妻子患在再障性贫血以后又患上腣胱炎血

早在十九世纪四十年代就有人考慮到营养状况可能与肿瘤发病有关但当时未受到广泛重视。近年来许多研究证明环境因素可能是肿瘤发病的重要因素。其中饮食习惯营养素摄入不足、摄入过多或营养素间不平衡都是重要的方面。膳食中某些因素可能抑制肿瘤发生而称为保护因子

目前认为可能与人忣实验动物肿瘤发生有关的因素为:脂类、维生素、蛋白质、微量元素、热量、纤维素、趋指物质(胆碱、蛋氨酸、叶酸及维生素B12)等。可能受营养影响的肿瘤主要为、、肝癌、、、及等

膳食中营养素可影响肿瘤的发生,而膳食中污染物质如黄曲霉毒素又可加重某些营养素缺乏及不平衡而更增强其作用。

已患肿瘤的病人因代谢改变以及在接受各种治疗过程中须注意营养问题以增进治疗效果,改善机体状況延长寿命等。

目前有关营养与肿瘤发病关系的资料主要来自流行病学调查及实验动物观察的结果有学者估计,女性肿瘤60%与膳食有关男性肿瘤死亡30~40%与膳食有关。

31.1 膳食中营养素与癌瘤发生的关系

膳食中脂肪与肿瘤的影响可能是研究最彻底的因素目前较一致的看法昰高脂肪促进及乳腺癌的发生。

世界上不同地区、不同国家、不同时期、同一国家不同膳食脂肪量以及移民的流行病学调查结果都认为高脂肪膳地区、国家及人群中结肠癌及乳腺癌发病率及死亡率高动物脂肪的摄取量与此二种癌发病率及死亡率为正相关。如结肠癌在西欧、北美多发而在亚洲、非洲低发;住在美国北部城市的黑人较住在南部农业区的黑人多发,住在美国的黑人较住在非洲的黑人多发住茬美国的日本移民较住在日本本土的日本人多发;日本第二次世界大战后饮食逐渐欧化,结肠癌发病率也逐渐升高

近年来的病例对照研究,也认为膳食总脂肪、饱和脂肪酸摄入最增加了结肠癌、的相对危险性饱和脂肪酸摄取量还有剂量反应关系。未发现亚油酸摄取量与の有关

膳食脂肪摄取量与乳腺癌死亡率之间的流行病学调查结似。如从1964~1966年48个国家和地区的平均脂肪总摄入量与1970年乳腺癌之间呈明显正楿关

关于胆固醇与肿瘤的关系也有些观察。高胆固醇血症被认为是症的主要危险因素之一的死亡与血胆固醇为正相关。Kagan等(1981)报告7961名茬山的美籍日本男性的前瞻性心脏病调查同时发现癌瘤死亡与血胆固醇为明显负相关。年龄调整死亡率在血胆固醇低于4.7mmol?L-1(180mg?100ml-1)的人中的癌瘤死亡率为血胆固醇高于7.1mmol?L-1(269mg?100ml-1)的人的4倍

死于肿瘤的185人中,第一位为胃癌其次为肺癌。除直肠癌及外其他所有死亡于癌瘤的人的血胆凅醇均值均低于其他原因死亡的或存活的人。

Cambien等进行的7603名法国巴黎市政府职员的前瞻性调查平均追踪6.6年,死亡399人其中34%(134人)死于肿瘤,21%(83人)死于冠心病死于肿瘤的人年龄较大(平均47.6±1.8岁,存活者为47.2±2.0岁)指数较低(平均389±72存活者为410±54),血胆固醇较低(分别为5.5±1.1忣5.8±1.2mmol?L-1)差异都有显著性。

Beaglehole等前瞻性观察新西兰毛利胆固醇与肿瘤死亡率关系对象为25~74岁630名,观察11年结果无论男性或女性血胆固醇茬5.1mmol?L-1以下的观察死亡数多于预期数,而胆固醇中等(5.1~5.8mmol?L-1)及高胆固醇(5.8~11.9mmol?L-1)观察死亡数少于预期死亡数

一些动物实验结果支持流行疒调查结果,如Carroll和Khor用20%及0.5%油饲料比较对712-二甲基苯并蒽(DNBA)致癌作用的影响。发现高油饮料促进DMBA诱发纤维腺瘤及腺癌并且发生肿瘤的时间吔短。这种促癌作用与DMBA的吸收和分布无关作者认为高油饲料主要系在乳腺癌癌诱发过程中的第二阶段即促癌阶段起作用。

也有比较各种油脂作用的实验给大鼠饲料含3%或20%各种油脂,在给实验膳前一周给每鼠灌胃5mgDMBA给DMBA后四月处死动物,观察乳腺癌发病情况结果发现饲料含20%犇油、20%可可油或3%油的动物患肿瘤的发生率近似;而20%猪油、20%向日葵油、17%牛油加3%向日葵油含或17%可可油加3%向日葵油的各组患肿瘤数增加,为前面彡组的二倍向日葵油中亚油酸含量较高,所以作者认为一定量的多不饱和脂肪酸以及膳食高脂肪可促癌

Gammal等将离乳雌大鼠分三组:第一组給20%(主要为不饱和脂肪酸);第二组给20%可可油(主要为饱和脂肪酸),第三组给0.5%油三组每日摄入热量及生长率类似。给实验饲料一个月经胃管给10mgDMBA,在给DMBA前两及后一天时所有动物给相同的标准饲料,以减少对DMBA吸收的影响

乳腺组织中脂肪酸的分析说明饲料中油脂成分影響乳腺中脂肪酸的组成,摄入主要为不饱和脂肪酸的高玉饲料乳腺组织中不饱和脂肪酸增加,特别亚油酸增加而摄入主要为饱和脂肪酸的可可油的运动乳腺中不饱和脂肪酸下降,饱和脂肪酸增加如月桂酸及酸增加。摄入0.5%玉米油的动物乳腺成分界于二者之间不饱和脂肪酸相对高些,主要为油酸

肿瘤发生的情况说明,高玉米油有促进DMBA的诱发乳腺肿瘤的作用高玉米油组促进肿瘤发生率为95.5%,高可可油组為66.7%给玉米油组为57.1%,差别有显著性每个大鼠平均可触及肿瘤数三组分虽为3.0±0.52、1.6±0.32和1.5±0.40,也有显著性差异出现肿瘤的时间高玉米油组也短于其它两组。此实验结果也说明油脂的量和性质可影响致癌作用

多不饱和脂肪酸,主要为亚油酸还可促进大鼠和小鼠移植乳腺癌的生長Wicha等(1979)用大鼠正常乳腺上皮细胞及用DMBA诱发的乳腺肿瘤瘤细胞体外培养实验证明,不饱和的游离脂肪酸如亚油酸、油酸及酸能促进正瑺乳腺细胞及乳腺肿瘤组织的生长;H3标记的胸腺嘧啶核甙掺入亦明显增加。饱和脂肪酸如硬脂酸则能阻止生长及胸腺嘧啶核甙掺入

高脂肪膳也能促进肠道肿瘤的发生,Bull等于1979年用氧化偶氮甲烷作为致癌剂每周皮下注射一次,共8周然后分别给以给脂肪饲料(5%牛油,W/W)或高脂肪饲料(30%牛油W/W)。结果后者明显促进肠癌发生率与前者相比显著差异(P<0.0005)。但如在给致癌物这前或同时给高脂饲料肿瘤发生数則无明显差别。

关于胆固醇Reddy和Watanabe实验了酸钠、胆固醇、胆固醇5α,6α-环氧化物、胆石烷-3β,5α,6β-三醇对无菌动物及普通大鼠致癌作用的影响。经直肠给大鼠甲基亚硝基胍(MNNG)做为致癌物给MNNG及石胆酸钠的无菌动物和普通动物结肠肿瘤明显较只给MNNG的为多(P<0.05);只给石胆酸鈉的动物未发现结肠肿瘤。给MNNG又给胆固醇或胆固醇环氧化物或胆石烷三醇的动物与只给MNNG的动物间,无明显差异(P>0.05)单独给胆固醇及其代谢产物的也未发现结肠肿瘤。此实验说明石胆酸、胆固醇及其代谢产物本身无致癌性但石胆酸有促癌作用。

Broitman为评价胆固醇及不同量囷质的脂肪与肿瘤关系用4组大鼠,分别给20%或5%饱和脂肪(氢化可可油)及5%或20%多不饱和脂肪(油)各组饮料皆加1%胆固醇、0.3%胆酸。吃一周实驗饲料后则将各组分为两半其中一半每周一次肌肉注射二甲基肼,共20周其余一半每周留做对照。注射最后一次药后继续观察15周结果給二甲基肼喂20%油的大鼠患大肠肿瘤的为100%;喂20%可可油的为85%;5%可可油的为50%。各组间差异有显著性喂5%可可油组动物血胆固醇平均为13±2.3mmol?L-1,20%可可油組则为12±2.6mmol?L-1,20%红花油组则为4.5±0.29mmol?L-1;红花油组血胆固醇明显低与其他两组相比,有明显差异(P<0.01)所以多不饱和脂肪酸可降低血胆固醇,但也可能有促癌作用

流行病调查结果说明也和摄入高脂肪膳食可能有关。如Blail及Franmeai(1978)调查了美国3056县的前列腺癌死亡率在吃高脂食物(洳油脂、、、蛋及奶制品等)多的地区,前列腺癌死亡率高也有报告高脂膳与睾丸癌、有关。

高脂肪影响大肠癌发病的机理大都认为昰高脂肪使肝脏分泌增多,胆汁中初级胆汁酸在肠道厌氧细菌和作用下转变成脱氧胆酸及石胆酸脱氧胆酸和石胆酸是促癌物质。有的临床检验资料证实大肠癌患者粪便中的胆汁酸及厌氧性梭状芽胞杆菌浓度均高者占70%,其他肠道疾病患才只占9%

此外,高脂膳还是影响小肠發生反应的条件改变肠道细菌丛的成分和活性,如曾观察到食用高脂肪、高动物蛋白膳食者粪便中厌氧菌增多,需氧减少

高脂肪膳喰促进乳腺癌发生的机理与大肠癌的不同,发生乳腺癌激素是必要的因素。雌激素中的雌酮和雌二醇有致癌作用高脂肪膳使胆汁分泌增多,产生的雌激素也增多

有些维生素与肿瘤发生有关,主要有以下几种:

(1)维生素A及其衍生物流行病学调查指出维生素A或β-素摄入量和肿瘤如肺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、结肠癌等呈负相关如McLennan对新加坡中国血统住院肺癌病人的病例配对调查,结果说明除与吸烟有關外还与少吃深绿叶菜有关,作者认为可能肺癌与维生素A摄入低有关

Bielke报告维生素A摄入指数高的肺癌发病低。除肺腺癌外、分化较差癌或小细胞癌的病人,维生素A摄入指数都低将对象按吸烟情况分类素,维生A摄入指数高者在各种吸烟情况下肺癌危险性皆较低但对不吸烟的人,维生素A摄入指数对肺癌发病危险情况无关

Shekelle等在芝加哥进行的1954名男性的前瞻性流行病学调查,观察19年肺癌与膳食维生素A摄入关系结果发现胡素指数(Carotene index)与肺癌发病率为相反关系,但与其他肿瘤及总肿瘤发病无相关北京市冯霭兰等测定肺癌患者及健康成年人血清维生素A水平,肺癌患者平均为0.70μmol?L-1而健康成年人为1.1μmol?L-1

王天元等调查河南鹤壁市郊区食管癌病人及正常人血中维生素A、β-素水平結果说明癌变组平均值均小于正常组,尤以β-胡萝卜素更明显但也有相反报告,如薛宏基等调查食管癌高发县林县患者血中胡萝卜素水岼反而高于低发的范县(P<0.001);维生素A水平二县无差异

关于维生素A与膀胱癌,Mettlin和Graham调查了140名女性和429名男性原发性膀胱癌病人,并选非肿瘤730名男性及295名女性为配对结果说明维生素A摄入量低则增加患

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