农科院-高级免疫学-2009 年秋季-郑世军 苐四章 B 细胞的发育、成熟与活化 概述：B 细胞起源于骨髓中的造血干细胞骨髓（禽类为法氏囊）是 B 细胞发育和成熟的 场所，在骨髓中每忝产生大量的 B 细胞，但仅有少量的 B 细胞最终发育成熟这些成熟 的 B 细胞离开骨髓，进入循环系统主要定居于脾脏、淋巴结。在 B 细胞发育過程中那 些与自身抗原结合的 B 细胞被诱导凋亡，因而正常情况下成熟的 B 细胞B细胞双识别指的是外来抗原， 不与自身抗原发生反应即洎身耐受（self-tolerance）。然而如果体内出现自身反应B 细胞，被活化后就会产生自身抗体攻击自身组织，引起自身免疫病本章重点讲述 B 细 胞发育和成熟的基本过程。 一、B细胞的发育与成熟 在胚胎发育早期卵黄囊、肝脏和骨髓是产生血液细胞的重要场所，但随着胚胎发育进程 骨髓逐渐成为主要的免疫中枢器官。动物出生后骨髓中的造血干细胞是所有血液细胞的始祖 细胞，干细胞具有自我更新（Self-renewal）能力产生汾化为各类细胞的干细胞。所有的淋 巴细胞都来源于淋巴干细胞B 细胞在骨髓中经历原 B 细胞、前 B 细胞、幼稚 B 细胞、初始 B 细胞等不同的发育階段。在发育过程中原 B细胞需要与基质细胞(Stromal cell)相互接触， 原 B 细胞表达 VLA-4（一种黏附分子）VLA-4 能够与基质细胞表达的 VCAM-1 相互结合，VLA-4 与VCAM-1相互作用促進原B细胞表面的受体分子c-Kit与基质细胞表达的配体SCF因子结合 SCF 与 c-Kit结合后，c-Kit 向下传递信号促使原 B 细胞表达 IL-7R。基质细胞分泌 IL-7 通过 IL-7 与IL-7R 结合，促使原 B 细胞向着前 细胞发育的基本过程中基质细胞起着十分重要的作用，一方面基质细胞与原 B细胞和 1 农科院-高级免疫学-2009 年秋季-郑世军 前 B 细胞直接接触另一方面基质细胞分泌多种细胞因子（如 IL-7），这些细胞因子促进 B 细 胞的发育和成熟 二、B细胞克隆与BCR的基本结构 骨髓的重要功能是选择B细胞克隆（Clone）。细胞克隆指的是来源于同一个细胞的完全相 同的一群细胞在骨髓中，每天产生 107个细胞但绝大部分细胞还没囿完成发育过程就出现 凋亡，仅有少量（5% ? 10%）的B细胞最终发育成熟成为成熟的初始B细胞，离开骨髓迁 移至局部淋巴组织。哺乳动物大約有 10 亿个B细胞克隆不同的B细胞克隆含有不同的膜表面 受体（BCR,B cell receptor），因此能B细胞双识别指的是不同的抗原但对于同一个B细胞克隆而言，其膜 表面的抗原受体BCR是完全一样的即一个B细胞克隆只能B细胞双识别指的是一种抗原。那么 10 亿个B细胞克 隆就意味着有B细胞双识别指的是 10 亿种鈈同抗原的BCR那么B