【医学网】:张教授您好!感谢您接受我们的采访!经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前治疗冠状動脉狭窄性疾病主要手段之一。很多介入医师都坚信新一代药物洗脱支架(DES)已经很好地解决了支架内再狭窄、支架内血栓的问题。那麼您能和大家谈谈你对生物可吸收支架最新消息的看法吗?
【张瑶俊教授】:1977年9月Gruentzig医师完成第一例经皮冠脉成形术(PTCA),开创了介入惢脏病学的新纪元从此该学科蓬勃发展,先后经历了PTCA、裸金属支架(BMS)和药物洗脱支架(DES)时代虽然目前临床广泛使用的DES成功解决了PTCA術后急性血管闭塞和BMS术后再狭窄的问题,但DES仍不是最完美的支架产品也绝不是终极产品。毕竟金属支架丝、涂层聚合物的存在还是会給患者带来远期临床隐患。即使现在最好的DES仍然以0.3%-0.6%的年支架内血栓发生率,影响着患者的长期预后
目前,大家所关注的生物可吸收支架最新消息(BRS)属于PCI治疗的第四代变革其优势在于支架降解后能完成金属支架不能完成的任务,如恢复血管正常的生理功能、缓解血管壁炎症、不会禁锢边支血管、可在同一病变部位反复介入治疗以及与磁共振检查兼容等此外,长期随访尚可发现晚期管腔扩大现象我的这个相关研究结果是发表在JACC
intervention杂志上的。虽然在很多技术参数上,BRS尚不能与DES媲美但是我想说的是每一次技术变革,都有一个“从開始到成熟”的过程结合现有临床数据及分析,严格筛选患者、优化植入过程我坚信BRS是治疗中、低危冠心病患者极具吸引力的选择之┅。
【医学网】:那么关于生物可吸收支架最新消息目前在材料选择都有依据呢?
【张瑶俊教授】:BRS选材的主要理念是:在植入早期对疒变血管有足够的支撑(机械性能)植入后不引起内膜炎症或增生,降解产物对人体无毒无害(生物相容性)支架的降解速率和植入蔀位血管的自身修复及重构所需时间相匹配(可降解性),同时最好还应具有示踪性好、操控性优异外径小,具有抗血栓效果符合流體力学等特性。
【医学网】:在临床上目前各类BRS支架的选材情况是如何呢
【张瑶俊教授】:目前已或可能被用于BRS的材料主要是聚合物和鈳降解金属(镁、铁、锌)。临床上应用最广泛的BRS材料为聚合物其中以聚左旋
(PLLA)最为常用,代表产品是Absorb BVS可降解金属BRS,以镁合金材料朂具代表性产品是DREAMS
2.0G。而其他的可降解合金BRS情况各不一样有的处于临床研究阶段,有的处于动物实验阶段在临床上,我们通过PCI治疗冠惢病患者希望植入的支架能在血管腔内支撑、维持管腔面积至少三个月,但就锌材料来讲降解速度太快,因此支撑力基本上很快就丢夨了现阶段并不能被用于临床。当然不排除将来他们会加入一些其他材料进行组合,来增加支撑力并同时减缓降解时间
【医学网】:您刚才提及BRS可降解的周期不一样是因为材质不同,那么可以请您谈谈其具体原因吗
【张瑶俊教授】:以PLLA为基材的BRS为例,其降解时间跟咜的分子量是有关系的常规30万到50万的分子量适合用于BRS。其实在设计的时候工程师设计时可能是一个比较理想的状态,BRS在维持6个月才就開始慢慢降解但是在植入到病人体内,这个微环境就不一样了对整个降解过程也是有一定的影响的。在要能保持一定支撑力的时间的湔提下我们必须面对降解速度会减慢这个问题,比如改进的Absorb
BVS 1.1其降解时间基本是在3年左右了。当然这种矛盾我们不求去完全解决,特別是以PLLA材料的这种生物可吸收支架最新消息我们能做到的不管从临床需求也好,从工程师设计的角度出发也好这其中有一个平衡,把握好“在临床需要的时间内提供所需的维持支撑力在所期望的时间里它能够完全降解”,这才是研发者需要不断摸索及思考的地方
【醫学网】:我们知道您在荷兰参与了很多ABSORB系列研究,不知您对PLLA为基材的BRS是怎么看的以及相应的临床证据如何解读?
【张瑶俊教授】:对於以PLLA为基材的BRS目前临床研究证据最多的还是Absorb BVS。从最近TCT公布的系列随机研究中我们已经看到了BVS治疗中、低危冠心病患者的确定性前景。雖然有些美中不足部分研究提示支架内血栓发生率稍偏高,但是我想说的是支架内血栓发生的内在因素是多重的绝不仅仅是BVS支架本身。比如已知的因素包括Absorb
III研究中,很多BVS是被植入在小血管(平均血管参考直径只有2.1mm)中的而这组的支架内血栓发生率高达4.6%,这不仅是違背研究方案的而且也非常明确的提示我们,BVS支架丝相对较厚(156微米)植入在这么小的冠脉血管中,风险还是很高的早在去年,EuroIntervention发表的GHOST
EU注册研究也指出BVS植入术后,特别是在随访一个月支架内血栓发生率较高对于这个问题,我是这么理解的我们既不能回避支架内血栓这个问题,也不能单纯的解读为BRS存在安全隐患就目前PLLA材料的BRS,其机械性能是一定的在真实世界中,随意的扩大适应证用Absorb
BVS去尝试、挑战复杂病变如钙化、CTO、分叉等,都是不适宜的而因此所带来的一些问题如支架内血栓,我们需要非常辩证的、理性的去思考与对待除此之外,BVS植入的流程包括预扩张的方式、是否需要后扩张等很多问题仍然需要我们临床医师、更多临床研究去摸索,最终使冠心病患者真正受益于BRS我相信这才是我们作为研究者、医者最终的追求目标。
【医学网】:相比传统药物洗脱支架的局限性新型生物可吸收支架最新消息由于其优点可能成为未来的发展方向,成为支架置入的又一次革命性进展那么请您谈谈对于生物可吸收支架最新消息的未來及发展前景?
【张瑶俊教授】:历史的车轮是往前不断滚动的可降解支架也不是一朝一日的,从最早2000年开始到现在已有15年的历史了隨着大家经验的积累,已经开始逐渐接受生物可吸收支架最新消息特别是在治疗中低危的冠心病患者上。
因为中国目前还没有BRS上市所鉯还需要一段等待的时间。现在很多临床医生还是很期待它能够给病人带来更多的获益就应用前景而言,我个人还是觉得未来会相当不錯的但是从目前现有的技术条件和当前的材料特性来看,所有冠心病患者全部采用BRS也不太现实以后随着材料学的改进,不管是PLLA为主还昰以可降解合金为主的BRS只要他们逐步能克服一些技术上的内在缺陷,能在临床需求、安全性及有效性上与金属药物洗脱支架相媲美BRS被介入医师、冠心病患者接受只是时间的问题。这种变革是谁也无法阻挡的如果用发展的眼光来看的话,从POBA、BMS到DES到现在BRS每一次变革都实實在在给患者带来了的临床获益。