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[[骨质软化症与佝偻病]]是以新近形成的[[骨基质]]矿化障碍为特点的一种[[骨骼]][[疾病]]。其结果导致非矿化的骨样组织([[类骨质]])堆积，[[骨质]]软化，而产生[[骨痛]]、骨[[畸形]]、[[骨折]]等一系列临床[[症状]]和[[体征]]。该病的病因多种多样，主要分为四类：①[[维生素D]]营养性缺乏。②维生素D的[[代谢]]活性缺陷。③骨矿化部位的矿物质缺乏。④[[骨细胞]]、骨基质紊乱。在青春期前，即[[长骨]]生长板闭合前到闭合期发生损害为[[佝偻病]]。在成人，[[骨骺]]生长板闭合后的骨矿化损害，称骨质软化症。 [[骨质软化症与佝偻病]]是以新近形成的[[骨基质]]矿化障碍为特点的一种[[骨骼]][[疾病]]。其结果导致非矿化的骨样组织([[类骨质]])堆积，[[骨质]]软化，而产生[[骨痛]]、骨[[畸形]]、[[骨折]]等一系列临床[[症状]]和[[体征]]。该病的病因多种多样，主要分为四类：①[[维生素D]]营养性缺乏。②维生素D的[[代谢]]活性缺陷。③骨矿化部位的矿物质缺乏。④[[骨细胞]]、骨基质紊乱。在青春期前，即[[长骨]]生长板闭合前到闭合期发生损害为[[佝偻病]]。在成人，[[骨骺]]生长板闭合后的骨矿化损害，称骨质软化症。
==骨质软化症与佝偻病的病因== ==骨质软化症与佝偻病的病因==
-(一)发病原因&
骨的矿化是一个非常复杂的过程。从基础的[[软骨细胞]]、[[骨基质]]形成，原料钙、磷、镁的供应到局部内环境的稳定，[[激素]]如[[甲状旁腺激素]]([[PTH]])、l，25-(OH)2D3、[[降钙素]]([[CT]])的调控，任一环节出现故障都可影响骨的矿化而导致[[佝偻病]]和[[骨质]]软化症。 骨的矿化是一个非常复杂的过程。从基础的[[软骨细胞]]、[[骨基质]]形成，原料钙、磷、镁的供应到局部内环境的稳定，[[激素]]如[[甲状旁腺激素]]([[PTH]])、l，25-(OH)2D3、[[降钙素]]([[CT]])的调控，任一环节出现故障都可影响骨的矿化而导致[[佝偻病]]和[[骨质]]软化症。
本病的特征是新形成的骨基质不能以正常的方式进行矿化。骨的矿化是一个复杂的过程，涉及到钙、磷代谢，[[成骨细胞]]功能及矿化部位的酸碱环境等许多因素。引起骨质软化症与佝偻病的原因主要包括以下几个方面： 本病的特征是新形成的骨基质不能以正常的方式进行矿化。骨的矿化是一个复杂的过程，涉及到钙、磷代谢，[[成骨细胞]]功能及矿化部位的酸碱环境等许多因素。引起骨质软化症与佝偻病的原因主要包括以下几个方面：
-1.维生素D缺乏 [[维生素D]]对机体钙、磷代谢起重要作用，能促进[[小肠]]对钙、磷的吸收，增加[[肾小管]]对钙、磷的回吸收;刺激骨钙的回吸收;在PTH的协同作用下，动员[[骨盐]]的溶解;维持钙、磷在[[血液]]中的正常浓度，有利于骨质中骨盐的沉着，促进新骨形成。因此，维生素D缺乏及[[代谢障碍]]是引起佝偻病及骨质软化症的重要原因。引起维生素D缺乏的原因有很多，主要包括：+1.维生素D缺乏 [[维生素D]]对机体钙、磷代谢起重要作用，能促进[[小肠]]对钙、磷的吸收，增加[[肾小管]]对钙、磷的回吸收;刺激骨钙的回吸收;在PTH的协同作用下，动员[[骨盐]]的溶解;维持钙、磷在[[血液]]中的正常浓度，有利于骨质中骨盐的沉着，促进新骨形成。因此，维生素D缺乏及[[代谢障碍]]是引起佝偻病及骨质软化症的重要原因。
-(1)日照不足：据估计，人暴露在日光下，每平方厘米的[[皮肤]]每小时可产生6 U[[维生素]] D3，正常日照每天可产生维生素 D 310～100ug，如有充足的钙、磷饮食，足以防止佝偻病和骨质软化症的发生，但许多因素可以影响日照量和[[紫外线]]的吸收，如季节、温度、空气污染等。季节可明显影响日照量和维生素 D的产生，在冬、春季由于日光照射量的降低，25-(OH)D3水平与环境气温的关系大于平均每天日光照射，随着工业的发展，工业烟雾、煤炭粉尘的污染进一步降低了有用的紫外线光，事实上，佝偻病可能是空气污染性疾病的第一个例子。再者，[[皮肤色素]]、服装传统习惯、户外活动减少也是导致日光照射减少的重要原因。皮肤色素增深可导致紫外线吸收的减少，寒冷地区或[[赤道]]附近为避免寒冷或炎热日光照射包裹[[婴儿]]过严，亚洲姑娘和妇女习惯呆在屋里、穿传统服装和闺房中窗帘紧闭的习惯均可使母亲及孩子日光照射不足。近年来日益拥挤的城市，楼房密集，楼层迅速增高，街道日照逐步减少，人们紧张工作，户外活动减少，特别是不少老年人寿命延长和体内代谢衰减，行动不便使外出活动更少，这些均导致营养性维生素D缺乏，出现佝偻病和骨软化或亚临床型的骨质软化症。+
-(2)摄入不足：在美国一些儿童吃素食导致佝偻病已有报告。还有一些地区的面粉中含有较高量的[[植酸]]盐和木质素，植酸盐可结合钙、锌，增加其[[排泄]]，木质素可和[[胆酸]]形成[[复合物]]，影响维生素D的吸收，均可导致佝偻病。+
-(3)[[胃肠道]]病变及术后常伴有维生素D的吸收不良;胆道[[疾病]]如[[胆汁性肝硬化]]，[[胆道梗阻]]影响脂肪的吸收，也影响[[脂溶性维生素]]D的吸收;[[胰腺]]功能不良也可引起维生素D吸收减少。+
-(4)吸收不良：目前导致维生素D缺乏的许多原因是小肠、肝胆功能紊乱，胰腺疾患伴肠吸收障碍。患[[吸收障碍]][[综合征]]时，维生素D丢失不仅仅包括口服给予的维生素D，而且还有内源性产物。这些紊乱包括：[[胃切除术]]后、小肠切除或旁路吻合、[[克罗恩病]]、[[面筋]]不应症、区域性[[肠炎]]、[[憩室]]多发性[[营养不良]]、停滞(盲)环综合征、[[硬皮病]]、胰腺外分泌不足、[[胰管]]黏稠物阻塞症、慢性[[脂肪泻]]、胆道阻塞、[[肝管]]外[[胆管阻塞]]、先天性胆管[[闭锁]]等。英国一报告，25%小肠旁路手术病人有骨软化的[[组织学]]证据，并有25-(0H)D3水平降低，但骨软化的[[X线]]表现不太常见。骨质软化症也是部分胃切除(通常是[[毕式]]Ⅱ型)的手术[[并发症]]之一，但报告的[[骨病]]发生率差别很大。Edd比较胃切除术后和[[消化性溃疡]]而未手术病人的[[放射学]]检查，显示前组在胸、腰[[椎骨]]矿化上有明显病变，有5.8%发生[[病理性骨折]]。以前研究多数认为在胃肠[[营养障碍]]和肝胆疾患时，维生素D缺乏的一个重要共同特性是干扰了25-(0H)D3的[[肠肝循环]]，但Clement等最近研究显示25-(OH)D3的肠肝循环是微不足道的，因此25-(OH)D3的肠肝循环对维生素D缺乏究竟负有多大责任，目前尚无统一说法。对维生素D的吸收，[[胆盐]]是必须的，胆道阻塞如先天性胆管闭锁、肝管外胆管阻塞等均有维生素D水平降低。胰腺疾患伴吸收障碍的骨软化发生率不是很多，25-(OH)D3水平也有差异，但它们可有明显低血钙伴继发甲旁亢。总之，胃肠、肝胆疾患引起的佝偻病和骨质软化症，常常是多因素作用的结果，除维生素D吸收障碍外，常同时伴有钙、磷、镁的吸收不良，加之日光照射减少，[[慢性腹泻]]致全身营养不良，均可影响维生素D水平和骨的矿化。还有药物[[消胆胺]]可在[[肠道]]结合胆酸，增加骨软化的危险性，甚至超过了它治疗的原发病。+
-(5)维生素D需要量增加造成相对缺乏 早婚多产的妇女在[[妊娠]]末期和[[哺乳期]]发生骨质软化症并不少见，特别是亚洲地区。这可能和该地区的多子多福的传统，妊娠末期和哺乳期足不出户，门窗紧闭的风俗习惯有关。而妊娠和哺乳使母体需钙量又大大增加，初生婴儿的[[骨骼]]约含钙23g、磷14g，这些矿物质大部分是在妊娠末期从母体获得，哺乳期妇女每天要付出300～500mg钙，如果这时母体没有较多量的维生素D合成和足够量的钙补充，就很容易导致骨质软化症。婴儿，特别是[[早产儿]]也是维生素D需要量增加时期，除人工喂养的婴儿因摄入牛奶钙磷比例失调易患佝偻病外，近期研究显示母乳中维生素D含量仅40～50U/L，[[水溶性维生素]]D[[硫酸盐]]活性也仅1%～5%，不能预防佝偻病的发生。再者青春期(11～17岁)骨骼发育旺盛，[[血浆]]25-(0H)D3平又偏低，而这一时期常常忽略了维生素D的补充，是迟发型佝偻病的重要原因。+
2.维生素D代谢缺陷 这一类疾患主要发病机制不是由于母体维生素D缺乏，而是由于母体维生素D转变为活性维生素D过程中的代谢障碍。原因有多种，有先天[[遗传]]缺陷、后天获得性疾患和药物等导致1，25-(OH)2D3的合成减少，及[[靶器官]][[受体]]缺陷所引起的一系列损害。许多[[病理]]机制还不十分清楚，随着分子生物学的发展，这一类疾患将成为人们研究的主要对象。 2.维生素D代谢缺陷 这一类疾患主要发病机制不是由于母体维生素D缺乏，而是由于母体维生素D转变为活性维生素D过程中的代谢障碍。原因有多种，有先天[[遗传]]缺陷、后天获得性疾患和药物等导致1，25-(OH)2D3的合成减少，及[[靶器官]][[受体]]缺陷所引起的一系列损害。许多[[病理]]机制还不十分清楚，随着分子生物学的发展，这一类疾患将成为人们研究的主要对象。
-[[肝脏]]25-(OH)D3生成减少：25-(OH)D3的减少可直接导致1，25-(OH)2D3合成减少而引起佝偻病和骨软化。25-(OH)D3减少的原因，一个是由于母体维生素D的缺乏，属营养性维生素D缺乏，在前面已经讨论了;第二个是由于母体[[维生素D2]]和D3转化成25-(0H)D3水平降低。肝脏是维生素D进行25位羟化的主要场所，在各种[[肝病]]时，包括严重的慢性酒精性[[肝炎]]、[[肝硬化]]、[[慢性活动性肝炎]]和[[原发性胆汁性肝硬化]]等，均可导致25-(OH)D3生成减少和1，25-(OH)2D3水平降低，影响骨矿化。这种情况所致的骨病也称“肝性[[骨营养]]不良”。许多病人虽无症状，但组织学发现有[[骨质疏松]]和骨软化。如前所述，肝、胆疾患常易导致[[胆汁淤积]]，胆盐减少，也可致维生素D吸收不良，而且肝病时[[蛋白合成]]障碍，维生素D和活性维生素D的[[结合蛋白]]减少也影响其转运功能。药物消胆胺可与内源性的25-(OH)D3结合，加重血中25-(0H)D3减少。因此肝脏疾患时的骨软化症原因可能是多方面的。Iong等发现虽然在大多数未治疗的肝病患者25-(0H)D3水平可明显降低，但如果有充足的紫外线照射，其水平将是正常的。类似的情况也可出现在早产儿，特别是低体重未成熟儿，其出生体重常小于1000g，妊娠月数小于28周。由于肝25羟化功能还不成熟，导致血中25-(OH)D3浓度降低，骨病常在出生后12周出现，可通过给予维生素D预防和治疗。&
3.磷的代谢障碍 磷是重要的骨盐成分，80%～85%体内的磷沉积在骨骼，与钙结合成羟基磷灰石结晶。磷的缺乏(摄入不足或吸收不良)及代谢障碍也是引起佝偻病及骨质软化症的重要原因。[[遗传因素]]如X伴性[[抗维生素]]D[[低血磷]]性佝偻病(为X伴性[[显性]][[遗传病]])或继发于其他病变如[[肿瘤]]等也可引起[[低磷血症]]。 3.磷的代谢障碍 磷是重要的骨盐成分，80%～85%体内的磷沉积在骨骼，与钙结合成羟基磷灰石结晶。磷的缺乏(摄入不足或吸收不良)及代谢障碍也是引起佝偻病及骨质软化症的重要原因。[[遗传因素]]如X伴性[[抗维生素]]D[[低血磷]]性佝偻病(为X伴性[[显性]][[遗传病]])或继发于其他病变如[[肿瘤]]等也可引起[[低磷血症]]。
-(1)抗癫痫药所致的佝偻病和骨软化症&
-自1965年Wright第1次提出抗癫痫药治疗的病人血[[碱性磷酸酶增高]]以来，抗癫痫类药可致佝偻病和骨软化症已是众所周知，但发生率报告各异，多数在15%～20%。这类药主要有[[苯妥英钠]]和[[苯巴比妥]]，已证实[[扑痫酮]]、苯丁[[酰脲]]治疗的病人也有25-(0H)D3的水平降低，[[乙酰唑胺]]、[[格鲁米特]]([[导眠能]])可诱发骨软化的加重。发生佝偻病和骨软化的机制未完全明确，但多数人认为：①该类药可诱发肝脏[[微粒体]]混合[[氧化酶]]系统，加速[[维生素D3]]、25-(0H)D3和l，25-(OH)2D3的代谢。近年还有人认为1，25-(OH)2D3的降低是由于该药致[[肝细胞]]滑面[[内质网]][[增生]]和维生素D代谢分流，活性的代谢产物生成减少。②该类药可使肝25-[[羟化酶]]活性降低。③苯妥英钠可降低肠钙吸收并使维生素D依赖[[钙结合蛋白]]的活性下降，苯妥英钠是导致佝偻病和骨质软化症最重要的一个药物。④由于观察到维生素D缺乏的水平与骨软化的程度并非一致，故有人认为该类药除导致活性维生素D减少外，还可部分抑制骨和肠对活性维生素D产物的反应，并一致认为该类药治疗的剂量和疗程与佝偻病和骨软化症的病变程度有直接的关系。该类[[药引]]起[[骨病变]]的表现和X线征象无特异性。&
-该骨病通过给予维生素D U/周或25-(OH)D3 20ug/d是可以预防和治疗的，它可改善[[生化]]和X线征象异常及减少[[骨折]]发生率。引进新型的抗癫痫药carbame-cepime和valproic acid的[[衍生物]]如dpakote可能将替代苯妥英钠和苯巴比妥，但这些新药是否导致骨质软化症和佝偻病还需再观察。应定期检查服药者[[血尿]]钙，因低血钙可加重[[癫痫]]发作，反过来又增加[[抗癫痫药物]]剂量，从而进一步加重骨损害。&
-(2)遗传性[[维生素D依赖性佝偻病]]：它是一种罕见的[[遗传性疾病]]，因先天性肾1α-[[羟化酶缺陷]]，导致体内25(OH)D3不能转变为1，25-(OH)2D3，使骨矿化障碍，因此又称假性[[维生素D缺乏性佝偻病]]Ⅰ型。本病多为[[常染色体隐性遗传]]，起病于出生后3～12月，也有[[常染色体]]显性遗传和在儿童后期发病的报告，提示本病遗传的[[异质]]性。表现为低血钙、低血磷、碱性磷酸酶增高，常继发甲旁亢。佝偻病的骨病变可能是严重的或迅速进展的，常有永久性恒齿[[釉质发育不全]]和[[氨基酸尿]]。血中25-(OH)D3水平增高或正常，1，25-(OH)2D3浓度甚低。&
-(3)慢性肾脏疾患所致佝偻病和骨软化症([[肾性骨病]])：又称[[肾性骨营养不良]]，它既是佝偻病和骨软化症的一个重要病因，又是有其特征性表现和组织学改变的一组疾患。临床主要以钙、磷代谢障碍，[[代谢性酸中毒]]，1，25-(OH)2D3减少，[[继发性]]甲旁亢等引起的骨病变为特征。该病主要由各种慢性肾脏疾患引起，包括[[慢性肾小球肾炎]]、[[慢性肾盂肾炎]]、[[肾结石]]、[[肾结核]]、[[尿路梗阻]]等。发病机制目前认为主要有以下几种：①主要是由于慢性肾脏疾患导致[[肾单位]](或称肾细胞团)的减少，损害了[[肾脏]]1α-羟化酶的活性，使25-(OH)2D3转变为1，25-(0H)2D3减少，引起骨的矿化紊乱。②近来有研究表明[[肾实质]][[细胞]]内磷[[潴留]]也是影响肾组织[[活化]]25-(OH)D3的主要因素之一，[[慢性肾衰]]引起[[高磷血症]]可进一步抑制1α-羟化酶，干扰PTH、1，25-(OH)2D3在骨中的协同作用，抑制PTH介导的升血钙作用，使肠钙吸收减少，血钙水平下降。③低血钙、高血磷、1，25-(OH)2D3的减少均可导致PTH分泌增加和继发[[甲状旁腺功能亢进]]。1，25-(OH)2D3水平降低与[[甲状旁腺]]受体结合量减少，对PTH的抑制作用减弱，[[肾衰]]时PTH分解、排泄减少，也使PIH水平增高，所以引起的骨吸收增加、[[纤维囊]]性[[骨炎]]等继发甲旁亢性骨病变，要比其他类型佝偻病和骨质软化症普遍和严重得多。④慢性肾衰时代谢性[[酸中毒]]，体液中H 蓄积，骨的重碳酸钙也被缓冲，使骨在参与调节[[酸碱平衡]]中丢失了大量钙质，而且矿化部位pH&7.6时，矿化则受抑制;酸中毒可妨碍1α-羟化酶活性，使1，25-(OH)2D3生成速度减慢，并影响[[靶细胞]]对激素维生素D的敏感性;酸中毒还可兴奋PTH，使骨吸收增加。&
-总之，各种因素复杂作用的结果导致了一系列骨病变。其组织学特征不但有激素维生素D缺乏引起的佝偻病和骨软化的改变;有继发甲旁亢所致的骨质疏松、骨吸收增加，甚至纤维囊性骨炎的表现;还有因高血磷、钙、磷乘积增高引起的[[骨硬化]]和软组织[[钙化]]。故X线表现是这三者的混合存在，但在不同病人可能某一方面更明显。[[尿毒症]]性骨病的儿童，可能由于骨正处在生长时期，维生素D和钙的需求量较大，佝偻病表现更明显并伴身高增长受阻。X线表面有骨软化改变，又有骨硬化征象，是肾性骨病的特点，可表现为区域性[[骨密度增加]]，多位于[[脊柱]][[软骨]]板下、[[骨盆]]和[[长骨]]的[[骨皮质]]中;而[[松质]]骨[[骨小梁]]可呈骨软化表现，透亮度降低、模糊不清、骨结构似毛玻璃状。[[脊椎骨]]椎体呈特征性的夹心板样改变—上、下两层密度增高，中间1/3密度减低，多见于[[腰椎]]，还可有不同程度的[[骨膜]]下骨吸收的表现。生化指标改变可见血钙降低、血磷增高，碱性磷酸酶增高，尿[[羟脯氨酸]]增高，25-(0H)D3水平正常，1，25-(OH)2D3水平明显降低。[[临床表现]]依据病因、病人的年龄、原发病的轻重和饮食中[[Ca]]、P、[[蛋白质]]含量及有无治疗、治疗形式的不同可有很大变化，与X线征象和[[实验室检查]]无很好的相关性。[[透析]]和[[肾移植]]时未及时补足钙或维生素D都可医源性增加骨软化和佝偻病的病变程度，肾移植、[[肾病综合征]]或[[免疫性]]疾病时大剂量使用[[糖皮质激素]]也导致骨矿含量进一步下降，可出现[[类固醇]]相关性[[股骨头缺血性坏死]]。&
-(4)[[甲状旁腺功能减退]]及假性甲状旁腺功能减退：已有不少研究论述了PTH对维生素D的重要作用，PTH可直接作用于肾细胞，使lα-羟化酶活性增强，促进l，25-(OH)2D3的合成。可以料想，在甲状旁腺功能减退和假性甲状旁腺功能减退时均伴有维生素D[[代谢异常]]，而且在临床病例中已得到证实。检查这样的病人，确有1，25-(OH)2D3的水平降低，而25-(0H)D3水平是正常的，揭示25-(0H)D3转化为1，25-(0H)2D3的过程受损。在治疗中也显示，如用维生素D和25-(0H)D3，则需较大药理剂量才能纠正低血钙，而[[生理]]剂量的l，25-(0H)2D3就能获得类似的反应。同样，在甲状旁腺功能减退和假性甲状旁腺功能减退时的高血磷对活性维生素D的产生也有毒性作用。但在该类疾患时由于血浆内的水平降低或PTH水平虽正常，但骨对其无反应，使[[骨细胞]]活性下降，极少有骨基质建造，故骨矿化缺陷不常见。在[[假性甲状旁腺功能减退症]]病人中，其中一型为肾反应骨无反应型，易误诊为骨质软化症。因该型骨细胞对PTH无反应，PTH不能动员骨盐溶解以维持正常血钙水平，低血钙导致继发甲旁亢，而肾小管对PTH有反应，使肾[[重吸收]]磷减少，丢失大量[[磷酸盐]]。结果病人有[[手足搐搦]]，低血钙、低血磷、尿钙不高、[[尿磷]]增多，但血[[碱性磷酸酶]]正常，PTH高值，X线片示骨密度正常或增高。&
-特发性甲状旁腺功能减退病人易患慢性[[真菌感染]]，此时常用的[[酮康唑]]可抑制1，25-(OH)2D3的合成，长期使用需要增加维生素D的剂量。&
-(5)遗传性维生素D抵抗性佝偻病：又称维生素D依赖型佝偻病Ⅱ型或假性维生素D缺乏性佝偻病Ⅱ型。因临床特征和遗传特性与Ⅰ型类似，过去一直认为是一种疾病的不同类型。后来发现该病人血中1，25在-(0H)2D3不但不低，反而显著增高;活性也正常，但不能发挥抗佝偻病作用。给予大剂量维生素D治疗，疗效不佳，显示本病并非激素缺乏和激素本身的异常，而是靶器官对1，25-(0H)2D3的抵抗或称不敏感。病因可能是由于遗传因素所致[[阿法骨化醇]]受体或受体后水平上存在着多种异常，遗传特性为常染色体隐性遗传，有家族倾向。最近从这些病人取[[细胞培养]]研究显示其1，25-(0H)2D3受体的一系列功能缺陷，还有研究证实有的患者缺乏1，25-(0H)2D3受体或存在着受体联接1，25-(0H)2D3的缺陷，Hughes等报告在两个遗传性维生素D抵抗性佝偻病家族中的一个显示维生素D受体对[[DNA]]的结合异常，证实是维生素D受体[[基因]]的[[点突变]]所致患者多于生后一年内发病，也有延迟出现者。表现为进行性佝偻病骨改变，[[生长发育]]迟缓，[[智力低下]]，并且半数以上病人伴有[[先天性脱发]]症，因对维生素D激素不应，[[免疫功能]]受影响，易发生各种[[感染]]和[[皮肤真菌]]感染。生化指标同[[依赖性佝偻病]]Ⅰ型，并可有PTH增加，血25-(0H)D3正常或稍增，1，25-(0H)2D3显著增高，而24，25-(OH)2D3减少。&
4.酸中毒 引起酸中毒的原因有很多，长期[[慢性酸中毒]]常见的原因有尿毒症及各种原因引起的[[肾小管酸中毒]]。肾小管酸中毒可分为[[原发性]]及继发性两种。原发性肾小管酸中毒如Debre-DeToni-Fanconi综合征、Lignac-Fanconi综合征、Love’s综合征等。继发性肾小管酸中毒主要继发于各种[[慢性疾病]]，如慢性肾盂肾炎、[[舍格伦综合征]]，[[系统性红斑狼疮]]，[[甲状腺功能亢进]]，甲状旁腺功能亢进等。肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子，碳酸盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液[[碱化]]，可导致佝偻病和骨质软化症的发生。 4.酸中毒 引起酸中毒的原因有很多，长期[[慢性酸中毒]]常见的原因有尿毒症及各种原因引起的[[肾小管酸中毒]]。肾小管酸中毒可分为[[原发性]]及继发性两种。原发性肾小管酸中毒如Debre-DeToni-Fanconi综合征、Lignac-Fanconi综合征、Love’s综合征等。继发性肾小管酸中毒主要继发于各种[[慢性疾病]]，如慢性肾盂肾炎、[[舍格伦综合征]]，[[系统性红斑狼疮]]，[[甲状腺功能亢进]]，甲状旁腺功能亢进等。肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子，碳酸盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液[[碱化]]，可导致佝偻病和骨质软化症的发生。
5.骨矿化部位的矿物质缺乏　在骨生长矿化和再建中，激素维生素D和PTH始终起着重要作用。它们的作用是使机体保持一个正常钙、磷、镁浓度的矿化环境，维持骨充足的矿物质供应，以满足各方面需要和骨的健康生长、矿化和再建。如果由于多种原因导致机体摄入钙、磷、镁等矿化物质不足或从肠、肾大量丢失，即使维生素D和PTH正常，也会出现骨代谢异常或矿化障碍，而导致骨质软化症与佝偻病。 5.骨矿化部位的矿物质缺乏　在骨生长矿化和再建中，激素维生素D和PTH始终起着重要作用。它们的作用是使机体保持一个正常钙、磷、镁浓度的矿化环境，维持骨充足的矿物质供应，以满足各方面需要和骨的健康生长、矿化和再建。如果由于多种原因导致机体摄入钙、磷、镁等矿化物质不足或从肠、肾大量丢失，即使维生素D和PTH正常，也会出现骨代谢异常或矿化障碍，而导致骨质软化症与佝偻病。
-(1)钙缺乏综合征：钙是构成骨骼最重要的矿物质元素，骨钙量占人体[[总钙]]量的99%。从[[胎儿]]骨生成到成年人骨再建，每天都要消耗一定量的钙，但在不同生理状态需要量不同。儿童平均每天需钙量为240～900mg，成人约为360～500mg，妊娠和哺乳期需钙量至少增加一倍。因此，一般说任何原因引起的钙摄人不足或肠钙、尿钙丢失过多都会影响到骨发育和再建，导致矿化不良。但由于机体[[自身调节]]，包括三大趋钙激素的调整，常可使血钙，特别是离子钙的调整。代谢正常情况下，一般不会出现明显低血钙和严重佝偻病和骨质软化症。但在下述三种情况可出现伴高血浆水平1，25-(OH)2D3的钙缺乏性佝偻病。&
-①幸存很少的早产儿骨生长迅速，需钙量大大超过由肠道供给的钙，少数人认为是肠钙吸收对1，25-(OH)2D3无反应。&
-②佝偻病发生在生长迅速的青春期，而摄入饮食中的钙是低的(如非洲的Bantu儿童)。在这组患者中[[代偿]]性增加了血中PTH和1，25-(OH)2D3，使血钙保持正常。&
-③在低钙饮食摄入的同时，伴有高量氟的摄入([[高氟]]区)，可使血钙降低，出现部分性骨软化，并继发甲状旁腺功能亢进。&
-(2)慢性低磷血症：有学者提出佝偻病和骨质软化症从生化特征上可分为两大类。一类是低钙性佝偻病，以低血钙为特点，有的也可伴有低血磷;另一类为低磷性佝偻病，血钙正常或轻度减低，后者用钙剂和维生素D治疗，疗效不佳，有时需要大剂量的维生素D，故也称低血磷抗维生素D性佝偻病和骨质软化症。由此可见，磷在[[代谢性骨病]]中占有重要的位置。磷可促进骨基质合成和骨矿物质的沉积，促进骨形成。磷对骨调节也有影响，[[组织培养]]显示减少[[培养液]]中磷酸盐的浓度就会促进骨吸收，增加磷酸盐的浓度，则抑制骨吸收;磷酸盐的减少还会导致骨细胞结构和功能的异常。磷酸盐的缺乏可患佝偻病和骨质软化症，但也有血磷低骨病变不明显者，因此，低血磷抗维生素D性佝偻病和骨质软化症的发病机制可能是多方面的，可能也有维生素D活性缺陷。导致慢性低磷血症的原因很多：如X连锁家族性低磷血症和其他形式的先天性低磷血症、肾小管酸中毒、[[范可尼综合征]]和[[Wilson病]]、Lowe综合征等一些全身代谢性疾病，瘤源性骨质软化症及大量服用[[氢氧化铝凝胶]]、血透时用低磷溶液或长期给予[[静脉]]营养，均可使大量磷丢失或摄入不足。低磷性佝偻病和骨质软化症的最重要特征是：低血磷显著，血钙正常或降低，并有明显的[[肌无力]]。有的患者骨病不明显，也可有严重的肌无力，使其活动受限。病人[[上肢无力]]抬高，不能梳理[[头发]];[[下肢无力]]，下蹲后不能独立自行站起，[[步态蹒跚]]或呈[[鸭]]步，不能较长距离行走。磷缺乏严重还可影响细胞[[能量代谢]]，导致[[肌细胞]]、[[白细胞]]、[[红细胞]]的功能减退，产生[[厌食]]、[[呼吸]]功能减退、[[心动过速]]、游走性周身疼痛等。但应注意血磷的降低有时并不完全与骨病变的程度一致，在低血磷性佝偻病和骨质软化症者，单纯补磷不给维生素D并不能有效地改善骨病变。&
-(3)X连锁家族性低磷血症：又称遗传性或家族性低血磷性维生素D抵抗性佝偻病(VDRR)、X连锁家族性遗传性佝偻病或骨质软化症，这种[[先天性疾病]]多数是X[[性连锁]]显性遗传，有家族史，但也有散发形式和X性连锁隐性遗传、常染色体显性或隐性遗传的报道。病变主要是由于肾近端小管对磷的重吸收障碍和肠道对磷的吸收减少，导致血磷降低而引起佝偻病的骨改变。但肾和肠丢失磷机制不清，可能与膜的磷转运异常有关。有人认为肾和肠的磷[[运转蛋白]]可能受同一[[基因位点]]密码的控制，此基因的缺陷使磷运转蛋白异常，尿磷丢失过多，肠磷吸收减少，造成不易纠正的低血磷。最近Harriet等发现患该疾患的小鼠有[[染色体]]上的Hyp[[突变]]，肾近端小管刷状缘上高亲和力，低容量的[[Na]]-P共转运体(Na-P cotransport)及其mRNA明显减少。而Hyp[[位点]]的[[基因表达]]产物就可能调控Na-P的基因表达，降低其[[转录]]或增加[[转录产物]]的破坏，最终使Na-P减少，导致肾小管对磷的重吸收减少，还发现该病人血浆25-(0H)D3和iPTH均正常，而1，25-(OH)2D3浓度降低，故认为该病的原因可能还有肾1α-羟化酶的反应缺陷，[[钙三醇]]合成受损。发病年龄从出生后6个月到老年，表现程度可有很大差别。多数在儿童期间有明显表现，随着生长板的闭合，其[[症状]]可能缓解，但到老年常见症状复发。成年发病者较轻，或无症状，但有持续骨软化的组织学证据。男性骨病变程度多较重，部分女性患者可仅有低磷血症。典型表现为身材矮小，[[下肢]]弯曲[[畸形]]，[[骨龄延迟]]，可有肌无力和[[肌张力减低]]，佝偻病骨病变。本病[[遗传异质性]]是明显的，儿童可有[[颅骨]]融合，少数人有[[神经]]源性[[耳聋]]。X线征象特征基本同营养性维生素D缺乏佝偻病和骨质软化症，但一些X线征象有自相矛盾的地方，可有骨矿含量增加的表现，尽管矿化是缺乏的，但大量[[类骨质]]聚集可导致硬化性紊乱。特别是[[中轴骨]]、骨盆多处钙化可累及腰、[[骶]]、[[尾椎]][[韧带]]，在[[肌肉]]韧带附着处可有新骨形成。生化检查示血钙正常，尿磷增加，碱性磷酸酶正常或增高，无氨基酸尿。&
-(4)肾小管的损害严重的肾小管损害可导致佝偻病和骨软化症：它虽然也属肾性骨病的范畴，但又与[[肾小球]]性骨病(或称尿毒症性骨病)有明显不同的特征。它与[[肾功能衰竭]]的程度不平行，在[[肾功能]]良好的情况下，就可出现明显的骨病。生化特点也是伴有明显的低血磷、肾丢磷，而血钙正常或仅轻度降低，[[AKP]]增高。骨病变表现各异，严重患者从儿童期就可出现明显的佝偻病性骨病，轻度损害者到成年才表现骨软化，也可继发甲旁亢，出现明显的骨质脱钙、骨质疏松或纤维囊性骨炎、骨畸形及病理性骨折。其他表现为肾小管酸中毒，可有高氯性酸中毒、[[低血钾]]、肌无力和四肢[[软瘫]]，[[近曲小管]][[功能障碍]]可伴有氨基酸尿、[[糖尿]]、[[磷酸]]尿和[[多尿]]，有的还可有高尿钙、肾结石和[[蛋白尿]]，最后导致肾功能衰竭。&
-造成肾小管损害的原因很多，有原发性肾小管本身的损害，如原发性肾小管酸中毒为常染色体显性遗传疾病，发病机制为远曲小管、集合管主动泌H 能力下降或近曲小管回吸收HC03-障碍。还有范可尼综合征，也是一先天性肾小管功能缺陷，为常染色体隐性遗传性疾病，主要累及近曲小管，导致肾小管重吸收功能下降，出现氨基酸尿(伴有或不伴有[[胱氨酸尿]])、糖尿、磷酸尿、[[尿酸]]和碳酸氢盐尿，在婴儿和儿童期发病可伴有全身性组织器官内的[[胱氨酸]]沉积，成人病例多无胱氨酸沉积。再者就是继发于各种原因如感染，[[重金属中毒]]，过期[[四环素]]、链脲佐霉素、[[甲酚]]等[[药物中毒]];先天性全身代谢性缺陷([[胱氨酸病]]、[[半乳糖血症]]、[[糖原累积症]]、[[肝肾]]性遗传[[酪氨酸尿]]症、[[遗传性果糖不耐受症]]、[[肝豆状核变性]]和眼脑[[肾综合征]]);免疫性疾病([[淀粉]]样变、舍格伦综合征);[[多发性骨髓瘤]];放射因素等，均可造成继发性肾小管功能损害，也可引起继发性范可尼综合征。肾小管损害造成骨病的机理，除以往认为的低血磷、酸中毒的影响外，目前还认为有1，25-(OH)2D3产物的减少和活性降低，而且骨病变可通过给予阿法骨化醇(钙三醇)来预防。一些单纯性肾小管酸中毒，骨病变也可通过给予足够的[[碳酸氢钠]]［5～15mmoL/(kg.d)］，纠正血pH达到正常值来预防。该治疗也可预防[[输尿管乙状结肠吻合术]]后酸中毒引起的骨软化。&
-(5)肿瘤性骨软化佝偻病：又称肿瘤相关性骨软化、瘤源性低血磷性骨软化佝偻病，临床特征与低磷维生素D抵抗性佝偻病骨软化类似。它是在1959年由Prader第一次报告的，有一例11岁女孩一年内出现严重的佝偻病和低血磷、高尿磷伴[[肋骨]][[巨细胞]]瘤，切除肿瘤后佝偻病痊愈，迄今，已报道近百例。相关的肿瘤可发生在成人和儿童，可位于软组织或骨，最常见是[[中胚层]]组织的[[良性肿瘤]]。Nuovo等统计372例发现[[骨肿瘤]]占56.3%，一半位于长骨，其次是颅骨并包括[[下颌骨]]、[[鼻旁窦]]、[[筛窦]]骨肿瘤;43.05%为[[软组织肿瘤]]，多见于下肢，可位于皮肤。肿瘤多为良性，有[[血管瘤]]、[[血管肉瘤]]、[[纤维]]血管瘤、骨[[间充质]]肿瘤、[[多发性神经纤维瘤]]、[[软骨瘤]]、巨细胞瘤、成骨细胞瘤和非瘤性疾病(纤维[[发育异常]]及恶性的多发性骨髓瘤、[[乳腺癌]]、[[前列腺癌]]、[[燕麦细胞癌]]等)。肿瘤多数较小，平均1～4cm，最小为0.5cm，最大可达15cm。临床特征是原来健康的儿童或成人发生进行的低血磷性佝偻病和骨软化，佝偻病和骨软化的放射学特征可能也是进展的。病人表现严重的肌无力，近端[[肌病]]，腰背部、[[胸部]]肋骨及足部疼痛，可出现骨盆、脊柱、[[四肢畸形]]和病理性骨折。实验室检查：血钙正常、血磷低、尿磷增多、PTH和降钙素正常、25-(0H)D3正常、1，25-(0H)2D3常降低、血碱性磷酸酶增加、尿HOP增加，还有报告有氨基酸尿、糖尿。佝偻病骨软化和肿瘤表现可同时出现，也可相隔数年之久。佝偻病骨软化表现可早于肿瘤发现l～13年，平均5年，故以往诊断的特发性、散发性的骨软化佝偻病，可能有部分病例即为肿瘤性骨软化佝偻病。该病的发病机制目前仍不十分清楚，多数学者认为可能是肿瘤释放一种因子或物质，直接作用于肾近曲小管，抑制磷的吸收，使血磷降低，尿磷增多。并发现[[肿瘤细胞]]的提取物可以直接抑制肾脏的lα-羟化酶的活性，而细胞内的cAMP并不升高，说明这种物质与PTH等不同，不少病例报告也证实有维生素D的异常和25-(OH)D3的减少。最近研究还显示这类肿瘤的提取物是一种肽类物质，非脂溶性，不耐热，可抗胰蛋白水解，[[分子量]]在8～25kD，它可以抑制近端肾小管[[上皮细胞]]刷状缘上Na-P共转运体重吸收磷，还可改变近端肾小管的功能，从而引起一系列病理改变。总之，对于临床许多肿瘤与佝偻病骨软化发生联系是非常重要的，在诊断低磷抗维生素D佝偻病骨软化时应仔细寻找这种损害。&
-切除这些肿瘤，骨质软化症与佝偻病不需治疗就可以痊愈。在未发现肿瘤时或[[恶性肿瘤]]不能切除时，就需同时补充磷和阿法骨化醇，剂量和方法同X连锁家族性低磷血症。&
-(6)[[镁缺乏]]综合征：镁与骨代谢关系密切，在[[骨组织]]的镁占人体内总镁量的60%～70%，动物实验可见镁缺乏时生长[[板障]]碍，[[骺板]]变窄，几乎无软骨细胞，骨小梁也近乎消失，[[基质]][[蛋白]]、黏多糖丢失，骨胶原合成障碍。Smith等1972年研究发现，镁缺乏的未成熟[[大鼠]][[胫骨]]近端有明显的骨矿含量减少和生长完全停止。1973年Nielsen研究认为，细胞外液镁的浓度可调节未成熟骨的钙化和非结晶盐向[[羟磷灰石]]的转化形成。镁对维生素D水平的影响报道不一，在近期一项例数较多的研究中，近一半病人血l，25-(OH)2D3降低，多数有25-(0H)D3缺乏。所以镁在代谢骨病中的作用越来越受到人们重视。镁广泛存在于粮食、[[蔬菜]]中，加之肾脏尿镁的调节，当摄入镁减少时，尿镁可降至O.5mmol/d以下，粪镁也减少，因此一般不会造成[[低镁血症]]。导致低镁血症常常是先天的遗传性镁吸收不良或继发肾功能衰竭、胃肠道疾病及[[外科]][[肠切除术]]后[[吸收不良综合征]]等。在佝偻病骨软化症中，有不少报道有[[血镁]]的明显减低，最低[[血清镁]]可为0.7mmol/L。近年也有报道镁依赖性抗维生素D佝偻病，1974年Reddy等报告2例，有佝偻病的典型表现及生化和X线特征，血镁浓度明显降低，分别为0.5mg%和0.74mg%，给予维生素D治疗2～3周无好转，给予口服MgCl 210mmoL/d，1～2月后病情明显好转。1975年Rwpado等报道一例12岁儿童原有多尿、高尿钙、肾结石，用磷酸纤维素钠和双氢克尿噻治疗一段时间后，出现了低血钙(6.9mg/d1)、低血镁(0.25mmol/L)，腕、踝部有明显的佝偻病[[体征]]。给予[[肌注]]镁剂一个月后，佝偻病体征消失，血钙、镁恢复正常，但更多的报道是低血钙或低血磷合并低镁血症，二者或三者共同作用导致佝偻病骨软化。低镁血症对维生素D代谢的影响和单纯性镁缺乏性佝偻病骨软化是否存在及其发病机制、组织学特征等还了解得不十分清楚，有待进一步探讨。&
6.骨细胞和骨基质紊乱 骨骼的形成是一种有序复杂的过程，在新骨形成最早阶段的有机化期，是产生基质或类骨质期。基质或类骨质由多种[[糖蛋白]]、黏多糖和成骨细胞分泌的[[胶原]]组成。骨胶原是骨骼强度的基础，矿物质沉积的支架，主要含有高浓度的羟脯氨酸和羟[[赖氨酸]]，形成[[胶原纤维]]后交互聚合出现交叉纹理，最终这些聚合部分相互连接，即为成熟过程。基质的矿化最初与胶原有关，矿化过程必须在类骨质成熟之后才开始。钙盐结晶沉积于胶原单位之间，矿化后期在胶原纤维之间的基质中形成[[晶体]]，钙以无定形[[磷酸钙]]和羟磷灰石形式沉淀于骨组织中，使骨骼变硬，因此骨的矿化不但与钙、磷、镁等无机矿物质的沉积有关，还与骨基质及产生胶原的成骨细胞有着密切的联系。骨基质和成骨细胞的紊乱必然会影响到骨矿化的速度和质量，导致骨质变软。 6.骨细胞和骨基质紊乱 骨骼的形成是一种有序复杂的过程，在新骨形成最早阶段的有机化期，是产生基质或类骨质期。基质或类骨质由多种[[糖蛋白]]、黏多糖和成骨细胞分泌的[[胶原]]组成。骨胶原是骨骼强度的基础，矿物质沉积的支架，主要含有高浓度的羟脯氨酸和羟[[赖氨酸]]，形成[[胶原纤维]]后交互聚合出现交叉纹理，最终这些聚合部分相互连接，即为成熟过程。基质的矿化最初与胶原有关，矿化过程必须在类骨质成熟之后才开始。钙盐结晶沉积于胶原单位之间，矿化后期在胶原纤维之间的基质中形成[[晶体]]，钙以无定形[[磷酸钙]]和羟磷灰石形式沉淀于骨组织中，使骨骼变硬，因此骨的矿化不但与钙、磷、镁等无机矿物质的沉积有关，还与骨基质及产生胶原的成骨细胞有着密切的联系。骨基质和成骨细胞的紊乱必然会影响到骨矿化的速度和质量，导致骨质变软。
-(1)[[磷酸酶]]过少症：是一个罕见的常染色体隐性遗传的疾病，个别成年型也有常染色体显性遗传特点，类似于佝偻病和骨质软化症的骨矿化缺陷，可累及全身骨骼。该病是1948年由Rathbun首先报告，以后世界许多地区都有此报道，其发生率大约是1/10万。该病的发病机制和病理过程还不十分清楚，目前认为是由于某种因素使成骨细胞中碱性磷酸酶减少。在生理情况下，成骨细胞的[[胞质]]中合成和储存有大量的碱性磷酸酶，它是骨形成过程中所必需的催化剂。在新骨形成和[[骨重建]]时均有碱性磷酸酶活性增高，它可[[催化]][[焦磷酸]]盐或其他[[磷酸酯]]转变为[[无机磷]]酸盐，促进骨的矿化。此酶缺乏时骨基质不能完成正常钙化，焦磷酸盐等不能被转化而大量聚积，而后者又是矿化作用的强[[抑制剂]]。结果出现骨软化病变。最近有人已证实，严重病例有碱性磷酸酶基因的点突变。该病与维生素D缺乏或代谢缺陷引起的佝偻病和骨质软化症的区别在于[[血清碱性磷酸酶]]浓度减低，而血、尿中焦磷酸盐和磷酸乙醇氨的浓度明显增加，尿羟脯氨酸减少，血钙正常或偏高，血磷正常，个别病人可有[[高钙血症]]。&
-病理组织学特点是骨基质生成正常，但不能正常钙化，类骨质增多，骨小梁外覆宽厚的类骨质层，[[骨骺]]端软骨板也缺乏钙化，无正常钙化线。临床表现变化很大，男女均有发病，可有典型儿童佝偻病和成人骨软化症表现。绝大多数是在婴儿或儿童期被发现，开始走路时间延迟，生长发育迟缓，肢体短小，易发生骨折、畸形。最严重的情况婴儿未[[满月]]时，许多部位的骨骼可完全没有[[骨化]]，有的出生时已经发生骨折，长骨就有弯曲畸形，有[[串珠肋]]、[[囟门]]扩大、颅骨钙化不全，有的多处骨折包括支持颅内和[[胸腔]]结构的多骨缺乏，通常在一年内夭亡。青年和成年发病者病情较轻，可表现为突发性佝偻病或病理性骨折，牙齿过早脱落，肢体发育落后而为[[侏儒]]，骨折不易愈合。少见的表现可有婴儿[[颅缝过早闭合]]，[[颅狭]]小致[[颅内压增高]]。儿童或成人出现高钙血症，严重者可出现[[呕吐]]、肾结石、肾[[钙质沉着]]，肾功能衰竭死亡。放射学表现除有佝偻病骨软化表现外，可见[[短骨]]及骨骺上有多个穿凿状缺损，[[干骺端]]常发生骨折。还可见骨膜下新骨形成，椎旁区域附着于骨的[[肌腱]]、韧带有钙化。Seriver还报告一例非常类似于磷酸酶过少症的表现，但血碱性磷酸酶正常，称之为“假性磷酸酶过少症”。&
-(2)中轴性骨软化症和[[骨纤维]]生成不全症：中轴性骨软化症是一种罕见的疾患，1961年由Frame等首先报告，均发生在成年人，多是60岁以上，一般情况好，症状轻。主要病变部位在中轴骨，脊柱、骨盆和肋骨，受累区域的骨活检证实有骨软化，但生化检查均正常，维生素D治疗无反应。Nelson等报告了4个这样的病人，其中2例有[[强直性脊柱炎]]的特征，目前还不清楚这两个综合征的关系。&
-骨纤维生成不全症也是一种罕见的疾患，[[影像学]]显示对称性骨小梁宽度增粗，伴[[骨膜反应]]和软组织钙化，可类似Paget骨病。组织学检查证实有[[骨胶原纤维]]的结构紊乱，以致不能进行正常的矿化。在极光(polarized light)下，骨胶原纤维常见的双折射减弱或消失。该病多发生在50岁以上，症状可有严重[[骨痛]]、[[压痛]]和进行性活动障碍，血碱性磷酸酶是增高的，其他生化检查均正常。&
-(3)干骺端[[软骨发育不良]]：干骺端软骨发育不良是一组不同的紊乱，由Schmid描述的类型最常见。特征为原发于干骺端普遍对称性的软骨内成骨障碍，而血钙、磷、碱性磷酸酶均正常。由常染色体显性遗传，临床表现较轻，在病程开始时一般健康是好的。儿童可表现为身材矮小、长骨弯曲、步态蹒跚、[[腰脊]]椎前凸。放射学特征非常类似于X连锁低血磷性佝偻病，但与此相比干骺端矿化有时还是好的，有时可显示骨密度增加，并有骨样突起，无假骨折征或继发甲旁亢。卧床休息一段时间后，可有自发治愈的倾向。&
-(4)低转换性骨软化症：是一种骨细胞(成骨细胞和[[破骨细胞]])活性降低的疾病，病因与甲状旁腺激素缺乏(如甲状旁腺术后)和铝在骨内聚集有关。铝过多常发生在[[血液透析]]时[[透析液]]含铝过多、[[血浆交换]][[疗法]]时铝污染和以水解[[酪蛋白]]进行肠道外营养及长期服用含铝[[抗酸药]]治疗的病人，铝过多可致铝在骨的矿化前沿聚集，干扰成骨细胞的活性。近年还发现铝对甲状旁腺的分泌可能有抑制作用。PTH减少也直接影响钙三醇的合成和骨细胞活性，使成骨细胞活性降低影响骨矿化，导致骨质软化症或[[成骨不全]]性骨症。铝[[中毒]]患者不能进行骨矿化，因此应禁服阿法骨化醇及任何药理剂量的维生素D，否则可导致严重的高钙血症。铝过多所致骨软化的患者可表现骨痛、骨折和抑制甲状旁腺功能，也有发生高血钙的倾向。血铝测定不能作为铝过多的可靠指标。可进行骨活检或做[[去铁胺]](desferrioxamine)[[静脉滴注]]试验。&
-(5)矿化[[抑制因子]]过多：&
-①氟：是人体组织中正常的[[微量元素]]，也是牙齿和骨骼生长发育过程中所不可缺少的物质。适量的[[氟化物]]有利于钙和磷形成骨盐沉积于骨骼，对骨骼形成和增强骨骼强度和硬度发挥作用。但长期大量的氟摄入可损害牙齿和骨骼，氟与钙结合成难以溶解的[[氟化钙]]，不易吸收，使血钙降低。氟可损害肾脏，使1α-羟化酶活性降低，活性维生素D合成减少，导致骨软化或骨质疏松。血钙降低又可继发甲旁亢，使骨吸收增加，骨量减少。骨骼羟磷灰石中的0H-被F-所取代，形成氟磷灰石，其溶解度很小，还可导致骨软化加骨硬化;骨膜新生骨和[[骨赘]]形成;氟还可使骨细胞[[退行]]性改变，板状结构紊乱，软组织钙化而引起一系列临床表现。&
-②[[二磷酸]]盐：是焦磷酸盐的类似物，但与焦磷酸盐不同的是不易被[[酶水解]]，而且吸收后迅速进入骨组织，吸附于羟磷灰石晶体表面，长期大量地应用可抑制羟磷灰石结晶和晶体的沉淀与吸收，阻滞骨组织矿化并可降低肠道对钙的吸收。[[动物试验]]显示它们还可抑制肾1α-羟化酶，使1，25-(0H)2D3合成减少。故可导致骨软化，增加骨折的发生。已有研究显示二磷酸盐抑制骨吸收作用和阻滞矿化与其[[侧链]]密切相关，所以近年通过改变侧链所产生的第二代、第三代二磷酸盐不但能增强骨吸收的抑制，而且即使大量应用亦不阻滞骨组织的矿化。&
-③钙缺乏：人体内99%的[[钙沉积]]在骨骼内，是体内最主要的骨盐成分。饮食中钙的摄入不足及肠道对钙的吸收不良均可引起佝偻病和骨质软化症。&
7.其他因素 其他少见原因，如[[纤维结构不良]]或[[神经纤维瘤病]]可并发骨质软化症。 7.其他因素 其他少见原因，如[[纤维结构不良]]或[[神经纤维瘤病]]可并发骨质软化症。
-(二)发病机制&
-1.发病机制 骨质软化症与佝偻病的发病机制很复杂。维生素D缺乏主要引起佝偻病和骨质软化病，是由于维生素D缺乏引起钙[[磷代谢紊乱]]而造成的代谢性骨骼疾病，其特点是骨样组织钙化不良，骨骼[[生长障碍]]。维生素D缺乏时肠道内钙磷吸收减少，使血钙、血磷下降，血钙下降促使甲状旁腺分泌增加，后者有促进破骨细胞溶解骨盐作用，使旧骨脱钙，骨钙进入血中维持血钙接近正常。但[[甲状旁腺素]]可抑制肾小管磷的再吸收，以致尿磷增加，血磷降低，血液中钙磷乘积降低(&40)，使体内骨骼成骨的过程钙化受阻，成骨细胞代偿性增生，造成骨骺端及骨膜下骨样组织堆积，引起佝偻病及骨软化病。如果甲状旁腺[[反应迟钝]]，骨钙不能很快游离到血中，则血钙下降。如血总钙下降到1.75～1.87mmol/L(7～7.5mg/dl)，血游离钙低于0.88～1.0mol/L(3.5～4.0mg/dl)以下，出现手足搐搦低钙[[惊厥]]。佝偻病和骨软化症的发病机理很复杂，本文先将病因和发病机制用(图1，2)表示。&
-2.病理 骨质软化症与佝偻病的组织学改变十分类似。所不同的是佝偻病的病变部位在骺板上，而骨质软化症则在骨小梁和[[皮质]]骨。&
-佝偻病的主要改变为生长板的[[肥大细胞]]层增厚且未适当的钙化，但静止层及[[增殖]]层无改变。成熟层细胞的柱状排列消失，轴向厚度和宽度增加，先期钙化带未能发生矿化，从而使[[血管]]呈[[趋化性]]方向长入生长板。原始松质骨区钙化障碍，形成干骺端各种畸形。&
-骨质软化症的特点是骨样组织量多(不适当的矿物化基质)，且覆盖在骨小梁表面及骨皮质的内衬。过量骨样组织堆积可达骨膜下，导致骨小梁变细，数量亦减少。在骨皮质，哈氏管变得不规整且形成大的管腔。骨样组织缝隙不仅是骨质软化症的特点，在其他[[高代谢]]转换的骨病中亦存在，但在骨质软化症中，其缝隙多且宽度增加，形成假性骨折或Looser’s区，此为骨质软化症的X线特征，因骨样组织局灶性堆积引起。&
-[[纤维性骨炎]]，此反映了继发性甲状旁腺功能亢进，也可出现在佝偻病及骨质软化症中(继发于低血钙水平)。&
==骨质软化症与佝偻病的症状== ==骨质软化症与佝偻病的症状==
1.[[佝偻病]] 其[[病理]]基础是矿化障碍，大量[[类骨质]]堆积，导致[[骨质]]软化、[[畸形]]。由于病因不同，佝偻病发病时间不同，表现各异。营养性佝偻病多出现在6～24个月[[婴儿]]，遗传性[[维生素D]]假性缺乏常在出生后2～3个月，而单纯性[[低血磷]]性佝偻病，一般在出生后2～5年才有所表现。佝偻病表现在骨生长和骨转换迅速的部位更为明显，在出生后第1年，生长最迅速的是[[颅骨]]、[[腕骨]]和[[肋骨]]。表现为颅骨质软，指压后可凹陷，呈乒乓球样弹性感觉，颅骨四个[[骨化中心]]类骨质堆积向表面隆起形成方颅。肋骨和[[肋软骨]]交界处也有类骨质堆积膨大成串珠肋，同时肋骨缺钙变软受肋间肌牵引内陷，而[[胸骨]]突出，形成[[鸡胸]]。膈肌长期牵拉肋骨，在前胸壁出现横形的凹陷，即赫氏沟。[[长骨]][[骨端]]膨大突出，在腕、踝、[[膝关节]]外尤为显著。长骨骨干缺钙、软化因应力作用而弯曲，出现“O”形腿([[膝内翻]])、“X”形腿([[膝外翻]])及[[胫骨]]下部前倾，成军刀状畸形。严重佝偻病患者和婴幼儿佝偻病可因严重低血钙而出现[[手足搐搦]]，甚至可致全身[[惊厥]]、[[喉痉挛]]，发生窒息而死亡。 1.[[佝偻病]] 其[[病理]]基础是矿化障碍，大量[[类骨质]]堆积，导致[[骨质]]软化、[[畸形]]。由于病因不同，佝偻病发病时间不同，表现各异。营养性佝偻病多出现在6～24个月[[婴儿]]，遗传性[[维生素D]]假性缺乏常在出生后2～3个月，而单纯性[[低血磷]]性佝偻病，一般在出生后2～5年才有所表现。佝偻病表现在骨生长和骨转换迅速的部位更为明显，在出生后第1年，生长最迅速的是[[颅骨]]、[[腕骨]]和[[肋骨]]。表现为颅骨质软，指压后可凹陷，呈乒乓球样弹性感觉，颅骨四个[[骨化中心]]类骨质堆积向表面隆起形成方颅。肋骨和[[肋软骨]]交界处也有类骨质堆积膨大成串珠肋，同时肋骨缺钙变软受肋间肌牵引内陷，而[[胸骨]]突出，形成[[鸡胸]]。膈肌长期牵拉肋骨，在前胸壁出现横形的凹陷，即赫氏沟。[[长骨]][[骨端]]膨大突出，在腕、踝、[[膝关节]]外尤为显著。长骨骨干缺钙、软化因应力作用而弯曲，出现“O”形腿([[膝内翻]])、“X”形腿([[膝外翻]])及[[胫骨]]下部前倾，成军刀状畸形。严重佝偻病患者和婴幼儿佝偻病可因严重低血钙而出现[[手足搐搦]]，甚至可致全身[[惊厥]]、[[喉痉挛]]，发生窒息而死亡。
4.对遗有骨胳畸形者，应加强体格锻炼，严重者，适时手术矫形。 4.对遗有骨胳畸形者，应加强体格锻炼，严重者，适时手术矫形。
-==骨质软化症与佝偻病吃什么好？==&
-[[骨质软化症与佝偻病]]的[[食疗]](以下资料仅供参考，详细需咨询医生)&
-原料：[[龙骨]]30克[[牡蛎]]35克[[山茱萸]]10克大米100克&
-制法：1.将龙骨、牡蛎上的灰尘擦去，打碎，装入沙锅中，加入水适量，煮1小时左右，再加入山茱萸煎煮半小时，用[[纱布]]过滤出药汁，再煎1次，混合药液待用 2.将两次药液加入净沙锅中，加入水适量，将大米淘洗干净，加入沙锅中，大火烧开，打去浮沫，改用小火煮成稀粥即可。&
-[[龟甲]][[乌鸡]]骨汤&
-龟甲35克 乌鸡骨100克 上等[[核桃]]10克 精盐、[[味精]]各少许&
-1.将龟甲与乌鸡骨洗净，并将龟甲和乌鸡骨打碎，人沙锅中，加入水适量，用大火烧开，打去浮沫，改用小火炖约2小时，待用。&
-2.将核桃洗净，去皮膜，打碎，同盐一起加入汤中炖熟即可。食用时加入味精适量调味。&
-[[芪参]]大米粥&
-[[炙黄芪]]60克 [[人参]]5克 大米150克 白糖少许&
-1.将[[黄芪]]、人参擦[[去灰]]尘，切片，用冷开水浸泡半小时，放入沙锅中烧开后，改用小火煮成汁，倒出，再加入水煎一次，将两次药液混合过滤，放4小时待用。&
-2.将大米洗净，沥干水，入净锅中，加入药液及水少许，煮成粥，加入白糖稍煮即可食用。&
-骨质软化症与佝偻病患者吃什么对身体好?&
-1、 多吃含有[[维生素D]]的食品，如蛋黄、动物[[肝脏]]、奶油、奶制品、豆类、虾皮、[[海带]]、等等。&
-2、 要多饮水，多食用水果[[蔬菜]]汁。&
-骨质软化症与佝偻病患者吃什么对身体不好?&
-(1)忌烟、酒。&
-(2)忌辛辣刺激性食物，如葱、蒜、姜、[[花椒]]、[[辣椒]]、[[桂皮]]等。&
==参看== ==参看==
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骨质软化症与佝偻病是以新近形成的矿化障碍为特点的一种。其结果导致非矿化的骨样组织()堆积，软化，而产生、骨、等一系列临床和。该病的病因多种多样，主要分为四类：①营养性缺乏。②维生素D的活性缺陷。③骨矿化部位的矿物质缺乏。④、骨基质紊乱。在青春期前，即生长板闭合前到闭合期发生损害为。在成人，生长板闭合后的骨矿化损害，称骨质软化症。
骨的矿化是一个非常复杂的过程。从基础的、形成，原料钙、磷、镁的供应到局部内环境的稳定，如()、l，25-(OH)2D3、()的调控，任一环节出现故障都可影响骨的矿化而导致和软化症。
骨质软化症与佝偻病的病因很多，20世纪70年代以前相当多数的国家，特别是发展中国家中仍以为主要原因。近年随着人民营养状况和生活条件的改善、对该病认识的提高及防治，营养性维生素D缺乏佝偻病和症明显减少，而遗传性、性缺陷所致的佝偻病和骨软化症将成为更重要的原因。随着检验技术提高和分子生物学的应用，后者可能成为今后研究的主攻方向。由于佝偻病和骨软化症病因多而复杂，导致佝偻病和骨软化症可能同时有多种因素的作用，因此各书对于佝偻病和骨软化症的病因和分类较为混乱，本文归纳成4类，列于表1中。
本病的特征是新形成的骨基质不能以正常的方式进行矿化。骨的矿化是一个复杂的过程，涉及到钙、磷代谢，功能及矿化部位的酸碱环境等许多因素。引起骨质软化症与佝偻病的原因主要包括以下几个方面：
1.维生素D缺乏 对机体钙、磷代谢起重要作用，能促进对钙、磷的吸收，增加对钙、磷的回吸收;刺激骨钙的回吸收;在PTH的协同作用下，动员的溶解;维持钙、磷在中的正常浓度，有利于骨质中骨盐的沉着，促进新骨形成。因此，维生素D缺乏及是引起佝偻病及骨质软化症的重要原因。
2.维生素D代谢缺陷 这一类疾患主要发病机制不是由于母体维生素D缺乏，而是由于母体维生素D转变为活性维生素D过程中的代谢障碍。原因有多种，有先天缺陷、后天获得性疾患和药物等导致1，25-(OH)2D3的合成减少，及缺陷所引起的一系列损害。许多机制还不十分清楚，随着分子生物学的发展，这一类疾患将成为人们研究的主要对象。
3.磷的代谢障碍 磷是重要的骨盐成分，80%～85%体内的磷沉积在骨骼，与钙结合成羟基磷灰石结晶。磷的缺乏(摄入不足或吸收不良)及代谢障碍也是引起佝偻病及骨质软化症的重要原因。如X伴性D性佝偻病(为X伴性)或继发于其他病变如等也可引起。
4.酸中毒 引起酸中毒的原因有很多，长期常见的原因有尿毒症及各种原因引起的。肾小管酸中毒可分为及继发性两种。原发性肾小管酸中毒如Debre-DeToni-Fanconi综合征、Lignac-Fanconi综合征、Love’s综合征等。继发性肾小管酸中毒主要继发于各种，如慢性肾盂肾炎、，，，甲状旁腺功能亢进等。肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子，碳酸盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液，可导致佝偻病和骨质软化症的发生。
5.骨矿化部位的矿物质缺乏　在骨生长矿化和再建中，激素维生素D和PTH始终起着重要作用。它们的作用是使机体保持一个正常钙、磷、镁浓度的矿化环境，维持骨充足的矿物质供应，以满足各方面需要和骨的健康生长、矿化和再建。如果由于多种原因导致机体摄入钙、磷、镁等矿化物质不足或从肠、肾大量丢失，即使维生素D和PTH正常，也会出现骨代谢异常或矿化障碍，而导致骨质软化症与佝偻病。
6.骨细胞和骨基质紊乱 骨骼的形成是一种有序复杂的过程，在新骨形成最早阶段的有机化期，是产生基质或类骨质期。基质或类骨质由多种、黏多糖和成骨细胞分泌的组成。骨胶原是骨骼强度的基础，矿物质沉积的支架，主要含有高浓度的羟脯氨酸和羟，形成后交互聚合出现交叉纹理，最终这些聚合部分相互连接，即为成熟过程。基质的矿化最初与胶原有关，矿化过程必须在类骨质成熟之后才开始。钙盐结晶沉积于胶原单位之间，矿化后期在胶原纤维之间的基质中形成，钙以无定形和羟磷灰石形式沉淀于骨组织中，使骨骼变硬，因此骨的矿化不但与钙、磷、镁等无机矿物质的沉积有关，还与骨基质及产生胶原的成骨细胞有着密切的联系。骨基质和成骨细胞的紊乱必然会影响到骨矿化的速度和质量，导致骨质变软。
7.其他因素 其他少见原因，如或可并发骨质软化症。
1. 其基础是矿化障碍，大量堆积，导致软化、。由于病因不同，佝偻病发病时间不同，表现各异。营养性佝偻病多出现在6～24个月，遗传性假性缺乏常在出生后2～3个月，而单纯性性佝偻病，一般在出生后2～5年才有所表现。佝偻病表现在骨生长和骨转换迅速的部位更为明显，在出生后第1年，生长最迅速的是、和。表现为颅骨质软，指压后可凹陷，呈乒乓球样弹性感觉，颅骨四个类骨质堆积向表面隆起形成方颅。肋骨和交界处也有类骨质堆积膨大成串珠肋，同时肋骨缺钙变软受肋间肌牵引内陷，而突出，形成。膈肌长期牵拉肋骨，在前胸壁出现横形的凹陷，即赫氏沟。膨大突出，在腕、踝、外尤为显著。长骨骨干缺钙、软化因应力作用而弯曲，出现“O”形腿()、“X”形腿()及下部前倾，成军刀状畸形。严重佝偻病患者和婴幼儿佝偻病可因严重低血钙而出现，甚至可致全身、，发生窒息而死亡。
佝偻病除外还可出现、腹膨隆、、、易惊、、萌出迟缓、身高生长延迟，而且非常易患、。过去常认为是由于骨质变软、畸形、使，影响呼吸功能所致。近年认为与、维生素D的缺乏本身有直接关系，已证实1，25-(0H)2D3可调节人体对和的，抑制人体相关病毒感染，促使单核细胞向有的转化，并加强的;与的发生率呈。
2.症 因成人的每年仅有5%是新添加骨，必须经过相当时间才能形成矿化不足的新骨，引起骨质软化，故早期常不明显。随着骨软化加重，长期负重或活动时牵拉而引起骨畸形，或压力触及了的终端引起明显的。开始或间断发生，冬春季明显，后期及加剧。几个月或几年后渐变为持续性，并发展到严重、剧烈的全身骨痛，活动和行走时加重，可出现跛行和，弯腰、梳头、翻身都感到困难。严重者骨质进一步软化，也可出现内陷，胸骨前凸，形成鸡胸，而影响心、肺功能。长期卧床、坐位可使变短，前凸，后凸，导致畸形、，身高缩短。骨质变软长期负重，使骺岬下沉前凸，作鸟喙状，两内陷，成锐角，呈鸡心或三叶状畸形，可导致。肌无力也是一突出的症状，特别是在伴有明显低磷血症的患者。手不能持重物或上举，双腿下蹲后不能自行独立站起，常需扶物或靠他人扶起，不能自行翻身坐起，或上述动作需花费很大力慢地做才能完成，其机理与内磷耗空有关。长期活动减少可发生失用性，更加重肌无力，并易与相混淆。这种骨质软化的病人，轻微就会导致，特别是，甚至发生后病人自己可能还不知道。
多数骨质软化症与佝偻病因血钙降低都不同程度伴有性功能增加，有的甚至出现明显的甲旁亢，进一步加重了骨病变，并可使诊断复杂化。继发甲旁亢者虽可使血钙有所提高，但加重了低血磷，使肌无力和肌病更为明显。
3.病变以长骨两端及肋骨的骨与交界处明显，也可见于腕、踝等处。由于软骨和新骨矿化不足，大量骨样组织堆积，向周围膨大，形成串珠状畸形。
颅骨可因不足而变薄，压之类似变软的乒乓球，但可回弹。因肋骨软化，膈肌附着处的肋骨被牵引而呈凹陷，形成横沟，此称为肋两沟或赫氏沟(Harrison)，见于胸壁前部两侧。
四肢可因骺端肥厚而形成环状隆起，称为佝偻手镯或足镯。因负重而形成“O”型腿或，以前者多见。其他尚可发生，骨盆变形等。
骨质软化症可导致骨盆变小，因骨盆骨软化，不能有效撑，导致器官下移，引起骨盆狭窄。
应根据病史、、检查及检查。后二者检查对型病例及佝偻病分期更有诊断意义。
1.佝偻病 有下述临床表现应考虑佝偻病可能：
(1)，身高低于正常范围。
(2)儿童和易激怒，或好静，不愿活动，宁愿坐着，不愿站立和步行。
(3)坐位时，膨大(佝偻病)。
(4)年龄很小的儿童颅骨变软，方颅及前额突起及牙质缺损。
(5)胸壁肋软骨交界处呈串珠状，下位肋骨窿高低不平，成为Harrison沟，胸椎后突但进展性脊柱侧凸不多见。
(6)腕、踝、膝及明显膨大，下肢弓状畸形。有时可伴有，少数可有骨骺滑脱。
佝偻病X线摄片呈现下述特点：①生长板的纵行及横行径增加，钙化不良，排列紊乱。②的骨化中心边缘不定。③有骨质软化，弯曲畸形等。
2.骨质软化症 骨质软化症的相对要少得多。患者常自诉易、和骨痛。骨痛为弥散性，难以定位，且可伴有骨的广泛。对年龄较大者因引起骨折可能系骨质软化症的最新发现。
3.X线摄片对确诊骨质软化症困难　因骨量减少也为非特异性。许多改变包括长骨、骨盆及脊柱和颅骨畸形与佝偻病相同。总数减少，剩余的骨小梁呈现显著且变得粗糙。骨区有透明区。可出现假性骨折，此类似，但不同的是，此假性骨折可出现在非负重骨且可对称性存在。
4.血液生化检查 佝偻病、骨质软化病活动期血钙可正常或偏低、［正常2.2～2.7mmol/L(9～11mg/dl)］;血磷降低［成人正常0.9～1.3mmol/L(2.8～4mg/dl)］、［儿童正常1.3～1.9mmol/L(4～6mg/dl)］，钙磷乘积&30(正常40)。血(正常15～30金氏单位)，此法是诊断佝偻病常用的指标，但缺乏特异性，且受疾病影响较大。近年来提倡骨碱性磷酸酶测定，正常参考值为≤200ug/L。中以骨碱性磷酸酶为主，为所分泌，当维生素D缺乏时该活跃。血清中骨碱性磷酸酶升高，升高程度与佝偻病严重程度密切相关，对佝偻病早期诊断敏感性高。血清25-(OH)D3［正常12～200nmol/L(5～80ng/ml)］;血清1，25-(0H)2D3［正常40～160pmol/L(16～65pg/ml)］在活动早期已降低，对早期诊断更灵敏(但不同实验室所测定的值差异较大)。恢复期血液生化检查均恢复至正常。
5.X线骨骼检查特征　佝偻病早期仅表现长骨临时钙化带模糊变薄，两边磨角消失，活动激期的典型改变为临时钙化带消失，骨骺软骨增宽呈毛刷样，杯口状改变，骨骺与干骺端距离加大，长骨骨干脱钙，骨质变薄，骨质明显稀疏，密度减低，骨小梁增粗、排列紊乱。可有骨干弯曲或骨折。恢复期临时钙化带重现，渐趋整齐、致密、骨质密度增加。
骨软化病早期X线可无特殊变化，大部分病人有不同程度骨质疏松、骨密度下降、长骨皮质变薄，有些伴病理性骨折。严重者X线表现脊柱前后弯及侧弯，椎体严重脱钙，呈双凹型畸形，骨盆狭窄变形，假性骨折(亦称Looser带);可认为成人骨软化病X线改变的特征，为带状骨质脱钙，在X线片上出现长度从几毫米到几厘米不等的透光带，透光带一般与骨表面垂直。这些透光带常为双侧性和对称性，尤以耻骨、、、肋骨和处为典型。
骨矿物质含量目前成为研究骨代谢的各种病理因素所致骨矿化异常的一项重要指标。目前国内较普遍采用有单光子吸收法。用此法测定不同病期佝偻病骨矿含量，发现佝偻病初期和激期骨矿含量均下降，对佝偻病及骨软化病的诊断有较大意义。
(1)血钙、磷：和软化症由于病因和程度不同及有无继发甲旁亢，其血钙、磷可有以下六种变化：
①血钙降低、血磷正常或偏低，如轻度营等。
②血钙正常或偏低、血磷明显降低，如X连锁，和性症等。
③血钙、磷均明显减低，如Ⅰ型和严重的维生素D缺乏性佝偻病伴继发甲旁亢。
④血钙减低、血磷正常，如特发性甲旁减和(性)。
⑤血钙正常或增高、血磷正常，如家族性过少症等。
⑥血钙、磷均正常，如中轴性骨质软化症和不全症等。
(2)尿钙、磷：各种原因所致佝偻病和骨质软化症的尿钙各不相同，但绝大多数佝偻病和骨质软化症均有一突出的特征，就是24h尿钙明显减少，一般在50mg左右，有的甚至不能测出。少数和骨质紊乱类的骨软化症，尿钙可正常或增高。变化多不一致，与磷摄入量和有无继发甲旁亢有关。
(3)血碱性磷酸酶()和尿(HOP)：绝大多数佝偻病和骨质软化症，血AKP和24h尿HOP都轻、中度升高，并常与的严重程度相关。但在家族性碱性磷酸酶过少症是降低的，在和中轴性骨软化症等是正常的。
(1)：佝偻病和骨质软化症患者虽绝大多数均有性功能增加，但一般用放免法测均在正常范围内，少数患者伴明显的甲旁亢时，可有PTH水平轻、中度升高。特发性甲状旁腺低下时，PTH是降低的。
(2)测定：维生素D的检查对于鉴别佝偻病和骨质软化症的病因和类型是非常重要的。主要是测定25-(OH)D3(正常值：国外7～50ng/m1，7～36ng/ml)和1，25-(OH)2D3(正常值：国外25～45pg/ml，北京协和医院21～62.4pg/m1)。一般营养性时，25-(OH)D3和1，25-(OH)2D3均下降;维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型和先天性或获得性肾1α-活性降低所致佝偻病25-(0H)D3正常，而1，25-(OH)2D3水平减低;而维生素D依赖性佝偻病Ⅱ型，1，25-(OH)2D3水平是增高的。各种佝偻病和骨质软化症指标的变化(表2)。
(1)佝偻病：主要改变发生在生长旺盛的区域，X线征象变化也主要在生长最快的，如远侧、近端、和末端。早期变化是临时带模糊变薄、不规则乃至消失，干骺端先是膨大增宽，外形不规则呈毛刷状，而后中心凹陷呈杯状。线增宽可是正常儿童的5～10倍。骨骺出现迟缓，外形小，边缘模糊。骨可见、等，10岁以后膝部较腕部改变更明显。
(2)骨软化症：轻度者仅显示普遍性骨密度减低，进一步发展可出现，密度减低呈状，呈双凹变。典型者可出现Looser带(Milkman假性)，它是骨软化症的一个X线特征，表现为双侧对称性宽约1～5mm的亮光带，横贯骨区或位于凹面，不完全跨越骨长径，与成直角。多发生在、、尺骨和、下、及和。这种假骨折的产生，目前多数人认为是由于反复的微骨折后反复重建但不能钙化形成的，部分也可能是由于搏动或压力的结果。严重者也可出现长骨弯曲，外口畸形或呈三角形。
无论佝偻病或骨软化症均可有不同程度的继发甲旁亢。表现为花边状下骨吸收，及间隙加宽，骨膜下骨吸收和指骨丛吸收，出现假性。成人骨质软化症还可见不典型的上囊状透亮区，而典型的少见。
2.双骨密度检查 典型的佝偻病和骨质软化症不难诊断，而轻度的骨软化症早期诊断困难。双光子骨密度检查早期即可显示骨矿物质含量的减少及丢失的程度。缺点是它不能区分矿物质丢失的原因是骨矿化不良、或骨吸收增强，但确可作为骨软化治疗后恢复的评定指标，比X线检测更为准确。
3.骨计量学检查 这是双标记后行体内骨活检，然后用组织形态学方法定量检测骨计量学参数的一种方法，是诊断佝偻病和骨质软化症的一个重要手段，特别是对于诊断不清而又高度怀疑的患者，可为诊断提供有说服力的形态学依据。佝偻病和骨质软化症的诊断依据有3点：①宽度增加。②矿化沉积速率(MAR)下降，矿化延迟时间(MTT)明显延长。③骨表面被类骨质覆盖的百分比增加。正常人类骨质完全矿化平均需10～12天，类骨质宽度7～15um，类骨质覆盖表面约12%，MAR为0.6～1.0um/d，而骨软化症患者类骨质宽度和类骨质覆盖百分比显著增加，类骨质宽度超过20um，覆盖骨表面可增加到20%，前文提到的骨高的(又称非病性类骨质增多症)虽也有类骨质增多，但它们类骨质宽度正常或减少。在低骨转换率的骨质疏松，类骨质覆盖百分比明显减低。由于矿化不良，骨质软化症矿化前沿缩小和不规则，矿化成熟延迟，表现为四环素双标记线增厚、分布弥散、距离缩小以致融合。由于骨软化症骨小梁表面的类骨质表面延长，类骨质增宽，品红染料容易进入，骨小梁内可见到粉红色的片状，而在正常骨组织则很难见到。
用的方法可了解到骨质软化症活跃的数量增多，体大，呈立方状和柱状，提示这些细胞覆盖的类骨质是新近合成的，由于活性维生素D缺乏，钙吸收减少，导致新合成的类骨质迟迟不能被矿化。而Paget氏骨病的骨构筑和板层骨结构发生紊乱，某些方面与甲旁亢相近，局部生成过多，骨吸收增加。
首先应与其他原因引起的鉴别。对为，经用足量 3万ug(120万U)治疗后效果不佳，应考虑D佝偻病，常与疾病有关。这类包括：
1. 有家族史，Ⅰ型发生于1岁以内，身材矮小，生长不全。佝偻病性。的特点有，，血活性明显增高，。Ⅱ型发病年龄早，其特征有生后头几个月，损害同时具有Ⅰ型的临床特点。
2.性抗D佝偻病 为伴，亦可为显性或隐性，故常有家族史。多见于1岁以后，2～3岁后仍有活动性佝偻病表现，常伴严重。血液生化特点为血磷特低，增高。这类患者需终身补充磷合剂。
3.远端肾小管 为先天性远曲分泌氢离子不足，以致钠、钾、钙阳离子从尿中丢失增多，排出碱性尿，血液生化改变，血钙、磷、钾低，血氯高，常有。该类患者有严重的骨骼畸形，脱钙，患儿身材矮小。
4. 可由于先天或后天原因引起障碍，导致血钙低，血磷高，1，25-(0H)2D3生成减退及甲状旁腺功能亢进，骨质普遍脱钙，多见于幼儿后期，有原发疾病及、肾功能改变。
佝偻病的改变如头大，大、迟闭，缓慢应与，等鉴别。呆小病有特殊面容，下部量特短，伴，血钙、磷正常，检查出现迟缓，但正常。软骨营养不良，四肢粗短，血钙磷正常，X线显示短粗和弯曲，变宽呈喇叭状，但轮廓光整。
1.多数骨质软化症与佝偻病因血钙降低都不同程度伴有性功能增加，有的甚至出现明显的甲旁亢。
2.骨干缺钙、软化因应力作用而弯曲，出现“O”形腿()、“X”形腿()及下部前倾，成军刀状。严重佝偻病患者和婴幼儿佝偻病可因严重低血钙而出现，甚至、，发生窒息而死亡。
3.软化症可导致变小，因骨盆，不能有效撑，导致器官下移，引起骨盆狭窄。
1.我国由于还未广泛使用钙和维生素D的强化食品，膳食中钙和维生素D含量普遍较低，加之我国北部地区冬季较长，短，3岁以下儿童的发生率较多，而较年长儿童的亚临床型和、软化症也时有发生，因此对于骨质软化症与佝偻病的预防是非常必要和须持久进行的。据我国人群钙摄入量调查，绝大多数人在营养标准的80%以下，儿童有的仅为20%～50%，所以适量地补充钙剂对婴幼儿和妊娠末期、哺乳期、后妇女及吸收功能不良的老年人也是必要的。儿童应20～30mg/(kg.d)，绝经后妇女和老年人500mg/d，妊娠和哺乳期妇女补钙500～1000mg/d。长期服用钙者，间断服用更为合理，因为已证实，高钙可增加铝的净吸收率，对老年人尤为不利，它可促使和的发生，高钙吸收长时间，还会发生性肠钙的净吸收率下降，故服钙剂2个月，可间断1个月。每次补充钙剂定额应分为550mg剂量或更小些来分次服用，这样钙的净吸收率会更高些。对少数儿童长期应用钙剂时，会有、甚至伴，这时不必强调常规钙剂的供给，应给高钙饮食。
2.寻找病因，针对病因进行治疗 防止：采用保护，矫正及防止畸形加重。对畸形可采用支具或治疗。
3.避免早婚多产，注意健康管理。
2.证：益精。加减。
3.：补肾填髓。加减。
药物治疗：寻找病因，针对病因进行治疗，如分别给予及、、等。部分患者因所致的和软化症目前尚无有效的治疗手段。
对于营养性佝偻病和症，通常小量到中等剂量的维生素D治疗就可以治愈。除病因治疗外，主要是补充和钙剂。
1.维生素D 目前常用的维生素D制剂有、浓缩鱼肝油、和D3及一些维生素D活性和维生素D衍生物，如25-(OH)D3、1α-(OH)D3、1，25-(0H)2D3、(DHT)。一般用母体维生素D制剂，即维生素D2或D3就足以有效，二者疗效相同。轻症可用鱼肝油或浓缩鱼肝油，较重的病人需直接维生素D2或D3。除非病人有严重佝偻病和骨质软化症或伴有严重低血钙，用活性维生素D约可较母体维生素D提前一个月见效。但双氢速甾醇治疗本病疗效较差，该药有类似。作用，治疗甲旁低疗效更优。对于不同类型、不同年龄佝偻病和骨质软化症的治疗及预防所用维生素D量(表3)。
(1)维生素D缺陷25-(OH)D3生成减少：这一类佝偻病和骨软化症要积极治疗原发病，另外每天给中等剂量的维生素D或口服25-(OH)D3就可治愈。但在病人，显示有慢性维生素D耗尽，短期的维生素D无效，而需要较长时间的维生素D治疗。患者用25-(OH)D3治疗更优，因它不用在肝脏羟化，易溶于水可更好地被吸收，较维生素D2或D3吸收时依赖更少。剂量：轻度者可从50ug/d开始，严重者ug/d口服，最高可用到300ug/d。预防每天口服20ug。维生素D需求比足月增加3～6倍，故治疗的维生素D剂量比推荐给正常儿童的剂量要大，每天4000U。
(2)遗传性：用一般剂量的维生素D和25-(0H)D3治疗无效，只有给大剂量维生素D(即一般治疗量的数倍到数十倍)才能减轻，而给剂量的，比母体维生素D剂量小100倍即可有效。但需终身用药，一旦中断服用，表现可再次出现，故称维生素D依赖性佝偻病。活动期需给母体维生素D4万～8万U/d或25-(0H)D375～150ug/d，维持量维生素D20万U/周或25-(OH)D350～70ug/d。如用1，25-(0H)2D3可给1.5～2.5ug/d，维持量0.75～1ug/d，也可用lα-(OH)D3 2～4ug/d。
(3)慢性肾脏疾患所致佝偻病和骨质软化症()：处理时首先要积极治疗原发病，纠正。者应早期给予磷结合剂，抑制高血磷，可预防和延缓肾性骨病的发生，也可使软组织减少。给予普通的维生素D制剂疗效不好，应优选阿法骨化醇0.25～2ug/d，也可用1α-(OH)D31～3ug/d，无条件时，给普通维生素D，则需大剂量使用。
(4)及假性甲状旁腺功能减退：如用母体维生素D，需大剂量，1万～40万U/d不等，应定期复查血、尿钙。注意常有血钙未完全达到正常就可出现高尿钙的情况，出现这种情况应及时减量，以防过高的尿钙导致和，衍生物可减少尿钙丢失。双氢速甾醇(DHT)因有类似PTH作用，用于本病治疗疗效明显，其(又称ATl0)每天1～3ml，好转后改为0.5～1ml/d维持。也可用1α-(0H)D32～4ug/d，或1，25-(OH)2D30.5～2.5ug/d，在服用上述维生素D制剂的同时需补充钙剂，并注意降低血磷，可用氢氧化铝凝胶。
(5)遗传性维生素D抵抗性佝偻病：治疗依照具体情况而定。①还有一定敏感性时，用比维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型更大剂量的维生素D。有报道用极高剂量的母体维生素D 280万U/d或25-(OH)D35mg/d可能治愈某些病人，使和指标正常。更严重的最好用高剂量的活性维生素D，l，25-(OH)2D317ug/d,治疗中允许病人保持较高浓度的1，25-(OH)2D3。②病人对任何形式、任何剂量维生素D无血钙反应，就需要给予高剂量口服或钙剂。可每天或隔天一次元素钙500～1000mg加入500～1000ml中，滴注持续12h。最大剂量的元素钙有用到5g/d的报道，本病也有少数患者可自发性缓解。
(6)骨矿化部位的矿物质缺乏的钙缺乏、慢性：治疗应包括：①应根据不同病因进行治疗。②最基础治疗是补充磷，一般分～6次给予，婴儿0.75g/d，儿童1.5～2g/d，成人可用到3～4g/d。③补充磷可影响肠钙吸收，故应加强钙剂补充，一般给元素钙0.5～1g/d。④要给予大剂量的维生素D2或D3 1万～40万U/d或1，25-(OH)2D3 1～4ug/d及1α-(0H)D3 2～8ug/d，并注意个体差异，定期监测钙、磷。
(7)骨矿化部位的矿物质缺乏的X连锁家族性低磷血症：治疗包括：①大剂量维生素D治疗，可给维生素D，或D3 5万～15万U/d，但最好用活性维生素D，1，25-(OH)2D3从0.5～1ug/d开始逐渐增量，或1α-(0H)D3 2～4ug/d。②单纯服用维生素D常疗效不佳。虽然较大量阿法骨化醇有可能使骨病变好转，但可引起高血钙、高尿钙，而且低磷血症可能持续存在。而维生素D、磷制剂联合治疗既减少维生素D用量，又能避免因单纯使用磷酸盐使血钙降低而继发甲旁亢，加重骨病变。每天可给予元素磷1～4g，分4次口服，至少使血磷维持在1mmol/L(3.1mg/dl)左右，血磷达到完全正常不太可能。③有作者建议用维生素D、钙、磷同时治疗，可减少维生素D用量，又建议小剂量磷口服(1～2g/d)，因大剂量磷有时不易耐受可致、和降低血钙。
(8)的损害：严重的肾小管损害导致佝偻病和骨软化症，治疗包括：①有者，最重要的是纠正酸中毒，可服用，儿童1～5g/d，成人为5～10g/d。有高氯酸则首选用溶液治疗，成分为98g、枸橼酸140g加水至l000ml。成人口服50～100ml/d，儿童为1～3ml/(kg.d)。该液每毫升含钠1mmol。如病人同时有低钾，可用枸橼酸溶液：100g、枸橼酸钠100g加水至1000ml，每毫升含钾、钠各1mmol，含HCO3-2mmol，每天60ml，分3次口服。碱剂常需终身服用。②如有低血钙，在口服碱性制剂前应及时补充钙剂，给予元素钙1g/d。③者在纠正酸中毒后，骨病变仍无明显改善或痊愈，可给维生素D U/d。已有肾钙化、者不宜服用钙剂及维生素D。者需较大量维生素D，儿童U/d，成人2万～20万U/d或首选1，25-(0H)2D3 0.25～1g/d，也可用1α-(0H)2D3。注意定期复查血、尿钙，特别是尿钙，避免高尿钙进一步导致损害。明显者加服中性磷溶液，一旦纠正可停用维生素D。
(9)综合征：佝偻病骨软化伴有明显，用维生素D、钙剂治疗不佳者，应及时补充镁剂。轻中度低可给予口服补镁，镁10ml(含元素镁58.6mg)，3次/d;或10%～25%10～20ml，1～3次/d，根据病人的耐受量，如不出现胃部症状、腹泻，则给予维持。重度低血镁可给肌注或镁剂60～100mg/d，分3次给予，3～4天后减量;也可用2%硫酸镁500ml静脉点滴，4～6h以上滴完。
(10)过少症还没有满意的治疗方法：有报告大剂量口服中性磷溶液每天1.25～3.0g有一定疗效，示骨钙化有改善，血磷仅轻度升高。近年有人报告用药物(氟离子40mg/d)可使血增加，骨质病变有一定程度好转。
(11)低转换性骨软化症治疗包括：去除铝来源;静脉滴注，以螯合铝并能去除组织内铝，剂量每周1～2g，持续数月。
(12) 卧床休息一段时间后，可有自发治愈的倾向。用维生素D治疗无效，应注意与维生素D缺乏和维生素D代谢缺陷性佝偻病区别，以免大剂量维生素D治疗，导致。
2.钙剂 营养性维生素D缺乏的治疗除补充维生素D外，也应同时给一定的钙剂治疗。一是因为不少患者在维生素D吸收不良同时伴有钙的，补充维生素D虽可促进肠钙吸收，但普通饮食一时难以提供多量的钙离子。二是因为维生素D治疗促进大量钙离子进入骨，导致血钙更低，及时补充钙剂可预防的发生。目前国内很多，需强调的是，不管使用何种钙剂，均应以补充元素钙的量为准。佝偻病患儿应补元素钙50mg/(kg.d)，成人一般至少补元素钙1～1.5g/d。低血钙明显而无胃肠疾患者，可短期给含钙量高、能产生更多离子钙的食物，也可用10%10～20ml稀释后缓慢静推或静滴。
3.其他 天然日光浴和人工照射(波长240～315nm)也是治疗佝偻病和骨质软化症简便和经济的方法。
4.注意事项 治疗中应注意以下几点：①应密切观察给药后症状、指标和骨X线的改变。有效时治疗后数天就可表现肌力增加，减轻，7～10天血钙、磷上升和下降，2～3周可有骨X线的改善，如没有这些变化应考虑诊断的正确性或还存在着其他因素，修复常需2～4个月。②在用药最初几天，可有短暂的血钙、尿钙降低和AKP升高。这并不标志治疗无效，而是维生素D促进钙离子进入骨中，加强了钙化作用的结果。补以充足的钙可使血钙较快恢复和预防手足搐搦的发生。③因维生素D2或D3可在体内脂肪贮存，所以在给药不合作或不适宜的情况下，可间断肌注维生素D 20～40U，一般1～2次，至少间隔一个月给就够了。因个体敏感性不同，这种给药方法还有高血钙危险性。、婴儿因没有较多的脂肪贮存，不宜用这种治疗方法。④对于有急性手足搐搦症状患者可用阿法骨化醇，但不推荐做维持治疗。阿法骨化醇半衰期很短，不能在体内贮存，也不能调节刺激体内维生素D代谢内源性产物的产生。⑤应强调不管用何种维生素D制剂，均应定期检查血、尿钙情况。母体维生素D在体内蓄积时问较长，通常停药3～6个月作用才完全消失。持续大量使用，如每天超过2万U，时间超过一个月，就有可能引起维生素D中毒。1α-(0H)D3或1，25-(OH)2D3虽半衰期短，但作用强，升高血钙快。开始大剂量治疗至少应每周查1次，长期治疗至少1个月应检查1次。24h尿钙男性大于300mg、女性大于250mg就为，它常先于发生，是维生素D过量的最早表现。
1.骨干缺钙、软化因应力作用而弯曲，出现“O”形腿()、“X”形腿()及下部前倾，成军刀状。严重佝偻病患者和婴幼儿佝偻病可因严重低血钙而出现，甚至可致全身、，发生窒息而死亡。
2.软化症可导致变小，因骨盆，不能有效撑，导致器官下移，引起骨盆狭窄。
3.骨质软化症还可并发性，长期活动减少可发生失用性。可使变短，前凸，后凸，导致畸形、，身高缩短。
日常注意事项：
1.多作户外活动，多晒太阳，注意添加辅食，多食富含的食物。
2.按病情轻重应用维生素D剂，同时给予适量的钙剂。
3.可内服、炒鸡蛋壳粉。
4.对遗有骨胳畸形者，应加强体格锻炼，严重者，适时手术矫形。
出自A+医学百科 “骨质软化症与佝偻病”条目
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