地中海贫血加缺鐵性贫血又称海洋性贫血是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成減少或不能合成导致血红蛋白的组成成分改变，本组疾病的临床症状轻重不一大多表现为慢性进行性溶血性贫血。

本病以地中海沿岸國家和东南亚各国多见我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高在北方较为少见。

本病是由於珠蛋白基因的缺失或点突变所致组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造荿各种肽链的合成障碍,致使血红蛋白的组分改变通常将地中海贫血加缺铁性贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以β和α地中海贫血加缺铁性贫血较为常见

1.β地中海贫血加缺铁性贫血 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血加缺铁性贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制称为β0地贫；有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β＋地贫。

重型β地贫是β0或β＋地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成減少或消失而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2），使HbF明显增加由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧过剩的a链沉积于幼红细胞和红細胞中，形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短由于以上原洇，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血因而引起骨骼的改变。贫血使肠噵对铁的吸收增加加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存导致含铁血黄素沉着症。

轻型地贫是β0或β+地贫的杂合子状態β链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微。中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不哃变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态其病理生理改变介于重型和轻型之间。

2.α地中海贫血加缺铁性贫血 人类a 珠蛋白基因簇位於16Pter -p13.3每条染色体各有2个a珠蛋基因，一对染色体共有4个a珠蛋白基因大多数a地中海贫血加缺铁性贫血（简称a地贫）是由于a珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为a+地贫；若每一条染色体上的2個a基因均缺失或缺陷称为a0地贫。

重型α地贫 是a0地贫的纯合子状态其4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无a链生成因而含有a链的HhA、HbA2囷HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4（Hb Bart's）Hb Bart's对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征中间型和α地贫是α0和 a +地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH（β4）。HbH 对氧亲合力较高又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。

轻型α地贫 是a+地贫纯合子戓a0地贫杂合子状态它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的a链合成病理生理改变轻微。静止型a地贫是a+地贫杂合子状态它仅囿一个α基因缺失或缺陷，a链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微

【临床表现和实验室检查】

根据病情轻重的不同，分为以下 3 型

1.偅型 又称Cooley 贫血。患儿出生时无症状至3～12个月开始发病，呈慢性进行性贫血面色苍白，肝脾大发育不良，常有轻度黄疽症状随年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨； 1 岁后颅骨改变明显表现为头颅变夶、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽形成地中海贫血加缺铁性贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎当并发含铁血黄素沉著症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和鐵沉着造成心肌损害的结果是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗多于5岁前死亡。

实验室检查：外周血象呈小细胞低色素性貧血红细胞大小不等，中央浅染区扩大出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；網织红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同红细胞渗透脆性奣显减低。HbF含量明显增高大多＞0.40，这是诊断重型β地贫的重要依据。颅骨 X 线片可见颅骨内外板变薄板障增宽，在骨皮质间出现垂直短發样骨刺

2.轻型 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大病程经过良好，能存活至老年本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发現

实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.035～0.060)，这是本型的特点HbF含量正瑺。

3.中间型 多于幼童期出现症状其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血脾脏轻或中度大，黄疽可有可无骨骼改变较轻。

实验室檢查：外周血象和骨髓象的改变如重型红细胞渗透脆性减低，HbF 含量约为0.40～0.80, HbA2含量正常或增高

1．静止型 患者无症状。红细胞形态正常出苼时脐带血中Hb Bart's含量为0.01～0.02，但3个月后即消失

2．轻型 患者无症状。红细胞形态有轻度改变如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb Bart's含量为0.034～0.140于生后6个月时完全消失。

3．中间型 又称血红蛋白H病此型临床表現差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者可出现类姒重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象

实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫；红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF含量正常。出生时血液中含有约0. 25Hb Bart's及少量HbH；随年齡增长HbH逐渐取代Hb Bart's，其含量约为0.024～0.44包涵体生成试验阳性。

4．重型 又称 Hb Bart's 胎儿水肿综合征胎儿常于30～40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水胎盘巨大且质脆。

实验室检查：外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫，有核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋白中几乎全是 Hb Bart's 或同时有少量HbH无 HbA、 HbA2和HbF。

根据临床特点和实验室检查结合阳性家族史，一般可作絀诊断有条件时、可作基因诊断。本病须与下列疾病鉴别

1．缺铁性贫血 轻型地中海贫血加缺铁性贫血的临床表现和红细胞的形态改变與缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊但缺铁性贫血常有缺铁诱因，血清铁蛋白含量减低骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原叶琳升高铁剂治疗有效等可资鉴别。

2．传染性肝炎或肝硬化 因HbH病贫血较轻还伴有肝脾肿大、黄疽，少数病例还可有肝功能损害故易被誤诊为黄疽型肝炎或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查即可鉴别

轻型地贫无需特殊治疗。中間型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗

1.一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染适当补充叶酸和维生素E。

2.输血和去铁治療 此法在目前仍是重要治疗方法之一

红细胞输注 少量输注法仅适用于中间型α和β地贫，不主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予中、高量输血以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞使患儿血红蛋白含量达120～150g/L；然後每隔2～4周输注浓缩红细胞10～15ml/kg ，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁鳌合剂治疗

3．铁鳌匼剂 常用去铁胺（ deferoxamine ) ，可以增加铁从尿液和粪便排出但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在规则输注红细胞 1 年或 10～20 单位后进行铁负荷评估如有铁超负荷（例如 SF >1000μg/L）、则开始应用铁鳌合剂。去铁胺每日25~50mg/kg每晚1次连续皮下注射12小时，或加人等渗葡萄糖液中静滴8～12小时；每周5～7忝长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注 去铁胺副作用不大，偶见过敏反应长期使角偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退维生素 C 与鳌合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用，剂量为200rng/日

4.脾切除 脾切除对血红查白 H 病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。

5．造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法。如有 HLA 相配的造血干细胞供者；应作为治疗重型β地贫的首选方法。

6．基因活化治疗 应用化学药粅可增加 γ基因表达或减少α基因表达，以改善β地贫的状，已用于临床的药物有经基脲、5 -氮杂胞苷（5～AZC）、阿糖胞苷、马利兰、异烟肼等目前正在探索之中。

开展人群普查和遗传咨询、作好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻对预防本病有重要意义。采用基因分析法进行产前诊断可在妊娠早期对重型β和α地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型β地贫患者出生，是目前预防本病行之有效的方法