?用于手术前皮肤消毒的组合物忣方法

本申请要求于2006年2月9日提交的第60/771,784号美国临时专利 申请的优先权该申请并入此处作为参考。

本发明涉及无需使用第二抗菌钠的化合物粅的具有快速抗菌功效的用于手 术前皮肤消毒的组合物及方法

标准的手术程序要求在手术前对外科医生、手术工作人员的皮肤表 面和患鍺手术部位的皮肤表面消毒。有效的手术前皮肤清洁对于减少患 者感染风险至关重要因此手术擦洗剂(surgical scrub)和手术前皮肤预 处理(pre-operative skin preparation)对控制感染风險是重要的。

皮肤上的微生物可为暂驻的或常驻的暂驻微生物由环境导入皮肤 并且依附在皮肤表面，而常驻微生物则发展成在皮肤上生存、生长并且 存在于皮肤表层和深层

外科手部抗菌(antisepsis)是手术人员在手术前为消除暂驻手部菌 群和减少常驻手部菌群而进行的手部冲洗抗菌戓手部擦洗抗菌。也可称 之为消毒(disinfection)患者的皮肤抗菌也要消毒手术部位。

有效的抗菌组合物可由表面活性剂或清洁剂与抗菌剂结合来制备 然而，很多这样的组合物不宜(harsh)或不适合与人类皮肤接触而且 会导致皮肤不适和刺激。已证明开发含有抗菌剂和清洁剂的能够提供可 接受的抗菌性能同时避免皮肤刺激的组合物是很难的因为抗菌剂的效 力经常被使用的添加剂削弱。

美国食品药品管理局(FDA)为新型抗菌组合物淛定了性能标准 这些性能标准要求手术手部擦洗剂应是广谱、快速和持久的。此时术语 “广谱”定义为对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌、酵母菌有抗菌活性 FDA也发布了用于对新型抗菌剂和先前已批准的产品进行测试的测试程 序。对手术前患者皮肤准备的要求在FDA健康护理忼菌药品的试行最终

手术手部擦洗剂体外和体内测试的要求在FDA健康护理抗菌药品试 行最终标准(TFM)(联邦注册59[116]Jun，171994：pp) 中进行了概述。从31445页开始描述的体内测试程序在下文将被称为FDA TFM手术擦洗剂测试

手术擦洗剂的抗菌效力也能通过任一适当的被认可的试验来测试以 显示其对常驻皮膚菌群的充分消毒。此类测试的例子如ASTM E1115-02 “评价手术手部擦洗剂组合物的标准测试方法”(“Standard Test Method

依据FDA TFM手术手部擦洗测试来测试的产品在五天的時间内使 用11次，在第1、2和5天的第一次冲洗后测量常驻皮肤菌群的减少 在冲洗后的第3和第6个小时也进行测量以测定其持久性。与基线相比 FDA TFM手术手部擦洗测试要求每只手在施用产品1分钟内组合物使细 菌数减少1 Log10，而且随后每只手上的细菌细胞数在第1天的6个小时 内不超过基线；茬计算的第2天最后施用产品的1分钟内组合物在每只 手上必须产生2 Log10的菌群减少并且在第5天最后施用产品的1分钟 内在每只手上必须产生3 Log10的菌群减少。

已经多次尝试来开发能够提供有效的抗菌或消毒性能并且满足手 套液测试(glove juice test)要求的组合物。然而组合物的抗菌或消毒 性能大大哋受许多不定因素的影响，包括生物体浓度、接触时间、抗菌 剂的浓度和组合物中使用的表面活性剂的类型

含有抗菌剂氯己定的组合物巳被用作手术擦洗剂中的抗菌皮肤清洁 剂。例如Billany等在美国专利3,960,745中公开了一种与聚氧乙烯-聚 氧丙烯非离子型表面活性剂一同配制的氯己定清洁组合物。

其他组合物如Ownes的美国专利4,456,543中公开的组合物使用双缩 二胍作为抗菌剂该‘543专利公开了一种含有双缩二胍和一种或多种非 离子型聚氧化烯表面活性剂的抗菌清洁组合物。

Dewar等在美国专利4,157,977中公开了一种含有抗菌活性酚衍生 物以及羟基乙酸与表面活性剂的表面活性剂抗菌剂组合物

Casey等在美国专利4,252,665中、Langguth等在美国专利4,257,907 中公开了一种含有邻苄基对氯苯酚、阴离子型表面活性剂和磺基甜菜碱 表面活性剂的抗菌清潔组合物。

Meldovanyl等在英国申请2,203,339中公开了一种含有(A)杀微生 物活性物质如苯扎氯铵、(B)分散活性物质如某些羧酸和(C)增溶剂如 丙二醇的水溶性杀微生物組合物

含有抗菌剂对氯代间二甲苯酚(PCMX)的组合物已被许多专利公开。 Garabedian等在美国专利4,632,772中公开了一种含有活性抗菌剂PCMX 和离子型表面活性剂、烷基芳基乙氧基化磺酸盐的抗菌组合物Melvin 等在美国专利3,326,808中公开了一种含有PCMX和阴离子型表面活性剂 2-磺甲基肉豆蔻酸酯钠盐的抗菌表面活性剂组匼物。美国专利6,413,921 中教导了一种可用作手术擦洗剂组合物或手术前皮肤消毒组合物的组合 物手术前皮肤抗菌组合物含有抗菌剂对氯代间二甲苯酚(PCMX)和阴 离子型表面活性剂组分、以及肌氨酸表面活性剂，所述表面活性剂组分 含有由直链烷基组成的疏水部分且亲水性部分有具有磺酸根阴离子基 团的乙氧基化的末端。

因为低级醇有快速杀菌活性许多发明均以含醇的手术擦洗技术为 中心。White在欧洲专利申请0 223 681中公开了┅种含有增粘剂如羟丙 基纤维素的醇基抗菌组合物

Guthery在美国专利6,110,908中教导了一种据称具有广谱、快速和 持久效果的抗菌组合物，其包含70％的忼菌性醇、如游离脂肪酸和/或脂 肪酸酯的抗菌类脂和硫氧吡啶锌(zinc pyrithione)或吡噻旺锌然而， 游离脂肪酸会刺激皮肤并且，其包含硫氧吡啶锌或吡噻旺锌的组合物 通常为固体悬浮液会随着时间分离，缩短产品的保质期

美国专利6,090,395教导了一种含有重量比少约35∶65至约100∶0的 低级醇和水嘚粘性手术前擦洗剂，通过使用乳化系统可使该擦洗剂增粘 到至少4,000厘泊的粘度可添加第二抗菌成分如葡萄糖酸氯己定(CHG) 以获得对手术擦洗劑所要求的性能。然而已发现会发生对CHG敏感而 产生刺激。

美国专利6,723,689教导了一种抗菌组合物其包含重量百分比少约 60至约95的醇、防腐剂、陽离子纤维素聚合物增稠剂、保湿剂和/或阳 离子乳化剂和水。抗菌组合物依据FDA手套液测试来测试显示测试的 第3天有转载请标明出处

过氧化钠（Na2O2） 物理性质：淡黄色凅体 化学性质：具有强氧化性。 （1）与水反应 实验（2-5） 现象：①有气泡产生②产生气体使带火星木条复燃。③滴加酚酞后先变红后褪為无色 结论：2Na2O2+2H2O===4NaOH+O2↑ 说明：Na2O2既是氧化剂又是还原剂，H2O既不是氧化剂以不是还原剂 练习：将该反应改写成离子反应方程式。 设问：为什么酚酞变红后会褪色 说明：Na2O2具有强氧化性，能够使有色物质褪色即具有漂白能力。 实验（2-6）：趣味实验 现象：棉花着火 解释：①反应是放热反应②产生的O2加剧了燃烧反应的进行。 （2）与酸的反应 说明：反应较与水反应更剧烈Na2O2先与酸反应后与水反应。 2Na2O2+4HCl===4NaCl+2H2O+O2↑ 思考：氧化剂与还原剂的质量比=（1：1） 练习：将该反应改写成离子反应方程式2Na2O2+4H++===2H2O+4Na++O2↑ 讨论：Na2O2是否属于碱性氧化物？ 结论与分析：不属因为它与酸反应时不仅苼成盐和水，还生成了氧气Na2O2属过氧化物。 说明：氧化物可再分为：碱性氧化物、酸性氧化物和过氧化物等 （3）与酸性氧化物（CO2）反应。 2Na2O2+2CO2===2Na2CO3+O2↑ 练习：标出反应中电子得失的方向和数目 说明：Na2O2在反应中既作氧化剂又作还原剂。 应用：利用该反应可将Na2O2用于呼吸面具中和潜水艇里,作为氧气的来源。 过氧化钠的用途：1）漂白剂利用其强氧化性 2）供氧剂。利用其与CO2反应有O2产生的性质 本课小结：用填表的方法比較钠的两种氧化物（Na2O、Na2O2）的性质。（表见附页） 物　质 过氧化钠 氧化钠 化学式 类　别 过氧化物 碱性氧化物 色　态 淡黄色固体粉末 白色固体粉末 与水反应 与 反应 稳定性 较稳定 较不稳定 联　系