5组:碘化油组(A组)、游离188Re组(B组)、188Re-碘化油组(C组)、188Re-白蛋白组(D组)、188Re-锡硫胶体组(E组)。给药后1h、24h B组、C组、D组和E组行SPECT检查,并在规定时间点将兔处死,获取脑、心、肺、肝、脾、肾、肠、肌肉、血液和肿瘤10个组织或器官样本,称重并测定放射性,计算每克组织百分注射剂量(%ID/g)和肿瘤与肝、肾、肌肉、血液、肺的放射性摄取比值。各组每只VX2兔给药前和给药后1h、24h行肝肾功能检查。
结果35只VX2兔接受血管内给药并完成了实验。除B组外,C组(n=6)、D组(n=9)、E组(n=8)VX2兔在给药后1h、24h SPECT显像可见肿瘤内放射性核素浓聚。188Re在VX2兔体内的分布以肿瘤最高,其次为肝、肾,在肺、血、脾分布较低,在肠、心,脑、肌肉中的分布最低,并随时间延长而降低。肿瘤中的放射性摄取明显高于其它组织。比较各组的T/NT(肿瘤/肝、肿瘤/肾、肿瘤/肺、肿瘤/血液、肿瘤/肌肉)放射性比值,B、C、D、E各组之间均存在统计学差异(p0.05)。在不同时间点间,C组肿瘤/肝比值无显著性差异(p 0.05),D、E组存在统计学差异(p0.05)。各组给药后丙氨酸氨基转移酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)均在第24h升至最高,B组升高幅度较小,A、C、D、E组间,无统计学差异(p0.05),B组与A、C、D、E组均存在统计学差异(p0.05)。不同时间点间两两比较皆存在统计学差异。各组给药前后血清尿素(UREA)均无明显变化。
结论采用经导管肝动脉途径给药,188Re-碘化油、188Re-白蛋白、188Re-锡硫胶体均能在VX2兔肿瘤内积聚,且具有较好的滞留性。它们有可能成为内照射治疗肝癌的新药。
【关键词】：
【学位授予单位】：苏州大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2008【分类号】：R735.7【目录】：
中文摘要3-6
Abstract6-11
参考文献13-16
第一部分 兔VX2肝肿瘤模型的建立及CT、DSA 表现16-23
材料和方法16-17
参考文献22-23
第二部分 ~(188)Re-碘化油、聚合人白蛋白、锡硫胶体的制备23-35
材料和方法23-25
参考文献32-35
第三部分 ~(188)Re 标记药物血管内给药及其兔VX2 模型体内的生物学分布35-61
材料与方法35-37
参考文献58-61
综述1：~(188)Re 标记放射性药物的临床应用61-73
综述2：肝细胞癌的放射性核素治疗73-83
中英文缩略词表83-84
攻读博士学位期间发表论文题录84-85
攻读博士学位期间承担课题及科研获奖情况85-86
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188Re标记放射性药物在肿瘤治疗中的研究进展
随着188W-188Re发生器的广泛应用,188Re成为近年来最常用的治疗型放射性核素之一,已经开发了许多188Re标记的放射性药物应用于肿瘤治疗,国内外相关的研究报道也逐渐增多,笔者参照最新资料,综述了其研究进展及应用前景.
HUNG Li-qiong
RAO Guo-hui
作者单位：
惠州市人民医院核医学科,广东,惠州,516002
中山大学附属第一医院核医学科,广东,广州,510080
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基金项目：
广东省医学科研基金，广东省卫生厅科研立项
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