优秀研究生学位论文题录展示ATP结合盒转运子A1（ABCA1）对炎症因子的调节机制及其临床意义专　业: 心血管病学关键词: 冠心病 动脉粥样硬化 炎症因子 基因多态性 氧化低密度脂蛋白 荧光定量PCR分类号: R541.402形　态: 共 108 页　约 70,740 个字　约 3.384 M内容阅　读: 内容摘要【研究背景】关于动脉粥样硬化atllerosclerosis，AS的研究已有超过100年的历史，早在1914年Antischkow首次提出胆固醇和富含胆固醇的泡沫细胞与AS的发生有关，目前AS是导致心肌梗死和脑梗死的主要病因，在有些国家和地区，由冠状动脉粥样硬化引起的心脏病已成为首位的死亡原因，冠心病CAD等心血管疾病严重危害人类健康，而AS是其主要病理基础，已有许多证据支持AS是一种炎症性疾病，氧化低密度脂蛋白Ox-LDL可引起血管巨噬细胞炎症反应增强，导致AS。现在认为在AS的起始阶段，Ox-LDL的细胞毒性和自由基的作用可损伤血管内皮细胞功能，促使其分泌细胞粘附分子和化学趋向因子。血管内皮细胞分泌的细胞间黏附分子-1ICAM-1可介导血液中的单核细胞黏附到激活的血管内皮细胞，损伤的血管内皮细胞还可分泌单核细胞趋向蛋白-1MCP-1，促使黏附的单核细胞进入血管壁并分化为巨噬细胞并分泌炎性细胞因子，包括白介素-1βIL-1β、ICAM-1、MCP-1等，增加炎症细胞浸润，引起脂质在血管壁沉着，形成泡沫细胞及AS斑块，造成AS。流行病学和临床研究表明，血浆中低密度脂蛋白胆固醇LDL-C水平与冠心病的发生率水平呈正相关，而一级预防资料也显示，LDL-C下降1%，患冠心病的危险性降低2%。他汀降脂药的应用使我们有了降低LDL-C的有效方法，但目前的降脂治疗只能减少1/3的心脏事件，如何进一步降低冠心病的发生及心脏事件?美国Framingham Heart Study等研究显示：高密度脂蛋白胆固醇HDL-C水平与冠心病的发生率呈负相关，因此如何升高HDL-C的已成为人们关注的一个热点。HDL具有多种抗AS功能，包括对低密度脂蛋白LDL氧化的抑制、改善内皮细胞功能失调、抗炎、抗血栓及促纤溶等，但是HDL主要通过参与体内逆胆固醇转运RCT行使其抗AS功能，RCT指的是将外周组织包括动脉壁游离胆固醇通过血浆脂蛋白转运至肝脏，并通过肝脏排泄的过程，它包括两个过程:1清除外周细胞中游离胆固醇；2将HDL中的游离胆固醇转运至肝脏。ABCAlATP-Binding Cassette TransporterA1是新近确定的HDL受体，1999年发现ABCA1基因是主动转运细胞内胆固醇至细胞外的基因。正常外周细胞膜上的ABCA1转运细胞内的游离胆固醇、磷脂至细胞外并与apo A-Ⅰ结合，形成扁平HDL，后者再接受游离胆固醇和磷脂形成成熟HDL，由此启动RCT过程。人ABCA1完整基因的长度为149kb，含有50个外显子，cDNA包含6783个碱基。它可编码一个估计分子量为254 kDa的有2261个氨基酸的蛋白质，其蛋白质具有下列特征：有两个保守的WalkerA和B核苷酸结合区及两个跨膜区。每一个跨膜区包括6个跨膜螺旋，ABCA1的特殊性是由跨膜区所决定的，而转运活性所需要的能量是由核苷酸结合区的ATP释放所提供的。人ABCA1 mRNA在胎盘、肝脏、肺、肾上腺及胎儿组织中有最高的表达，在肾脏、胰腺、脑垂体、乳腺及骨髓中表达量最低。细胞学研究证明外周细胞，包括血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核/巨噬细胞等均存在ABCA1.ABCA1基因功能的确定起始于Tangier病的研究，Tangier病为一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，可表现为肿大的金黄色扁桃体、肝脾肿大、血浆HDL-C及载脂蛋白A-ⅠapoA-Ⅰ极度减少等变化。Tangier病人由于ABCAl功能缺陷，不能转运细胞内游离胆固醇至细胞外与apoA-Ⅰ结合形成扁平的HDL，游离的apo A-Ⅰ很快从血浆中清除，使血浆中apo A-Ⅰ和HDL明显减少，Tangier病人存在明显的逆胆固醇转运障碍及低HDL-C血症。现已知多个因素可以调节ABCA1的活性，ABCA1属环磷酸腺苷cAMP诱导的载脂蛋白受体基因，cAMP及其类似物8-溴-cAMP8-Br-cAMP可平行增加其：mRNA、蛋白质表达及胆固醇外流率。胆固醇、乙酰化低密度脂蛋白Ac-LDL、Ox-LDL可增加ABCA1 mRNA及其蛋白质的表达，而HDL、apoA-Ⅰ则可抑制ABCA1 mRNA及蛋白质的表达。胆固醇和cAMP对ABCA1的诱导具有单独与协同作用的机制。在正常细胞，ABCA1是载脂蛋白介导的脂质逆转运通路中的限速蛋白质，它不仅影响血浆HDL-C水平及逆胆固醇转运，还与AS有密切关系，利用原位杂交方法观察正常人、AS病人的动脉组织，发现AS区域ABCA1基因表达上调。巨噬细胞来源的泡沫细胞中，ABCA1 mRNA是正常巨噬细胞的三倍。还有研究表明ABCA1在巨噬细胞清除过多的胆固醇，阻止AS2生展方面发挥作用。但也有一些资料显示ABCA1可增加单核/巨噬细胞中自介素-1β、氧自由基的表达，其临床意义未明。目前，已公认ABCA1是影响HDL-C水平及逆胆固醇转运的重要基因，但ABCA1在AS发生中的作用及其机制仍未完全明确，本研究拟从细胞水平及人体水讨ABCA1对炎症因子的调节在AS发生ABCAl对Ox-LDL、8-Br-cAMP诱导的THP-1巨噬细胞中炎症因子mRNA、蛋白质表达的影响及信号转导机制，并应用电镜观察有无病理意义的组织学变化；人生水平研究包括ABCA1基因多态性对炎症因子的影响，ABCA1对冠心病患者血浆HDL-C及炎症因子表达的影响及其相互关系。通过研究明确ABCAl对炎症因子的调节机制及临床意义。【结论】1．ABCA1可增加TFHP-1人巨噬细胞中Ox-LDL诱导的炎症因子IL-1β、ICAM-1、MCP-1的表达，并引起巨噬细胞结构损伤。2．ABCA1可增加THP-1人巨噬细胞中8-Br-cAMP诱导的炎症因子IL-1β、ICAM-1、MCP-1的表达，但Ox-LDL不同，8-Br-cAMP不引起巨噬细胞结构损伤。3．THP-1人巨噬细胞中ABCA1可能通过p38-ABCAl-IL-1β通路引起Ox-LDL/8-Br-cAMP诱导的ICA-M-1、MCP-1表达增加。4．ABCAl R1587K及M883I多态性不影响炎症因子IL-1β、ICAM-1、MCP-1、Hs-CRP的表达，R1587K调节冠心病患者及正常人HDL-C水平，对冠心病患者血浆炎症因子的表达水平无影响。5．在细胞水平，ABCA1不仅可增加细胞内胆固醇外流，还具有增加THP-1人巨噬细胞中炎症因子表达功能；在人体水平，ABCA1 R1587K影响HDL-C，但不影响炎症因子的表达..……全文目录文摘英文文摘论文说明：中英文缩略词表前言第一章 ABCA1对Ox-LDL、8-Br-cAMP诱导的THP-1巨噬细胞中ICAM-1、MCP-1 mRNA的影响材料与方法结果结论第二章 ABCA1对Ox-LDL、8-Br-cAMP诱导的THP-1巨噬细胞中ICAM-1、MCP-1、IL-1β蛋白质的影响材料与方法结果结论第三章 ABCA1对Ox-LDL、8-Br-cAMP诱导的THP-1巨噬细胞中IL-1β蛋白质表达的信号转导机制研究材料与方法结果结论第四章 ABCA1对Ox-LDL、8-Br-cAMP诱导的THP-1巨噬细胞中超微结构的影响材料与方法结果结论第五章 冠心病人ABCA1基因多态性、HDL-C及炎症因子相互关系的研究材料与方法结果结论第六章 全文讨论参考文献全文结论综述 HDL合成的关键基因-ABCA1基因的变异及其临床意义相似论文,52页,R541.402 R969.1,50
页,R541.4,77页,R541.4,31页,R541.3,41页,R541.7 R541.1,38页,R541.4,57页,R541.75,34页,R541.71,110页,R541.4,37页,R541.7 R541.1,34页,R541.4,72页,R541.7 R541.1,76页,R541.4,47页,R541.4 R815,108页,R541.4,42页,R541.404
R446.11,95页,R541.7 R541.1,34页,R541.4
R587.1,34页,R541.4,47页,R541.61中图分类:
> <font color=@1.402 > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病
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海淀分局备案编号1例17α-羟化酶缺乏症患者CY17A1基因突变分析--《中华男科学杂志》2014年12期
1例17α-羟化酶缺乏症患者CY17A1基因突变分析
【摘要】：正17α-羟化酶缺乏症是先天性肾上腺皮质增生(congenital adrenal hyperplasia,CAH)中最罕见的一种类型,约占所有CAH的1%左右。该病是一种常染色体隐性遗传病,是由于CYP17A1基因突变所导致。CYP17A1基因产生突变,使17α-羟化酶合成障碍,肾上腺和性腺的合成功能受影响,引起糖皮质激素、性激素的合成下降同时伴有盐皮质激素的合成
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R586.9【正文快照】：
17α-羟化酶缺乏症是先天性肾上腺皮质增生(congenital adrenal hyperplasia,CAH)中最罕见的一种类型,约占所有CAH的1%左右。该病是一种常染色体隐性遗传病,是由于CYP17A1基因突变所导致。CYP17A1基因产生突变,使17α-羟化酶合成障碍,肾上腺和性腺的合成功能受影响,引起糖皮质
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【参考文献】
中国期刊全文数据库
刘广华;李汉忠;李永强;纪志刚;金伟;李宏军;;[J];中华男科学杂志;2006年07期
杨军;邹晓峰;宋涛;吕军华;袁源湖;肖日海;;[J];山东医药;2010年26期
乔洁,胡仁明,彭永德,彭怡文,胡南英,郝建平,许曼音,陈家伦;[J];中华内分泌代谢杂志;2000年01期
王椿,余叶蓉,鲍朗,胡昌华,谢勇恩;[J];中华内分泌代谢杂志;2002年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
宋涛;李凡;郑胤强;温庆荣;;[J];赣南医学院学报;2013年02期
陈颖皓;范晓博;周洋;崔英霞;李晓军;;[J];临床检验杂志;2012年04期
宁光;李小英;王卫庆;崔斌;叶蕾;杨军;刘建民;宋怀东;赵红燕;祝宇;孙福康;;[J];上海交通大学学报(医学版);2012年09期
毕建民;李广翠;;[J];生物医学工程与临床;2014年02期
付留俊;李利平;李涛;滕中杰;;[J];疑难病杂志;2008年11期
王椿,余叶蓉,鲍朗,胡昌华,谢勇恩;[J];中华内分泌代谢杂志;2002年06期
吴朝明,陈健,赵宇;[J];中华内分泌代谢杂志;2005年05期
陶红;陆召麟;张波;米树华;王南晔;王曦之;吴尽;;[J];中华医学遗传学杂志;2006年02期
潘慧,刘冬梅,宁志伟,王鸥,曾正陪,陆召麟;[J];中华医学杂志;2002年08期
杨明辉;吴新宝;李庭;王满宜;;[J];中华医学杂志;2006年41期
中国博士学位论文全文数据库
陶红;[D];中国协和医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库
范晓博;[D];南京师范大学;2011年
陈颖皓;[D];南京师范大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
乔洁,胡仁明,彭永德,彭怡文,胡南英,郝建平,许曼音,陈家伦;[J];中华内分泌代谢杂志;2000年01期
陆召磷，宋文英，张平，郭爱丽，张洁萍;[J];中华内分泌代谢杂志;1994年04期
张爱东;贾颐舫;吴爱华;邱毅;张美华;;[J];中国优生与遗传杂志;2007年09期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
林加锋;[J];浙江医学;1997年06期
王家娜,刘惠莲;[J];华西医学;2005年02期
任丽珏;;[J];中国医药指南;2013年11期
魏纪鲁;[J];国外医学.内分泌学分册;1990年03期
傅月英;;[J];潍坊医学院学报;1990年01期
王德芬;[J];中国实用儿科杂志;1999年07期
付海燕;王晓明;赵瑞芹;辛素霞;;[J];临床儿科杂志;2013年11期
齐璇;;[J];武警医学;2014年02期
Koning T.J.D.
,Klomp L.W.J
,Oppen A.C.C.V
,宁亮;[J];世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册);2005年05期
朱岷;;[J];儿科药学杂志;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库
王旭;吴沪生;;[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年
刘英华;陈瑛;;[A];第十二次全国医学遗传学学术会议论文汇编[C];2014年
魏枫;任丽珏;杜婧;;[A];中华医学会第二届糖尿病及性腺疾病学术会议论文集[C];2012年
王旭;张春花;Nakajima Y;Meijer J;Dobritzsch D;Roelofsen J;Meinsma R;lto T;van Kuilenburg ABP;吴沪生;赵建波;金洪;肖静;丁昌红;;[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2012年
龚振华;田国力;王燕敏;;[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（下册）[C];2012年
严提珍;蔡稔;莫秋华;朱东林;欧阳鸿;黄丽华;赵明光;黄芬;李丽艳;梁昕;徐湘民;;[A];中国遗传学会功能基因组学研讨会论文集[C];2006年
刘鹏;蒲传强;;[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
张立莹;孟作龙;王晓敏;杨慧珍;;[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
任丽珏;;[A];中华医学会第二届糖尿病及性腺疾病学术会议论文集[C];2012年
郁琦;王含必;何方方;;[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库
;[N];中国医药报;2003年
中国硕士学位论文全文数据库
席惠;[D];中南大学;2011年
王慧;[D];山东大学;2007年
韩俗;[D];四川大学;2005年
鲍梦馨;[D];山东大学;2012年
康晓迪;[D];中国协和医科大学;2010年
周明星;[D];中南大学;2010年
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