癌细胞标志物的检测与基因细胞检测的区别_百度知道
癌细胞标志物的检测与基因细胞检测的区别
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A1叠09：A1叠09－综合
全球首台液相定点基因测序仪在张江问世
少量低比例癌细胞将能被检出
& A1叠09：A1叠09－综合 & 稿件来源：新闻晚报 & 作者：俞陶然
　　记者&俞陶然&&&&晚报讯&如今，肿瘤靶向治疗和个体化用药正在医学界推广，要开展这类“基因治疗”，对人体的基因测序必不可少。记者昨天获悉，全球首台液相定点基因测序仪在张江高科技园区问世，这种仪器在癌细胞比例低于20%的样品中，能检测出基因变异，而目前医院使用的基因测序技术，都要求癌细胞数不得低于40%。生物芯片上海国家工程研究中心的专家表示，这一发明具有广阔的医学应用前景。&&&&据研发人员黄新华介绍，基因测序是人类基因组计划的关键技术，有基因检测“金标准”之称。一般基因测序主要包括三个步骤：PCR扩增，对待检测的DNA进行复制放量；用诺贝尔奖成果“末端终止法”进行测序反应；对完成反应的基因序列进行毛细管电泳，而后检测DNA中含有的荧光信号，即可获取基因序列的“密码”。&&&&经过多年研究，黄新华发现，在对特定基因位点的测序中，&“金标准”方法中的第三个步骤&“毛细管电泳”并不是必需的。如果在第二步“末端终止法”液体测序反应中，检测荧光信号的反向信号――淬灭信号，那么就能破解基因密码，不必让基因序列通过毛细管，接受长达10小时左右的电泳测序。根据这一创新思路，黄新华带队发明一种新型仪器――液相定点基因测序仪，并申请了国家发明专利。&&&&与传统基因测序仪相比，这种仪器让基因测序的时间大幅缩短，从原先的十几个小时缩短为几个小时；其测序成本也大幅降低，仅为目前测序仪的1/3。而且，它的测序灵敏度提高了。医院检测肿瘤样品的DNA变异时，通常要求癌细胞数在肿瘤样品中的比例不得低于40%，否则检测结果就可能是“假阴性”。这种仪器在癌细胞比例低于20%的情况下，将能检测出DNA变异。&&&&对于这项成果，生物芯片上海国家工程研究中心研究员张庆华表示，它在医疗机构有很好的应用前景，适用于肿瘤、糖尿病等重大疾病的基因诊断，为靶向治疗和个体化用药提供准确的基因测序报告。值得一提的是，基因测序仪以及关键试剂一直被美国企业所垄断，液相定点基因测序仪的问世，有望打破这种垄断局面。
解放牛网版权所有 未经许可不得转载导读两位教授又发表了一篇升级版综述，这篇论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，在原有的六大特征的基础上，新增了四大特征，包括避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因组不稳定和突变。2000年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在Cell上发表文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征：自给自足生长信号；抗生长信号的不敏感；抵抗细胞死亡；潜力无限的复制能力；持续的血管生成；组织浸润和转移。这篇论文被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，已经被引用了上万次。在2011年3月出版的Cell杂志上，两位教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，在原有的六大特征的基础上，新增了四大特征，包括避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因组不稳定和突变。将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals），2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals），3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)，4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)，5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)，6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)，7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)，8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation），9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics），10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。这十个肿瘤细胞区别于正常细胞的特征是治疗肿瘤的靶点，是生物靶向治疗的基础。癌细胞十大特征释义众所周知，癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位，从大脑到各个器官，从表皮到骨骼，我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体，在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱，有时似乎变得不堪一击。癌细胞并非入侵的外族，它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种，但不同的是癌细胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”，从而使得它们能够在人体内纵横捭阖，所向披靡。其一：生长信号的自给自足在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令，这一过程才能进行，就像军队中的令行禁止一样。就这样，数以万亿计的细胞各司其职，在和谐统一的秩序中维系着人体的健康。到目前为止，科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。这些改变细胞状态的指令，生物学上称之为信号分子，它们多是外源的，即由另一类细胞产生，这也是人体保持自我平衡的重要机制。信号分子通过与靶细胞上相应指令接收器（受体）相结合，细胞状态改变这一过程得以实施。在这方面，癌细胞是截然不同的，它们通过种种“奇巧淫技”把自己对外源生长信号的依赖降到了最低限度。首先癌细胞们获得自己发号施令的能力，也就是说它们可以自行其是的合成生长分化所需的生长信号，无需依赖外源性信号。比如科学家们发现在神经胶母细胞瘤和恶性肉瘤中的癌细胞就分别获得了合成PDGF（血小板源生长因子）和TGFα（肿瘤生长因子α）的能力。其次癌细胞还会大量表达其表面的信号接收器，这样就可以富集周围微环境中的生长信号从而进入生长分化状态（注：正常情况下，未经富集浓度的生长信号不足以触发生长分化）。此外癌细胞还会改造它周围的一些正常细胞成为生长信号的生产工厂供其使用，并招募一些帮凶细胞，如成纤维细胞和内皮细胞来帮助它们生长分化。其二：对抑制生长信号不敏感平衡似乎是人体系统中最重要的关键词。人体内除了有生长信号外，还存在着生长抑制信号。在细胞分裂的不同阶段，都有一些分子如同看家护院的“爱犬”一般时刻检测这些细胞的“身体状况”和周边环境，根据情况来决定细胞的未来的命运：或是继续生长分化，或是仍然处于静止期，抑或丧失生长分化能力进入有丝分裂的后期。这样正常细胞才能保持动态平衡的状态，进行有序的生长分化。对于癌细胞来说，如果想要扩大自己的地盘，不断地生长分化，必须逃避这些“爱犬”分子的监控。他们主要策略就是通过基因突变使得这些“爱犬”分子失去活性，从而实现对抑制生长信号不敏感的目的。其三：规避细胞凋亡逃避细胞凋亡几乎是所有类型的癌细胞都具有的能力。负责细胞凋亡的信号分子大体上可以分为两类：一类如同上文所述的“爱犬”分子，如一种名叫p53的蛋白就是其中最重要的成员之一；另一类则负责执行细胞凋亡。前者监控细胞内外环境，一旦发现不正常情况足以触发细胞凋亡，即指挥后者执行。目前科学研究证实，DNA损伤，信号分子的失衡以及机体缺氧都有可能触发细胞凋亡。细胞凋亡是人体防癌抑癌的主要屏障。在“爱犬”分子眼中，癌细胞就是一种状态不正常的细胞，而癌细胞逃避细胞凋亡的主要方法是通过基因突变使p53蛋白失活。统计显示大约超过50%的人类癌症中发现p53蛋白的失活。其四：具有无限的复制潜力在细胞体外培养实验中，人们观察到，大多数正常细胞仅有60次左右的分裂能力。科学家已经证实，细胞的分裂能力与染色体末端的一段数千个碱基的序列有关。这段序列成为端粒，每经一个分裂周期，这段序列就会减少50～100个碱基，随着分裂次数的渐多，端粒变得越来越短，后果就是其无法再保护染色体的末端，染色体也就无法顺利复制，进而导致细胞的衰老死亡。研究结果表明，所有类型的癌细胞都有维持端粒的能力。这种能力主要是通过过量表达端粒酶实现的。端粒酶主要功能是为端粒末端添加所需碱基，以保证端粒不会因复制而缩短。其五：持续的新生血管形成对细胞来说，血管就是最重要的“粮道”。这个“粮道”对于细胞正常生长并良好地行使其功能是如此重要，以至于一个细胞与其最近的毛细血管的距离不能超过100微米。通常情况下，在组织形成和器官发生这些生理过程中，血管生成是受到精细调控的，而且这种情况下的血管形成也是暂时的，当上述生理过程结束后，血管生成即会停止。促进和抑制血管生成的信号分子通常处于“势均力敌”的平衡状态。癌细胞获得持续的新生血管形成能力就是通过打破这种平衡状态开始的。科学家们在许多类型的肿瘤当中发现，一些促进血管形成的信号分子如VEGF（血管内皮生长因子)和FGF（成纤维细胞生长因子）的表达水平都远高于相应的正常组织对照，而一些起抑制作用的信号分子如thrombospondin-1或β-interferon的表达则下降。其六：侵袭和转移人体中的正常细胞除了成熟的血细胞外，大多数需要粘附在特定的胞外基质上才能存活并正常行使功能，比如上皮细胞及内皮细胞，一旦脱离细胞的胞外基质则会发生细胞凋亡。将这些细胞粘附在胞外基质或互相粘附在一起的分子称为细胞粘附分子，它们如同“锚”把船固定在港口一样发挥着锚定的作用。E-钙粘素是目前研究最深入的细胞粘附分子之一。它在上皮细胞中广泛表达，而在大多数上皮细胞癌中则发现活性的丧失，而丧失的方式有多种多样，如基因水平上突变导致的失活及蛋白水平上活性区域被降解导致的失活等。科学家们认为E-钙粘素在上皮细胞癌中发挥着广泛的抑制癌细胞侵袭和转移的作用。它的活性的丧失标志着癌细胞在获得第六种武器的道路上迈出了重要的一步。其七：免疫逃避无论是固有免疫还是适应性免疫系统在肿瘤清除中都起着重要的作用。而实体肿瘤却都具有不同的逃逸人体免疫系统监视的功能，从而确保它们不被免疫细胞如T细胞，B细胞，巨噬细胞和自然杀伤细胞的杀伤和清除。在结肠癌和卵巢癌患者中，那些体内含有大量CTLs和NK杀伤细胞的病人状况要比缺少这些免疫细胞的病人好得多。而在那些具有高度免疫原性的癌细胞中，它们通常会通过分泌TGF-β或其它免疫抑制因子来瘫痪人体的免疫系统。其八：调控细胞代谢即便在有氧气的条件下，癌细胞也会通过调控，使其能量主要来源于无氧糖酵解的代谢方式，这被称为“有氧糖酵解”。目前已经有研究证实了在神经胶质瘤和其它种类的癌细胞中，异柠檬酸盐脱氢酶功能上的突变也许和细胞能量代谢方式的改变有关，它能提高细胞中氧化物的含量从而影响基因组的稳定性，还可以稳定细胞中的HIF-1转录因子以提高癌细胞的血管生成和浸润能力。其九：基因不稳定性和易突变肿瘤复杂的发生过程可以归根于癌细胞基因的不断突变。在需要大量基因突变来诱导肿瘤发生时，癌细胞常常会提高其对可诱导基因突变物质的敏感性，从而加快它们基因突变的速度。在该过程中，由于某些稳定和保护DNA的基因发生突变，会显著提高癌症的发生几率。尽管在不同类型的肿瘤中基因突变的种类不同，但均可以发现大量稳定和修复基因组DNA的功能缺失。提示我们肿瘤细胞的一大重要特征就是固有的基因组不稳定性。其十：引发炎症反应在过去数十年中，大量的研究证实了炎症反应（注：主要由固有免疫细胞引起）和癌症发病机理之间的关系：炎症反应可为肿瘤微环境提供各种生物激活分子，例如包括生长因子（可维持癌细胞的增殖信号）、生存因子（可抑制细胞死亡）、促血管生成因子和细胞外基质修饰酶（可利于血管生长，癌细胞浸润和转移）、以及其它诱导信号（可激活EMT和癌细胞的其它一些特征）。此外，炎性细胞还会分泌一些化学物质，其中ROS可以加快临近癌细胞的基因突变，加速它们的恶化过程。来源：生物探索血管靶向(xueguanbaxiang)　
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【Annals of Oncology】最近发表的LUX-Lung 5的研究结果。结果显示：对于一代EGFR血管内皮生长因子-2 (Vascularendothelial growth factor-2，VEGFR-肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中NSCLC 占80%，60%~70%患者就诊时已处于ⅢB期或Ⅳ期原发灶不明癌症（cancers of unknown primary
site，CUPs）是一类转移性肿与正常细胞相比，癌细胞的分裂速度很快，其基因组“质量”却相当稳定——它们是怎么做到的?　　12月2日，Nat指南标题：中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)发布机构：中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会前文广泛的研究证实,在生理情况下,人类正常分化成熟组织中VEGF及其受体的表达水平均很低,只有在血供丰富?代日，“感恩生命-白求恩。恩度公益援助项目”发布会在北京人卫酒店隆重举行。该项目将帮助低收入肺癌患者群体获得及时有效的药品援助，使肺癌患者更多获益。如前所述，VEGF是最强有力和重要的促血管生成因子之一，在肿瘤的血管生成中扮演了非常重要的角色，所以针对VE一个持续表达的稳定靶点在血管生成的临床研究中的一个重要问题是:抑制各种促血管生成因子的作用应维持多久?临床前SCI
公布影响因子，各大期刊是几家欢乐几家愁。根据笔者这几年的投稿及审稿经验，略为点评一下当下发文量较大为了探索一种对恶性腹水有效的联合治疗方法，本研究对一种重组人血管内皮抑制素(ENDOSTAR,恩度)与β-榄目前针对 EGFR 突变阳性的患者，不仅有化疗药物，还有靶向药物。然而，从 2009 年的 IPASS 研究持续直接抑制VEGF的抗肿瘤策略越来越多的临床前证据为解决血管生成临床研究中的重要问题迎来了曙光，其中包括如来源：驻地记者孙国根（转自医学论坛网）今日高解春所长宣布2014年度复旦版中国最佳医院排行榜时场景（照片选用前言血管生成对于肿瘤的生长和扩散至关重要，该过程的关键介导者为持续表达的VEGF。抑制VEGF有助于抑制肿瘤转自微信公众号：medsci日，由复旦大学医院管理研究所研制的“2014年度中国医院排行本文由医脉通整理自天津医科大学肿瘤医院王平教授日在第十五届全国放射性粒子治疗肿瘤学术大会上患者女, 65 岁,因拟行结肠癌伴肝转移化疗于2014年5 月23 日入安徽省立医院?患者1 个月前因纳差?可逆性后部脑病综合征（PRES）又称可逆性后部脑白质变性（RPLS），是一种独特的临床影像学实体，由
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科目：高中生物
来源：2011届江西省上高二中高三上学期第三次月考生物试卷
题型：综合题
左下图甲、乙为植物细胞、动物细胞亚显微结构示意图；右下图为其进行某种生理活动时的物质变化曲线，请据图回答：（1）大肠杆菌细胞结构与图示细胞结构最主要的区别是____&&&&&&。（2）若要生产人的糖蛋白，用大肠杆菌做成的工程菌不如用酵母菌做成的工程菌效果好，原因是人肠杆菌细胞不具备图中的[&&& ]&&&&&和高尔基体，从而使初始合成的蛋白质不能进一步被加工、包装和转运。（3）若甲图代表植物细胞结构图，则图中1的主要化学成分是&&&&&&&&&&&，与其形成有关的细胞器是[&&& ]&&&&&&&&，若用&&&&&&&&法去除该结构，则得到&&&&&&&&&&&。植物体细胞融合完成的标志是&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&。（4）若乙图为某小鼠的癌细胞，有氯霉素抗性，通过细胞核移植技术，将无氯霉素抗性的小鼠体细胞核取出，注入到去核的小鼠癌细胞中，然后将这一重组细胞培养在含有氯霉素的培养基中，结果发现该重组细胞能无限分裂。这一实验可以说明氯霉素抗性基因位于&&&&&&&&&&&&&&&&（细胞核/细胞质）。（5）图中[2 ]、[4 ] 、[7 ]、[9 ]等一些结构共同构成了细胞的&&&&&&&&系统，其中结构[2]在细胞与环境之间进行&&&&&&&&、&&&&&&&和信息传递过程中起着决定性作用。（6）与自然界中碳循环直接相关的细胞器是&&&&&&&&&&&&&（填编号）；能发生碱基互补配对的细胞器有&&&&&&&&&（填编号）。（7）如果乙细胞属于人的效应B细胞和人的骨髓瘤细胞融合后的杂交瘤细胞，该杂交瘤细胞从培养基中吸收葡萄糖、氨基酸的主要方式是&&&&&&&&&&，在培养杂交瘤细胞生产单克隆抗体的过程中，杂交瘤细胞中染色体组数最多是&&&&&&&&&&&&个。（8）临床研究发现一种叫“神经性肌肉衰弱”的疾病只能通过母亲遗传给后代，据此推测它的致病基因可能在图中[&& ]&&&&&&&&&&&&&&上。（9）拥有色素的双膜细胞器是[&&& ]&&&&&&&&&&&&。利用有机溶剂分离该细胞器中的色素分子，使其在滤纸条上扩散，扩散速度最慢的色素颜色是&&&&&&&&&&&&。（10）科学研究表明，该植物细胞中钾离子浓度为池水的75倍，而钠离子浓度约为池水浓度的1/8，这证明了结构②功能上具有&&&&&&&&&&&&&&&&性。与钠钾两种离子进出细胞关系最密切的两种细胞器是[&&& ]&&&&&&&&&&&&和[&&& ]&&&&&&&&&&&&。（11）若坐标图中Y代表单位时间CO2的产生量，则自变量X代表的因素最可能是&&&&&&&&&&&。Ⅰ、Ⅱ两条曲线相交与A点，此时Ⅰ、Ⅱ两个曲线代表的生理过程消耗的葡萄糖的比例为&&&&&&&&&&&&&&。（12）图中曲线&&&&&&&&&&代表的生理过程能在细胞结构⑥中进行。结构⑥所利用的反应原料为&&&&&&&&&&&&、&&&&&&&&&&&&和氧气，同时既能产生也能利用[H]。
科目：高中生物
来源：2011届山西省山大附中高三上学期期中考试生物卷
题型：综合题
三位美国科学家由于在端粒和端粒酶方面的重大发现获得了2009年的诺贝尔生理学或医学奖。端粒是染色体末端由DNA重复序列（一TTAGGG一）和相关蛋白组成的一种特殊结构，具有稳定染色体结构及完整性的功能。但随着染色体复制与细胞分裂的不断进行，端粒会逐渐缩短，待缩短至一定程度则细胞不能继续分裂而逐渐走向衰老和凋亡。端粒酶由RNA和蛋白质构成，能够利用自身RNA为模板使端粒末端的DNA重复序列得以延长，使端粒保持一定长度，为细胞的持续分裂提供必要的遗传基础。（1）随着细胞中端粒长度的缩短，细胞的增殖能力将逐渐_________。研究发现，端粒酶在不分裂的体细胞中一般不表现出活性，据此推测，下列人体细胞中具有端粒酶活性的是____________，判断依据_______&&&&&&&&&&&&&&&&______。①胚胎干细胞&&&②心肌细胞&&&③造血干细胞&&&④成熟红细胞（2）端粒酶催化的反应过程中，遗传信息的流向是____________。此过程中需要的原料为4种________&&&_____（3分）。（3）癌变的细胞中不仅具有较高活性的端粒酶，细胞膜表面也会出现一些不同于正常细胞的蛋白质，这些蛋白质会成为_________，引起机体的免疫应答。在应答中可直接与癌细胞密切接触并使之裂解的免疫细胞是_____&&&&&_____。除常规的癌症治疗方法外，通过寻找能够____________癌细胞中端粒酶活性的物质也使癌症的治疗成为一种可能。
科目：高中生物
来源：北京市东城区2010届高三第一次模拟考试试题理科综合（生物部分）
题型：综合题
（16分）三位美国科学家由于在端粒和端粒酶方面的重大发现获得了2009年的诺贝尔生理学或医学奖。端粒是染色体末端由DNA重复序列（一TTAGGG一）和相关蛋白组成的一种特殊结构，具有稳定染色体结构及完整性的功能。但随着染色体复制与细胞分裂的不断进行，端粒会逐渐缩短，待缩短至一定程度则细胞不能继续分裂而逐渐走向衰老和凋亡。端粒酶由RNA和蛋白质构成，能够利用自身RNA为模板使端粒末端的DNA重复序列得以延长，使端粒保持一定长度，为细胞的持续分裂提供必要的遗传基础。（1）随着细胞中端粒长度的缩短，细胞的增殖能力将逐渐&&&&&&&&。研究发现，端粒酶在不分裂的体细胞中一般不表现出活性，据此推测，下列人体细胞中具有端粒酶活性的是&&&&&&&&&&&&&，判断依据&&&&&&&&&&&&。①胚胎干细胞&&&②心肌细胞&&&③造血干细胞&&&④成熟红细胞（2）端粒酶催化的反应过程中，遗传信息的流向是&&&&&&&&&&&。此过程中需要的原料为3种&&&&&&&&&&&&。（3）癌变的细胞中不仅具有较高活性的端粒酶，细胞膜表面也会出现一些同于正常细胞的蛋白质，这些蛋白质会成为&&&&&&&&，引起机体的免疫应答。在应答中可直接与癌细胞密切接触并使之裂解的免疫细胞是&&&&&&&&&。除常规的癌症治疗方法外，通过寻找能够&&&&&&&&&&&癌细胞中端粒酶活性的物质也使癌症的治疗成为一种可能。
科目：高中生物
来源：北京市东城区2010届高三第一次模拟考试试题理科综合（生物部分）
题型：综合题
（16分）三位美国科学家由于在端粒和端粒酶方面的重大发现获得了2009年的诺贝尔生理学或医学奖。端粒是染色体末端由DNA重复序列（一TTAGGG一）和相关蛋白组成的一种特殊结构，具有稳定染色体结构及完整性的功能。但随着染色体复制与细胞分裂的不断进行，端粒会逐渐缩短，待缩短至一定程度则细胞不能继续分裂而逐渐走向衰老和凋亡。端粒酶由RNA和蛋白质构成，能够利用自身RNA为模板使端粒末端的DNA重复序列得以延长，使端粒保持一定长度，为细胞的持续分裂提供必要的遗传基础。
（1）随着细胞中端粒长度的缩短，细胞的增殖能力将逐渐&&&&&&&&
。研究发现，端粒酶在不分裂的体细胞中一般不表现出活性，据此推测，下列人体细胞中具有端粒酶活性的是&&&&&&&&&&&&&
，判断依据&&&&&&&&&&&&
。
①胚胎干细胞&&& ②心肌细胞&&&
③造血干细胞&&& ④成熟红细胞
（2）端粒酶催化的反应过程中，遗传信息的流向是&&&&&&&&&&&
。此过程中需要的原料为3种&&&&&&&&&&&&
。
（3）癌变的细胞中不仅具有较高活性的端粒酶，细胞膜表面也会出现一些同于正常细胞的蛋白质，这些蛋白质会成为&&&&&&&& ，引起机体的免疫应答。在应答中可直接与癌细胞密切接触并使之裂解的免疫细胞是&&&&&&&&& 。除常规的癌症治疗方法外，通过寻找能够&&&&&&&&&&& 癌细胞中端粒酶活性的物质也使癌症的治疗成为一种可能。
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