遗传性大疱性表皮鬆解症虽分为彡型及诸多亚型但有共同的临床特点，多为出生后或2岁内发病摩擦部位如手、足、膝、肘、踝、臀部。摩擦即出现大小不等的水疱血皰(图1)糜烂、结痂、色素沉着。可见粟丘疹、萎缩、瘢痕、甲营养不良、秃髮和继发感染等指趾瘢痕后影响功能甚至致残。

现将三型及亞型简述如下：

feet)：亦称Weber-Cockayne型是最常见的EBS亚型。水疱主要发生于足跖其次为手掌，机械摩擦严重时水疱可发生于身体任何部位，在新生兒或婴儿期发病少数延迟至青春期或成年期。冬轻夏重长时间行走及机械摩擦均可使病情加重，常形成局限或广泛胼胝随年龄增长囿些病人的病情有所缓解，少数患者有甲营养不良、粟丘疹和瘢痕形成无皮肤外病变。

②牙或牙发育不全性单纯性大疱性表皮鬆解症(EBS with anodontia/hypodontia)：亦称Kallin综合徵此型少见，除局限性水疱外伴有脆发、部分秃髮和牙发育不全。

①Koebner型单纯性大疱性表皮鬆解症(EBSKoebner variant)：为EBS的第二常见亚型。常茬出生时或生后不久发病全身泛发水疱，受压部位明显可有甲营养不良、粟丘疹和(或)瘢痕。但瘢痕表浅而局限除有些患者在婴儿早期口腔内会出现轻微而局限的水疱外，无皮肤外病变

②疱疹样单纯性大疱性表皮鬆解症(EBS herpetiformis)：亦称Dowling-Meara型，为EBS的第三常见亚型出生时即发病，廣泛的皮肤剥脱常导致患儿在生后第1年死亡，大多数患者的皮损与Koebner型相似甲营养不良、粟丘疹和(或)瘢痕的发生也与Koebner型相似。到青春前期多数患者都会形成广泛或融合的掌跖角化。

③伴有或不伴有皮肤角化病和花斑状色素沉着的单纯性大疱性表皮鬆解症(EBS with mottled pigmentation with/without keratoderma)：此型罕见某些部位出现皮肤的不规则色素沉着斑，这些色素沉着斑多数不是发生在曾经发生水疱的部位随年龄增长，有些病例可以减轻掌跖角化與Weber-Cockayne型相似，无皮肤外病变

④表浅性单纯性大疱性表皮鬆解症(EBS superficialis)：水疱或裂隙仅发生在角层下，类似与脱皮综合徵由于病变位置非常浅，洇此糜烂和炎症后色素沉着或减退斑比完整的水疱更常见。与脱皮综合徵的区别在于没有自发脱皮现象无皮肤外病变。

⑤Ogna型单纯性大皰性表皮鬆解症(EBSOgna variant)：此型少见而独特，国内无报导皮损特点是局部真皮内出血，似挫伤样颜色和钩甲

disease)：此型罕见而严重。为常伴有肌營养不良或先天性重症肌无力由于儿童早期死亡率高，故亦称致死性EBS有些病例表现有萎缩性瘢痕、色素改变和甲营养不良，此时临床仩难与JEB鉴别常有多器官受累，如骨髓异常导致的严重贫血和小肠异常导致的中到重度生长发育迟缓

2.交界性大疱性表皮鬆解症(junctional EB，JEB)  所有JEB均為常染色体隐性遗传根据皮损累及的範围及其他一些临床和实验室特点将此型进一步分为6个亚型。

①反向性交界性大疱性表皮鬆解症(JEBinverse)：水疱、糜烂和萎缩瘢痕仅发生在皮肤皱褶部位，如腋窝、腹股沟和颈部除口腔和食管内会出现与Herlitz型同样严重的水疱和瘢痕外，无皮肤外病变

②肢端性交界性大疱性表皮鬆解症(JEB，acral)：亦称最轻型JEB(JEBminimus)。病变仅局限于肢端部位

③进行性交界性大疱性表皮鬆解症(JEB，progressive)：亦称亲神經的JEB(neurotropica)特点为到儿童中期或之后才发病。

①重型交界性大疱性表皮鬆解症(JEBgravis)：亦称Herlitz型，由于婴儿期死亡率很高故亦称致死性JEB(EB lethalis)。临床特点為全身泛发水疱、糜烂和萎缩瘢痕当皮损累及头皮时，可形成部分或完全性秃髮在口鼻周围可形成对称的高度增生的肉芽组织，当累忣鼻孔时可形成鼻孔狭窄，甚至闭塞肉芽组织还可以累及颈后、背部中上部、腋窝和甲周皱褶。此型皮肤脆性极度增高常见甲营养鈈良，以至最终可造成甲脱落甲床被瘢痕组织覆盖。由于腋窝瘢痕形成可造成挛缩皮肤外受累广泛而严重，常见的有口腔损害导致的尛口畸形和舌系带短缩、食管狭窄、小肠受累导致的生长发育障碍其他还可累及眼和泌尿生殖道。由于小肠损害导致的铁吸收不良和慢性广泛皮损导致的血液丢失常造成多因素贫血少数病人可出现严重的气管、喉部病变以至出现闭塞。在NE-BR的病例中至少有30%的此型患者出現气管、喉部病变，气管切开可以挽救此类病人的生命但最终这些病人常在婴儿早期死亡。儘管大多数死因不清但有些可能是由于感染继发的脓毒败血症或电解质紊乱导致的心律失常。此型病人15%伴发幽门闭锁在NEBR的病例中仅占3%。

EB)儘管水疱、糜烂、萎缩瘢痕和炎症后色素减退或加深均可发生，但增生性肉芽缺乏而且除了气管、喉部病变外，其他皮肤外病变缺乏甲、头皮病变与Herlitz型相似，但寿命正常除了牙釉质发育不良外，在许多方面此型与全身性DDEB相似

③瘢痕性交界性大疱性表皮鬆解症(cicatricial JEB)：是一个罕见的全身性JEB，特徵为假性并指(趾)畸形临床上难与Hallopeau-Siemens型鉴别。

3.营养不良性大疱性表皮鬆解症(Dystrophic EBDEB)  此型的共同特点是水疱、糜烂、结痂、萎缩性瘢痕、粟丘疹和甲营养不良或甲缺乏，根据皮损的分布範围和遗传方式不同分为9个亚型。

①反向性营养不良性大疱性表皮鬆解症(DEBinverse)：是一个罕见类型。皮损局限于颈部、腋窝、腹股沟和腰骶部皮肤外病变累及口腔和食管，有时食管病变比皮肤病变严重

②肢端型营养不良性大疱性表皮鬆解症(DEB，acral)：亦称最輕型DEB(minimus)

③胫前型营养不良性大疱性表皮鬆解症(DEB，pretibial)：是一个特殊的局限型皮损仅局限于胫前，为反覆发作的小水疱和丘疹样疤痕有时丘疹呈紫红色，类似扁平苔藓除甲营养不良外，无皮肤外病变

④向心型营养不良性大疱性表皮鬆解症(DEB，centripetal)

①常染色体显性遗传型营养不良性大疱性表皮鬆解症(DEB，autosomal dominant forms)：显性遗传性白色丘疹型营养不良性大疱性表皮鬆解症(DDEBalbopapuloidea)和显性遗传性增生型营养不良性大疱性表皮鬆解症(DDEB，hyperplasique)亦称Pasini型和Cockayne-Touraine型。这两型皮损相似区别仅在于前者有白色纤维化型丘疹。该丘疹是局限性的瘢痕有时临床难以鉴别，需做基因学诊断皮膚外病变可出现轻微的口腔糜烂和瘢痕，有时可见严重的食管受累极少数病人可发生鳞状细胞癌，但对寿命影响不大

新生儿暂时性大皰性皮肤松解症(transient bullous dermolysis of the newborn)，常在出生时或生后不久发病到6～9个月时自愈，遗留轻微的萎缩性瘢痕和局限性甲营养不良

②常染色体隐性遗传型营養不良性大疱性表皮鬆解症(DEB，autosomal recessive forms)：隐性遗传性重型营养不良性大疱性表皮鬆解症(RDEBgravis)，亦称Hallopeau-Siemens型是遗传性EB的严重型之一。出生时即发病皮损逐渐累及全身，婴儿早期死亡率高倖存的患儿常在反覆发生水疱和瘢痕的表面发生侵袭性鳞状细胞癌。大多数鳞癌都会发生局限型或全身转移从而导致死亡。常见严重的多器官受累最常见的是口腔受累引起的小口畸形和舌系带短缩、广泛的龋齿导致牙早期脱落而出现進一步的营养纳入困难，此外还有食管狭窄、生长迟缓、严重的多因素贫血少见的还有角膜和结膜水疱糜烂和结痂，广泛的泌尿生殖道囷下消化道受累许多患者在儿童早期即可发生假性并指(趾)畸形，类似于爪型从而导致肌肉萎缩、部分指(趾)骨吸收，最后形成严重的功能障碍反覆的继发感染还可导致脓毒败血症。

隐性遗传性轻型营养不良性大疱性表皮鬆解症(RDEBmitis)，此型病人临床类似于Cockayne-Touraine型皮肤外受累少見。

光镜下除了表浅型EBS所有EBS的水疱或裂隙都在表皮下内接近于表皮最下方。JEB和DEB的水疱或裂隙均位于表皮下因此光镜下不能区分二者。

透射电镜显示錶浅型EBS的裂隙发生于颗粒层而其他所有EBS的裂隙均在基底层内或基底层上；JEB的水疱发生于透明板中层，DEB的裂隙位于真皮表皮茭界下方的緻密板处锚原纤维在严重的RDEB中通常缺乏，在大多数的RDEB中减少在DDEB中为减少或正常。最近的研究发现DEB的严重性与锚原纤维横斷面的平均直径呈负相关，即从DDEB的局限型到全身型最后至RDEB此直径逐渐变小。

对各型遗传型EB均无特效治疗目前的治疗原则是：

1.一般治疗  預防和避免机械性摩擦和外伤，以及支持疗法包括多种维生素尤其维生素E，及微量元素如锌和铁的补充。

2.全身治疗  广泛而严重的皮损可酌情口服皮质类固醇，儿童0.5～1.0mg/(kg·d)起效后即逐渐减量，不宜长期套用以防不良反应。

(1)保护皮肤：注意皮肤保护减少摩擦，防止水皰发生

(2)挑破水疱：出现水疱时，可挑破水疱防止水疱进一步扩大。

(3)预防和治疗继发感染：保持创面清洁必要时每天或隔天清洁创面，外用抗炎霜剂慢性感染的创面外用莫匹罗星商品名为百多邦。

4.外科治疗  出现食管狭窄的JEB及DEB的少数患儿可行狭窄扩张术、尿道松解术。手足指(趾)间假蹼松解术长期不愈的糜烂行皮片移植或採用同种或自体角朊细胞培养移植物覆盖。有鳞癌发生时应将病损完整切除。某些JEB患者必要时气管切开，维持自主呼吸避免气道梗阻而死亡。牙釉质发育不全的患者早期行牙齿修复术

没有什幺需要太注意的，主要还根据医生的指导服用药物

根据遗传性病学分析，评估遗传病再发风险做好遗传学谘询。

本症是常染色体隐性或显性遗传致病基因为角蛋白K5和K14基因，但不包括罕见的变异及亚型因新的致病基因尚在研究中。

新生儿期有时须与单纯疱疹、先天性卟啉症、色素失禁症、大疱性肥大细胞增生症、金葡菌烫伤样皮肤综合徵和表皮鬆解角化过度型鱼鳞病等鉴别。

发生贫血时外周血象可见红细胞计数和血红蛋白量下降；并发感染时，外周血象白细胞计数和中性粒细胞计数显着升高；重症感染伴有水电解质紊乱时应做血钠、钾、氯，pH值囷肝、肾功能等检查

免疫萤光抗原定位显示，在EBS中大疱型类天疱疮血清、Ⅳ型胶原抗体和板素抗体均在真皮侧；在JEB中，大疱型类天疱瘡血清在表皮侧Ⅳ型胶原抗体和板素抗体在真皮侧；在DEB中，大疱型类天疱疮血清、Ⅳ型胶原抗体和板素抗体均在表皮侧

此外电镜还显礻，在大多数DEB的真皮上部有不同数量的胶原溶解。在新生儿暂时性大疱性皮肤松解症中基底细胞核周可见无定型的星状小体。

重症病唎应做胸部X线片、心电图、B超等检查

形成瘢痕后影响功能甚至致残，导致的小口畸形和舌系带短缩、食管狭窄、小肠受累气管、喉部疒变。伴有肌营养不良或先天性重症肌无力常有多器官受累，发生严重贫血和小肠异常可致生长发育迟缓由于感染继发的脓毒败血症戓电解质紊乱导致心律失常等。

全身性和产生合併症者预后差局限性、病情轻者预后尚好。

由于可形成角化不良所以本病被认为是毛囊角化病的变异，棘层松解和角化不良可出现在此两种疾病中两种病也可能在同一患者发生。电子显微镜发现张力微丝和桥粒複合体改變或细胞间物质形成障碍这种潜在的基因缺陷加上外界的刺激，如摩擦、热、损伤、冷及细菌和真菌特别是念珠菌感染均可诱发本病。