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硕士学位论文
用噬菌体随机多肽展示技术筛选阿尔茨海
默病相关13一分泌酶的抑制剂
硕士研究生：朱瑞
指导教师：王方教授
阿尔茨海默病 Alzheimer’Ssease；AD 是常见的中枢神经系统退行
性疾病之一，其主要病理特征是在大脑易受损区域的细胞内形成神经纤维缠结
NTF 和细胞外形成的淀粉样斑块 amyloidplaques ，又称老年斑。AD的
主要临床症状是进行性记忆缺失，精神行为异常以及认知功能障碍等。据美国
权威机构发表的2007年度AD病评估报告显示：有510万美国人患有AD病，其
onset ，有20
中年龄在65岁以上者约占96％，这部分人又称为晚发型 1ate
万的患者是遗传因素所致的，其年龄小于65岁，为早发型患者 early
预计到2050年AD患者的人数将增加三倍。AD患者死亡率已在全美五大最高死
亡率疾病中排名第三。目前，我国的AD病人资料也与西方国家接近。因此，AD
已成为严重威胁老年人生命质量的疾病之一，现在已成为国际上中枢神经退行
性疾病研究的热点。
淀粉样前体蛋白 amyloidprecursorprotein：APP 是研究最为广泛AD
相关蛋白，它的酶解产物在AD病的致病机理巾起着非常重要的作用。APP有三
利，异构体，分别包含770，751和695个氨基酸，APP是跨膜蛋白，在膜上受两
切割而产生三个肽段：1 sAPPB，为分泌军细胞外的可溶件APP。2 A13，为
AD的主要毒件产物，含42肽可在神经元及突触之间大量蓄积，形成淀粉样斑块，
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从噬菌体展示随机肽库中淘选多肽药物
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内容提示：CM Sepharose FF离子柱,用20mmol/L pH6 0的磷酸缓冲液平衡,并溶解粗凝血酶制剂 福林酚法测蛋白浓度 上样,以20mM pH6 0的磷酸缓冲液淋洗,至透过峰流出 先后以
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