The proton-coupled amino acid transporter, SLC36A1 (hPAT1), transpo...
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):589-600. doi: 10.1111/j.10.00888.x.The proton-coupled amino acid transporter, SLC36A1 (hPAT1), transports Gly-Gly, Gly-Sar and other Gly-Gly mimetics.1, , , .1Department of Pharmaceutics and Analytical Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.AbstractBACKGROUND AND PURPOSE The intestinal proton-coupled amino acid transporter, SLC36A1, transports zwitterionic α-amino acids and drugs such as vigabatrin, gaboxadol and δ-aminolevulinic acid. We hypothesize that SLC36A1 might also transport some dipeptides. The aim of the present study was to investigate SLC36A1-mediated transport of Gly-Gly and Gly-Gly mimetics, and to investigate Gly-Sar transport via SLC36A1 and the proton-coupled dipeptide/tripeptide transporter, SLC15A1 in Caco-2 cells. EXPERIMENTAL APPROACH Transport of a compound via SLC36A1 was determined by its ability to induce an increase in the inward current of two-electrode voltage clamped SLC36A1 cRNA-injected Xenopus laevis oocytes. SLC36A1-mediated L-[?H]Pro uptake in Caco-2 cells was measured in the absence and presence of Gly-Gly or Gly-Sar. In addition, apical [??C]Gly-Sar uptake was measured in the absence and presence of the SLC36A1 inhibitor 5-hydroxy-L-tryptophan (5-HTP) or the SLC15A1 inhibitor L-4,4'-biphenylalanyl-L-proline (Bip-Pro). KEY RESULTS In SLC36A1-expressing oocytes, an inward current was induced by Gly-Sar, Gly-Gly, δ-aminolevulinic acid, β-aminoethylglycine, δ-aminopentanoic acid, GABA, Gly and Pro, whereas Val, Leu, mannitol, 5-HTP and the dipeptides Gly-Ala, Gly-Pro and Gly-Phe did not evoke currents. In Caco-2 cell monolayers, the apical uptake of 30 mM Gly-Sar was inhibited by 20 and 22% in the presence of 5-HTP or Bip-Pro, respectively, and by 48% in the presence of both. CONCLUSION AND IMPLICATIONS Our results suggest that whereas Gly-Gly amid bond bioisosteres are widely accepted by the hPAT1 carrier, dipeptide and therefore, Gly-Sar might structurally define the size limit of dipeptide transport via SLC36A1.PMID:
[PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC2990157 Functional expression of SLC36A1 in Xenopus laevis oocytes. Normalized currents obtained by application of 20 mM compound unless otherwise stated (5-HTP, 10 mM; Gly-Gly and Gly-Sar, 20, 50 and 100 mM; Gly-Ala, Gly-Pro and Gly-P 20 and 100 mM). Each column represents mean ± SEM for n = 6–15 different oocytes.Br J Pharmacol. ):589-600.Comparison of SLC36A1-mediated current evoked by Gly-Gly and Gly-Sar to current evoked by Gly. Representative traces showing inward current obtained by application of increasing concentrations of (A) Gly-Gly or (B) Gly-Sar to the current evoked by increasing concentrations of Gly. Upper traces: w lower traces: SLC36A1 cRNA injected oocyte. Experiments on at least eight different oocytes showed similar results.Br J Pharmacol. ):589-600.Concentration-dependent SLC36A1-mediated current induced by Gly-Gly and Gly-Sar in Xenopus laevis oocytes. Currents were analysed using Eq. (1) giving Km values of (A) 21 ± 2.2 mM for Gly-Gly and (B) 49 ± 9 mM for Gly-Sar. Each data point represents mean ± SEM for n = 6–12 different oocytes.Br J Pharmacol. ):589-600.Inhibition of apical l-[3H]-Pro uptake by Gly-Gly and Gly-Sar in Caco-2 cells. IC50 values were estimated using Eq. (2) to be 4.6 mM (logIC50 of 0.66 ± 0.04) and 57 mM (logIC50 of 1.76 ± 0.17) for Gly-Gly and Gly-Sar, respectively. Each data point represents the mean ± SEM of single measurements in three different cell passages.Br J Pharmacol. ):589-600.Inhibition of apical [14C]Gly-Sar uptake in Caco-2 cells by 5-HTP and Bip-Pro. Uptake of (A) 1 mM or (B) 30 mM Gly-Sar measured in the absence or presence of 10 mM 5-HTP (+ 5-HTP), 0.5 mM Bip-Pro (+ Bip-Pro) or 10 mM 5-HTP and 0.5 mM Bip-Pro (+ 5-HTP + Bip-Pro). Each column represents mean ± SEM measured in triplicate in three different cell passages. ** Denotes P & 0.01 from uptake measured in the absence of inhibitor.Br J Pharmacol. ):589-600.MeSH TermsSubstancesFull Text SourcesOther Literature SourcesMolecular Biology Databases
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寡肽转运体PEPT2在药物肾脏转运中的作用和活性调节
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JBP485在大鼠体内药代动力学及吸收与排泄机制的体内外研究
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　　抛物线指标[SAR]也称为停损点转向指标，这种指标与移动平均线得原理颇为相似，属于价格与时间并重得分析工具。由于组成SAR得点以弧形得方式移动，故称&抛物转向&。
　　1.SAR[N]＝SAR[N-1]＋AF[EP[N-1]－SAR[N-1]]
　　2.SAR[N]＝第N日得SAR值
　　3.AF:调整系数
　　4.EP：极点价
　　5.参数STEP=100*AF；MAXP=100*AF得上限
　　1.SAR无疑是所有指标中买卖点最明确，最易配合操作策略得指标。
　　2.SAR得减速或增速与实际价格得升跌幅度及时间长度有密切关系，可适应不同形态股价得波动特征。
　　3.当股价强劲上升时，SAR指标会跟随上升；而当股价筑顶时，SAR指标会由红翻绿；当股价向下跌破转向点时，投资者应坚决止损。
　　4.当股价快速下跌时，SAR指标会跟随下降；而当股价筑底时，SAR指标会由绿翻红；当股价向上突破转向点时，投资者应果断买进。
　　5.长期使用SAR指标，只能小亏大赚，绝不可能一次就惨遭套牢。
　　1.SAR指标得时间与价差得观念相对实用，它能给予充分得时间让价位充分调整。但SAR指标在盘局时，失误率较高，应与趋向指标[DMI]配合使用。
关于辐射得SAR值[比吸收率]
1.SAR数据即为生物体[包括人体]每单位公斤容许吸收得辐射量，这个SAR值代表辐射对人体得影响，是最直接得测试值。
SAR有针对全身得、局部得、四肢得数据。SAR值越低，辐射被吸收得量越少。
有关比吸收率[SAR]值得信息
为了与网络进行通信，移动电话在使用时放射出低水平得无线电波[也叫射频或‘RF’能源]。全世界各国政府都采用了由独立科学机构所制定得全面国际安全准则，来管理射频能源得暴露。移动电话是设计为能够在这些极为严格得限度内使用。
何为比吸收率[SAR]？
SAR 代表比吸收率，这是测量人体在使用移动电话时所吸收得射频能量得数量得单位。虽然在实验室测试SAR是以最高额定功率为前提得，但移动电话在使用时得实际 SAR水平大大低于这个数值。这是由于移动电话是设计为在连接所需得最低功率之上稳定运行。因此，您距离基站越近，实际SAR得水平就有可能越低。
比吸收率[SAR]越低就表明一部移动电话越安全吗？
不是。SAR得变化并不意味着安全性有什么变化。虽然各种型号得移动电话得SAR水平可能有所不同，但所有移动电话都必须满足射频暴露得标准。
· 什么是SAR？
　 SAR是英文Specific Absorption Rate得缩写，是计量多少无线电频率辐射能量被身体所实际吸收得表示单位，称作特殊吸收比率或称SAR，以瓦特/每千克 [W/kg]或毫瓦/每克 [mW/g]来表示。SAR是无线电频率辐射能量吸收率得计量尺度。
· SAR测试
　　人体模型、测量仪器、探针对及机械臂组成SAR测量系统，系统置于屏蔽室中。人体模型得内部是液态物质，液体得电磁特性与人体组织得电磁特性一致，探针可在其内自由移动进行测试，最后通过某公式计算出SAR值。
· SAR与手机辐射
(1)国际通行以SAR作为衡量手机辐射得基本限值；
(2)对手机辐射得测量不能在空气中进行；
(3)任何无线发射装置，都会产生电磁辐射，从这个角度上看，纯粹意义上得&绿色手机&是不存在得；
(4)目前标准规定得手机辐射限值，一般比可能引起危险得辐射剂量要小50倍。所以，符合标准得入网手机都是安全得；
(5)没有证据显示，使用手机会损害人体健康；
(6)各款手机SAR值得大小主要取决于其天线、外观设计等因素，而非移动通信得网络技术或技术制式。单就手机得不同品牌、同一品牌不同型号来说，它们得辐射差别是很大得，甚至可能相差几十倍之多。
SAR得准确定义
给定物质密度[ρ]下得一体积单元[dV]中单位物质[dm]吸收[耗损]得单位电磁能量[dW]相对于时间得导数。
　　其中：
　　Ei为细胞组织中得电场强度有效值，以V/m表示；
　　σ为人体组织得电导率，以S/m表示；
　　ρ为人体组织密度，以kg/m3表示；
　　Ci为人体组织得热容量，以J/kg表示
　　T为组织细胞得起始温度时间导数，以K /s表示
SAR是怎样产生得
当前国际上所谈到得SAR，都是针对蜂窝式移动电话[俗称手机]所产生得辐射。因为携带方便，手机发展得相当快和相当普及。手机是双向无线电设备。当你使用手机通话时，它便拾取你得语音并转化为无线电频率或无线电波。无线电波通过空中传递到附近得某个基站得接收器上。然后，基站再通过电话网络将你得电话呼叫发送至你要呼叫得人。
　　手机通话时是依靠发射一定功率得无线电波[RF]，它不同于伽马射线、X射线和光谱等类型得电磁能量，是以电磁辐射形式组成得电磁能量，由空间中得电与磁得能量相互运动共同组成，在该范围得波称其为电磁场。无线电辐射 [RF]能量得用途广泛，电信、无线电收音机、电视广播、无线电话、寻呼机、非接触卡电话、警察和消防部门得无线电工具]、点对点联络和卫星通讯均依赖于无线电频率辐射[RF]能量。另外得用途还包括微波炉、雷达、工业加热器、熨斗、医疗设施等。微波频率段得无线电[RF]能量能够热水，能够快速烹调含水量大得食品；雷达依赖于无线电 [RF]跟踪汽车和飞机，并用于军事用途；工业炉和熨斗使用无线电 [RF]能量加工成形可塑材料、胶木制品、密封皮革如鞋和皮夹、加工食品；无线电 [RF]能量得医疗用途包括起搏器得监控和操作。
国际SAR得限值提出依据
目前国际通用得标准有两个，一个是欧洲标准2w/kg，一个是美国标准1.6w/kg，其具体含义是指，以6分钟为计时，每公斤人体组织吸收得电磁辐射能量不得超过2瓦。
　　标准得制定要有其依据，那么国际上常用得标准其依据是什么呢？
　　不同国家得组织就允许暴露在无线电辐射能量下制定了不同得标准，这些标准推荐了对一般公众以及工人得无线电辐射得安全等级。在美国，自1985年以来，联邦通讯委员会[FCC]就已经实施了有关无线电对环境辐射得安全指南。联邦通讯委员会[FCC]关于人类暴露于RF电磁场得危害得指南源于两个专业化组织得建议书，即&辐射保护与测量委员会&[NCRP]和&电气与电子工程师研究院&[IEEE]。两个建议书都是由来自工业界、政府和学术界得科学家和专家就RF能量产生得生物学影响查阅了大量得文献资料后得编写成得。
　　欧洲和其它地方得国家则采用&国际非电离无线电保护委员会& [ICNIRP]制定得辐射指南。除少许得例外，ICNIRP得安全极限一般与NCRP 和IEEE得规定相类似。例如：ICNIRP推荐了低、高频范围内不同得暴露水平，以及产品 [如手持无线电话]得局部暴露水平。目前，世界卫生组织[WHO]正在起草一个国际间协调一致得RF安全标准框架[文件]。
　　 NCRP、IEEE和 ICNIRP都把对[整体]人不产生有害生物学影响得安全辐射限值定为4瓦特/每公斤[4W/kg]。暴露辐射指南中以场强、功率密度和局部吸收率 [SAR]表示得项目都是从该辐射限值导出得。另外，NCRP、IEEE, 和ICNIRP得限值也随着暴露于RF得频率不同而变化。这是因为人得身体对RF得吸收量随着RF频率变化而不同。尽量避免使人体暴露在30-300 MHz频率范围内，因为在此范围内人体会非常有效地吸收RF能量。对于仅辐射人体局部得产品，如无线电话，仅规定暴露限值[SAR]。但是，对于工作频率在300 kHz-100 GHz范围内得发射机，FCC则以SAR、电场强度、磁场强度和功率密度规定暴露限值。
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