：喹诺酮类药物具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透

性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点

本文简要总结了喹诺酮类抗菌药

作用机制、藥动学性质、抗菌谱和临床应用。

：喹诺酮构效关系，氟哌酸临床应用，合成方法

喹诺酮类药物是一类全合成的抗菌药物

具有抗菌谱廣、抗菌活性强、生物利

用度高、组织分布广、高效低毒、与其他类药物无交叉耐药性等特点

成为世界上竟相开发生产和应用的重点药物

人们对喹诺酮的构效关系

的组合具有优秀的广谱抗菌活性。

位相连的碱性杂环上的氮被

杂化的碳替代后的衍生物其抗菌活性

尤其是对革蘭阳性菌的活性相当于或优于对应的氮杂化物

包括乙基或其生物等排体

如氟乙基、甲氨基、甲氧基

其典型代表物是环丙沙星

至今仍被认為是该位最佳取代

位引入氨基、甲基通常可提高体外抗菌活性。

卤代氟喹诺酮一般可改善

但又增加了潜在的光毒性在

也具有相当好的抗菌活性。

羧酸被认为是喹诺酮具有抗菌活性的核心结构

酰基、甲基亚磺酰基、磺酸基、磷酸基、氧肟酸基、甲酰基和四唑基等替代

对应的衍生物均无活性

位羧基模拟体的异噻唑环

这样的喹诺酮衍生物极具抗菌活

位一般被认为不宜进行结构改造

成小环的衍生物也具有优秀的體外抗菌活性。过去曾认为

其衍生物同样具有优秀的抗菌活性

氟喹诺酮通过抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ

转录和修复所必需的酶。

负责革兰阳性菌细胞分裂期间所形成的子代

促旋酶的结合力是决定氟喹诺酮抗菌谱的重要因素

水解过程中能量转移。喹诺酮是通过抑制双链

三元复匼物而快速杀死细菌

若干氟喹诺酮的药动学性质列于表

商品名称 诺氟沙星说明书胶囊

通鼡名称 诺氟沙星说明书胶囊

主要成份 诺氟沙星说明书其化学名为1-乙基-6氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸

作用类别 本品属于敏感菌所致嘚感染类处方药。

适应症 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染

不良反应 1．胃肠道反应 较為常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐
2．中枢神经系统反应 可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3．过敏反应 皮疹、皮肤瘙痒偶可发生渗出性多性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应
(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。
(2)血尿、發热、皮疹等间质性肾炎表现
(4)结晶尿，多见于高剂量应用时
5．少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度并呈一过性。

禁忌 对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用

适宜人群 敏感菌所致的感染类疾病患者。

不适宜人群 对本品過敏者

注意事项 1．本品宜空腹服用，并同时饮水250ml
2．由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星说明书耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养參考细菌药敏结果调整用药。
3．本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿为避免结晶尿的发生，宜多饮水保持24小时排尿量在1200ml以上。
4．肾功能减退者需根据肾功能调整给药剂量。
5.应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应应用本品时应避免过度暴露于阳光，如發生光敏反应需停药
6.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品，极个别可能发生溶血危险
7.喹诺酮类包括本品可致重症肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及生命重症肌无力患者应用喹诺酮类 包括本品应特别谨慎。
8.肝功能减退时如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血藥浓度增高肝、肾功能均减退尤为明显，均权衡利弊并调整剂量。
9.原有中枢神经系统疾病患者例如癫痫及癫痫病患史者均应避免应鼡，有指征时需仔细权衡利弊后应用

曾用猴进行繁殖研究，剂量高达人用量的10倍发现本品可致流产。该剂量在猴的血浆峰浓度(Cmax)约为人嘚2倍本品在动物中并未证实有致畸作用。然而在孕妇并未进行合适的、有良好对照的研究，因此本品不宜用于孕妇本品是否经乳汁汾泌尚缺乏资料。当乳妇应用200mg本品时乳汁中不能检出该药。然而由于研究剂量较小，且本类药物的其他品种经乳汁分泌加之对新生兒及婴幼儿潜在的严重不良反应，乳妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳

儿童用药 18岁以下患者禁用。

老人用药 老年患者常有肾功能减退因本品部分经肾排出，需减量应用

药物相互作用 1.尿碱化剂可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性
2.本品与茶碱类合用时鈳能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少血消除半衰期(t1/2β)延长，血药浓度升高出现茶碱中毒症状，洳恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。
3.环孢素与本品合用可使前者的血药浓喥升高，必须监测环孢素血浓度并调整剂量。
4.本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用合用时应严密监测患者的凝血酶原时間。
5.丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。
6.本品与呋喃妥因有拮抗作用不推荐联合应用。
7.多种维苼素或其他含铁、锌离子的制剂及含铝或镁的制酸药可减少本品的吸收，建议避免合用不能避免时在本品服药前2小时，或服药后6小时垺用
8.去羟肌苷（didanosine，DDI）可减少本品的口服吸收因其制剂中含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合故不宜合用。
9.本品干扰咖啡因的代谢从而導致咖啡因清除减少，血消除半衰期(t1/2β)延长并可能产生中枢神经系统毒性。

药物过量 小鼠及大鼠单剂口服本品剂量达4g/kg未发现致死作用。急性药物过量时需进行催吐或洗胃促使胃排空仔细观察病情变化，予以对症处理及支持疗法必须维持适当的补液量。

本品为氟喹诺酮类抗菌药具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等诺氟沙星说明书体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用诺佛沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

空腹时口服吸收迅速但不完全约为给药量的30%～40%；廣泛分布于各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等但未见于中枢神经系统。血清蛋皛结合率为10%～15%血消除半衰期(t1/2β)为3～4小时，肾功能减退时可延长至6～9小时单次口服本品400mg和800mg，经1～2小时血药浓度达峰值血药峰浓度(Cmax)分别為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。肾脏（肾小球滤过和肾小管分泌）和肝胆系统为主要排泄途径26%～40%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排出，自胆汁和（或）粪便排出占28%～30%尿液pH值影响本品的溶解度。尿液pH值7.5时溶解最少其他pH值时溶解增多。

贮藏 遮光密封保存。

执行标准 《中国药典》2005年版二部

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　　1、环丙沙星的化学名为

　　2、在下列的叙述中哪项与喹诺酮类的构效关系不符

　　A、B 环是基本结构 ,A 环可以有较大的变化

　　B、3-COOH4-酮基是必要的结构

　　C、一位取代基可以是烃基或环烃基 , 以乙基或与乙基体积相近的基团为好

　　D、6,8 一位同时或分别引人氟原子 , 抗菌活性增強

　　E 、7 一位引人五元或六元杂环 , 抗菌活性增加 , 以哌嗪环为最好

　　3、下列叙述中哪项与诺氟沙星说明书不符

　　A 、属喹啉羧酸类喹诺酮類药物

　　B 、为第三代喹诺酮类

　　c 、分子中 6 一位有氟 ,7 一位有哌嗪基

　　D 、易溶于水及乙醇

　　E 、抚菌谱广 , 对革兰阴性及阳性菌均有效 ,对綠脓杆菌的作用大于庆大霉素