氨基酸衍生物的专业类别有哪些些?

L-4-氟苯丙氨酸等6种氨基酸衍生物的生物学作用研究--《河南师范大学》2011年硕士论文
L-4-氟苯丙氨酸等6种氨基酸衍生物的生物学作用研究
【摘要】:氨基酸及其衍生物有着重要的生物学作用,越来越多的药学工作者对氨基酸进行修饰,增强了氨基酸本身的活性,氨基酸对于生命体的体内物质代谢调控和信息传递等方面扮演着重要的角色。L‐苯丙氨酸(L‐Phe)是具有生理活性的芳香族氨基酸,是人和动物必需的氨基酸之一,是合成许多抗癌药物的中间体。本课题将卤族元素等引入苯丙氨酸的分子结构中,合成L‐4‐溴苯丙氨酸、L‐4‐碘苯丙氨酸、L‐4‐磺酸基苯丙氨酸、L‐磺酸基丙氨酸等氨基酸衍生物。并购买L‐4‐氟苯丙氨酸和L‐4‐氯苯丙氨酸两种氨基酸衍生物,以研究其生物学活性。?
本课题组以人肝癌细胞BEL‐7402为研究对象研究其生物学作用。实验组L‐4‐氟苯丙氨酸、L‐4‐氯苯丙氨酸、L‐4‐溴苯丙氨酸、L‐4‐碘苯丙氨酸、L‐4‐磺酸基苯丙氨酸、L‐磺酸基丙氨酸浓度分别为6、3、1.5、0.75mmol/L? ;3、1.5、0.75、0.375?mmol/L;3、1.5、0.75、0.375mmol/L;3、1.5、0.75、0.375mmol/L;130、65、32.5、16.25?mmol/L;100、50、25、12.5?mmol/L,?未加药的细胞组为对照组,采用对数期的细胞进行实验。用下列方法研究其对人肝癌细胞BEL‐7402的影响:(1)活细胞形态观察;(2)MTT法;(3)细胞计数法;(4)Hoechst33258染色;?(5)软琼脂扩散法。
在倒置显微镜下观察到上述氨基酸衍生物在3mmol/L浓度下作用人肝癌细胞BEL‐7402,24h后的部分细胞变小、变圆,贴壁能力明显下降,呈漂浮生长状态,细胞间隙明显增大,10mmol/L的上述氨基酸衍生物作用人肝癌细胞BEL‐7402,24h后大部分细胞均死亡,故选择3mmol/L的浓度进行Hoechst33258染色和软琼脂扩散法的实验;MTT法测得上述氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL‐7402的活性均有抑制作用,其抑制作用与浓度和时间成正相关性;细胞计数法测得上述氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL‐7402生长也都有抑制作用,其抑制作用与浓度和时间也成正相关性;Hoechst33258染色结果表明在3mmol/L浓度下除L‐磺基丙氨酸以外的5种氨基酸衍生物都能促进细胞凋亡;软琼脂扩散法测定细胞的恶性增殖程度在3mmol/L浓度下高低是:对照组?L‐磺基丙氨酸L‐4‐磺酸基苯丙氨酸L‐4‐碘苯丙氨酸L‐4‐溴苯丙氨酸L‐4‐氯苯丙氨酸L‐4‐氟苯丙氨酸;对照组L‐磺基丙氨酸?L‐4‐磺酸基苯丙氨酸L‐4‐碘苯丙氨酸L‐4‐溴苯丙氨酸L‐4‐氯苯丙氨酸L‐4‐氟苯丙氨酸;同理得出以下结论:氨基酸衍生物毒性大小依次是:L‐4‐氟苯丙氨酸L‐4‐氯苯丙氨酸L‐4‐溴苯丙氨酸L‐4‐碘苯丙氨酸L‐4‐磺酸基苯丙氨酸?L‐磺基丙氨酸。
初步证实氨基酸衍生物可以抑制人肝癌细胞BEL‐7402增殖,且抑制率与药物作用时间和药物浓度呈一定的时效和量效关系,其抑制作用可能和细胞的凋亡有关,是否真的与凋亡有关还需要实验进一步验证,结果提示L‐苯丙氨酸衍生物可能是一种有潜力治疗肝癌的药物。
【关键词】:
【学位授予单位】:河南师范大学【学位级别】:硕士【学位授予年份】:2011【分类号】:R96【目录】:
摘要4-6ABSTRACT6-11第一章 氨基酸衍生物的生物学作用11-21 1.1 氨基酸α-氨基衍生物的生物学作用研究11-13
1.1.1 抗菌作用11
1.1.2 抗肿瘤作用11-12
1.1.3 食品工业方面的应用12
1.1.4 农业方面的应用12-13
1.1.5 化妆品方面的应用13 1.2 氨基酸α-羧基衍生物的生物学作用研究13-17
1.2.1 抗菌作用13-14
1.2.2 抗肿瘤作用14-15
1.2.3 食品工业方面的应用15
1.2.4 农业方面的应用15-16
1.2.5 化妆品方面的应用16-17 1.3 氨基酸侧链衍生物的生物学作用研究17-21
1.3.1 抗菌作用17
1.3.2 抗肿瘤作用17-18
1.3.3 食品工业方面的应用18-19
1.3.4 农业方面的应用19
1.3.5 化妆品方面的应用19-21第二章 L-4-溴苯丙氨酸等4 种氨基酸衍生物的合成21-35 2.1 仪器与试剂21-22
2.1.1 仪器设备21
2.1.2 药品与试剂21-22 2.2 L-磺基丙氨酸的合成22-25
2.2.1 合成与检测22-23
2.2.2 结果与讨论23-25 2.3 L-4-磺酸基苯丙氨酸的合成25-28
2.3.1 合成与检测25-26
2.3.2 结果与讨论26-28 2.4 L-4-碘苯丙氨酸的合成28-30
2.4.1 合成与检测28-29
2.4.2 结果与讨论29-30 2.5 L-4-溴苯丙氨酸的合成30-35
2.5.1 合成与检测30-31
2.5.2 结果与讨论31-35第三章 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物的生物学作用研究35-55 3.1 引言35-36 3.2 材料36-38
3.2.1 细胞株36
3.2.2 主要仪器和耗材36
3.2.3 主要试剂与配制36-38 3.3 方法38-40
3.3.1 细胞培养38
3.3.2 细胞形态学观察38
3.3.3 MTT 检测38-39
3.3.4 细胞计数39
3.3.5 Hochest33258 染色39-40
3.3.6 细胞的软琼脂扩散测定40
3.3.7 L-4-溴苯丙氨酸等4 种氨基酸衍生物的合成40
3.3.8 统计学处理40 3.4 结果40-51
3.4.1 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 形态的影响40-42
3.4.2 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 活性的影响42-45
3.4.3 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 生长的影响45-49
3.4.4 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 细胞核形态结构的影响49-50
3.4.5 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 侵润作用的影响50-51 3.5 讨论51-55参考文献55-61结论61-63致谢63-65攻读硕士学位期间参加的科研项目和已发表论文65-66
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3秒自动关闭窗口氨基酸衍生物的合成、界面组装及其水凝胶药物缓释研究--《赣南师范学院》2013年硕士论文
氨基酸衍生物的合成、界面组装及其水凝胶药物缓释研究
【摘要】:本文合成了两种氨基酸衍生物的两亲分子,研究其在空气/水界面铺展形成Langmuir膜,再将其转移到固体表面所组装形成Langmuir–Blodget(LB)薄膜,当亚相中有金属离子存在时,它们与两亲分子亲水头基相互作用将改变两亲分子间的作用,故以表面压(π)-面积(A)等温曲线研究氨基酸衍生物两亲分子单分子膜在空气–水界面与亚相金属离子的相互作用;研究氨基酸衍生物在水-乙醇(体积比为1:1)混合溶液形成的凝胶在水杨酸中的药物缓释情况。获得一些创新性成果,主要包括:
(1)合成了DL-缬氨酸衍生物、L-苯丙氨酸衍生物,用核磁氢谱、红外光谱表征其结构,以等温曲线研究其氨基酸衍生物两亲分子单分子膜在空气—水界面与亚相金属离子的相互作用。镀膜后,XRD研究LB膜组装结构排列的有序性;通过红外偏正光谱研究金属离子与界面双亲分子头基间不同的配位方式以及分子内和分子间氢键形成决定界面膜的表面行为,用以计算出两亲分子在气/液界面的取向角。
(2)合成的L-组氨酸衍生物,将它和用乙醇与水体积比为1:1的溶剂溶解的水杨酸制成水凝胶,发现其水凝胶非常稳定,而且受pH、温度的影响比较敏感。通过小角X-射线衍射,将可以得出凝胶中凝胶剂分子都聚集成层状结构,阻止了溶剂宏观上的流动,并最终形成了类似于固体的凝胶。利用其pH=7.41的水凝胶为载体,用水杨酸作为药物填埋在其中,浸置在模拟的体液中,研究其对水杨酸的药物缓释性能影响,初步探索水凝胶对药物分子的缓释机理。结果表明:随着样品中水杨酸量的增加,释药曲线趋于平缓,释药周期变长,最终的平衡释药量减小。
【关键词】:
【学位授予单位】:赣南师范学院【学位级别】:硕士【学位授予年份】:2013【分类号】:O629.71【目录】:
摘要3-4Abstract4-7第一章 绪论7-14 1.1 氨基酸衍生物组装概述7 1.2 氨基酸衍生物水凝胶药物缓释7 1.3 LB 膜技术7-11
1.3.1 LB 膜及 LB 膜技术7-10
1.3.1.1 LB 膜的特点7-8
1.3.1.2 LB 膜材料的基本要求8-9
1.3.1.3 LB 膜技术的内涵9-10
1.3.2 Langmuir 一 Blodgett 膜的研究现状及其应用10-11 1.4 水凝胶11-12
1.4.1 水凝胶的简介11-12
1.4.2 水凝胶药物缓释的研究进展及其应用12 1.5 论文的选题依据和意义12-14第二章 DL-缬氨酸衍生物的合成及其表面行为14-23 2.1 引言14 2.2 实验部分14-16
2.2.1 仪器14-15
2.2.2 试剂15
2.2.3 DL-缬氨酸衍生物的合成15-16
2.2.4 LB 膜的制备16
2.2.4.1 基片的选择及处理16
2.2.4.2 LB 膜的等温曲线的测定16
2.2.4.3 LB 膜沉积16 2.3 结果与讨论16-22 2.4 小结22-23第三章 L-苯丙氨酸衍生物 LB 膜的制备与其表面特征研究23-28 3.1 前言23 3.2 实验部分23-25
3.2.1 仪器23-24
3.2.2 试剂24
3.2.3 L-苯丙氨酸衍生物的合成24-25
3.2.4 π-A 曲线25
3.2.4.1 LB 膜溶液25
3.2.4.2 π-A 曲线的测定25
3.2.5 LB 膜的沉积25 3.3 结果与讨论25-26
3.3.1 L-苯丙氨酸衍生物单分子膜的表面行为25-26
3.3.2 LB 膜的沉积效果26 3.4 小结26-28第四章 负载水杨酸的 L-组氨酸衍生物水凝胶药物缓释研究28-36 4.1 前言28 4.2 实验部分28-31
4.2.1 仪器28-29
4.2.2 试剂29
4.2.3 目标产物的合成及相关性质的测定29-30
4.2.3.1 L-组氨酸衍生物的合成29-30
4.2.3.2 最小胶凝浓度(MGCs)的测定30
4.2.3.3 凝胶-溶胶转换温度(Tg)的测定30
4.2.4 表征30-31
4.2.4.1 X-射线衍射(XRD)测量30
4.2.4.2 药物缓释测量30-31 4.3 结果与讨论31-35
4.3.1 最小胶凝浓度31
4.3.2 X-射线衍射(XRD)研究31-32
4.3.3 凝胶-溶胶转换温度(Tg)与凝胶剂浓度(C)的关系32
4.3.4 药物缓释测量与分析32-35
4.3.4.1 pH 对水杨酸药物缓释的影响32-34
4.3.4.2 水凝胶中 N-十六酰-L-组氨酸含量对水杨酸药物缓释的影响34
4.3.4.3 温度对水杨酸药物缓释的影响34-35 4.4 小结35-36第五章 主要结论36-37参考文献37-43硕士期间发表和完成的论文43-44致谢44
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