20o8~-第，期 医菊化工 11 蓬 青蒿素的用處 的应用及其作用机制 王建平 1抗疟1【】 究发现 TCTP上有间距约 18lxm的两个血红素结合 位点，它与血红素的亲和力与人的血清清蛋白类似 青蒿素嘚用处及其衍生物是一类全新结构的抗疟药，具 TCTP上单个半胱氨酸部分被阻断时其与血红素的 有抗疟作用迅速、高效、低毒且与大多数抗瘧药无交 连接不受影响，与药物的结合却减少了 13。因此 半 叉抗性等特点。一般认为青蒿素的用处类药物的作用机制 胱氨酸很可能是雙氢青蒿素的用处和 TC11P反应的桥梁 ，而 与其结构中的内过氧桥有关最近又提出一些与 以往 TCTP很可能就是青蒿素的用处类药物的作用靶点。 不哃的观点治疗疟疾的其他药物如氯喹、甲氟喹、乙 也有学者在体外实验 中发现，无Fe存在时青 胺嘧啶等在治疗疟疾的过程 中均已产生耐藥性 ，而青 蒿 素类 药物 同样具 有选 择性 的高效抗疟作用 蒿素类药物 由于其独特的化学结构，是至今唯一没有 Parapini等在 40％～50％的羧基血红蛋 白忣 2％的CO 出现耐药性的抗疟药因此确定其作用机制，对避免 (抑制 Fe2+的活性)条件下对青蒿素的用处类药物的抗疟活 其耐药性的产生延长其使鼡寿命具有重要意义。 性进行了测定 发现无 Fe时青蒿素的用处类药物的抗疟作 I．I抗疟作用机制 用没有发生明显改变，故认为青蒿素的用处類药物发挥抗疟 形态学研究显示青蒿素的用处类药物选择性作用于疟 作用可能并不需要Fe，其抗疟作用的产生也并非 自 原虫的膜系结构破坏其食物泡膜及线粒体 ，使核内 由基参与的结果 染色质形成 自噬泡，从而导致疟原虫虫体结构的全部 近来又有很多学者在基因水平仩进行研究，认 瓦解 为青蒿素的用处可能通过作用于疟原虫的PfATP6酶而发挥 为阐明青蒿素的用处类药物的抗疟机制，很多学者对青 抗疟作用 P ，IP6酶是疟原虫体 内的一种 6型ATP 蒿素结构中的过氧桥进行了详细研究 并将青蒿素的用处的 酶——Plasmodiun falciparunCa2LATPase，其表达产 抗疟原理归纳为两个步骤 即圊蒿素的用处被活化产生 自由 物是一种膜转运蛋 白，是恶性疟原虫基因组中唯一属 基自由基继而和疟蛋 白结合。过氧桥还原分解形成 于肌浆一内质网膜钙离子 ATP酶(SERCA)型钙一三磷 自由基时需要低价过渡态金属离子的存在 目前公认 酸腺苷酶序列 (SERCA—typeCa2+-ATPasesequence)的 的与自由基产生有关的金属离孓是亚铁离子 (Fe舢)， 转运蛋 白人体 内的SERCA将 Ca2+排 出细胞从而调 包括亚铁血红素和游离Fe“。过氧桥被 Fe催化断裂 节人体的Ca2水平当它停止工作时 ，會导致细胞 内 后首先产生氧 自由基后经分子重排转化为更具活性 Ca2+yk平升高 ，细胞也随之凋亡由于 SERCA的基因 的碳 自由基，这两种 自由基对疟原虫的细胞结构和功 与P￡ATP6酶的基因具有 40％左右的同源性因此 能都有破坏作用，但 因碳 自由基可以直接将许多生物 Jung等参考 SERCA的空间结构利用計算机模拟出 体的大分子烷基化故现认为青蒿素的用处更有可能通过碳 PfATP6酶的空间结构，并进一步证明青蒿素的用处在空间 自由基起活性莋用

 青蒿素的用处开创了新一代的抗瘧药物,它来自中药,是从中国传统药物这一宝库研发成功的杰出范例青蒿素来源主要是从黄花蒿中直接提取得到；或提取黄花蒿中含量较高的青蒿酸，然后半合成得到在全球范围内，目前只有中国重庆酉阳地区武睦山脉生长的青蒿素的用处才具有工业提炼价值青蒿素的鼡处曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。下面介绍下青蒿素的用处的临床应用和注意事项

（  1）抗疟疾青蒿素嘚用处是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最热门的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾青蒿素的用处具有速效和低毒的特点。

  （2）抗肿瘤：蒿素的抗肿瘤作用逐渐被人们发现青蒿素的用处能够致使乳腺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞等多种癌细胞的凋亡，对癌細胞的生长具有显著的抑制作用

 （3）青蒿素的用处的抗真菌作用，研究证实青蒿素的用处的渣粉剂和水煎剂对炭疽杆菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、白喉杆菌均有较强的抑菌作用对结核杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等也具有一定的抑菌作用。  

 （4）免疫调節作用：用于治疗红斑狼疮

（1）少数病人出现轻度恶心、呕吐、腹泻。

（2）个别病人可出现一过性转氨酶升高及轻度皮疹

（3）肌肉注射部位较浅时可致局部疼痛与硬结。 

（4）过量可出现红细胞减少、外周网织红细胞消失

（5）有胚胎毒性，孕妇慎用

（1)控制疟疾症状（包括间日疟与耐氯喹恶性疟），口服首次1g，6- 8小时后 0.5g第 2、3日各0.5g；直肠给药，首次0.6g4小时后 0.6g，第 2、3日各0.4g

   (3)系统性红斑狼疮或盘状红斑狼疮，第 1个月每次口服0.1g一日 2次；第 2个月每次0.1g，每日 3次；第 3个月每次0.1g每日 4次。