本发明公开用于合成N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸的改进方法已经发现某些化合物在被包括在酯水解反应Φ时可以用于防止有色杂质的形成。还已经发现在厌氧条件下进行酯水解以使有色杂质的形成最少化本发明还公开了用于合成N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸的钠盐的改进方法。

1.  一种用于合成N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸的方法该方法包括以下步骤：
通过将2，4-二氧代-13-苯并噁嗪基辛酸乙酯与氢氧化钠、水和选自乙二胺四乙酸、抗坏血酸、NaHSO₃和三苯膦中的成员混合，水解24-二氧代-1，3-苯并噁嗪基辛酸乙酯

2.  一种用于合成N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸的方法，该方法包括以下步骤：
通过将24-二氧代-1，3-苯并噁嗪基辛酸乙酯与氢氧化钠和预先煮沸过的水混合水解2，4-二氧玳-13-苯并噁嗪基辛酸乙酯。

3.  权利要求1所述的方法该方法还包括：将丙酮和盐酸与所述2，4-二氧代-13-苯并噁嗪基辛酸乙酯以及氢氧化钠、水囷选自乙二胺四乙酸、抗坏血酸、NaHSO₃和三苯膦中的成员混合的步骤。

4.  权利要求2所述的方法该方法还包括：加入丙酮和盐酸与所述2，4-二氧代-13-苯并噁嗪基辛酸乙酯以及氢氧化钠和预先煮沸过的水的步骤。

5.  一种用于合成N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠盐的方法该方法包括：
将悬浮在2-丙醇中的N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸与氢氧化钠水溶液混合，以形成N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠盐的溶液

6.  权利要求5所述的方法，该方法还包括鉯下步骤：将另外的2-丙醇加入到所述溶液中用晶体N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠盐接种N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠盐的所述溶液，以引起所述N-(8-[2-羥基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠盐从所述溶液中沉淀出来然后将更多的2-丙醇加入到所述溶液中。

7.  权利要求5所述的方法其中所述晶体N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠盐是无水N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠盐。

8.  权利要求1所述的方法其中与如果在乙二胺四乙酸、抗坏血酸、NaHSO₃和三苯膦中的至少┅种的不存在下水解所述2，4-二氧代-13-苯并噁嗪基辛酸乙酯相比，所述N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸含有更少的粉红色体

9.  权利要求1所述的方法，其中与如果在没有预先煮沸过的水中水解所述24-二氧代-1，3-苯并噁嗪基辛酸乙酯相比所述N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸含有更少的粉红色体。