你真的了解宫颈癌疫苗吗?对自己负责,一定要看!
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三月女王节为自己准备礼物了吗？除了去香港血拼，还应该为自己选份健康，女王就要接种“HPV疫苗（宫颈癌疫苗）”！但有多少女性真正了解这种疫苗，是否如传说中的那么神奇？是否不是处子之身就没有效果？是否打了就终身免疫？带着种种问题我们一起走进HPV疫苗的世界。
什么是宫颈癌疫苗
宫颈癌是全球女性恶性肿瘤的第二大杀手，每年全球约新增100万名病例，死亡率超过一半，也是迄今为止唯一被破解的癌症。70%-75%的宫颈癌都是因为感染了HPV-16 或HPV-18，目前市面上两种主要的疫苗，能对这两类病毒诱发的宫颈癌能起到很好的预防作用；此外，疫苗还有很好的交叉作用，能预防90%-95%的尖锐湿疣，以及HPV-9、HPV-11型导致的低危型病毒感染。
所谓宫颈癌疫苗就是一种预防宫颈癌的疫苗，让女性朋友进行该疫苗的主要目的就是为了防止引发子宫癌的人乳头状瘤病毒感染。因为HPV病毒是引起宫颈癌的主要原因之一，有性行为者容易感染。因此，如果女性在进行性生活前接种这种疫苗的话，可以减少感染HPV、发生宫颈癌的风险。
哪些人群适合注射？
只要你的孩子满9岁就可以。世界卫生组织认为，能获得HPV疫苗保护的人群年龄为9-26岁，其预防效果与是否开始性生活，是否已感染HPV病毒相关，最适宜接种的年龄为11-12岁。但并不代表不是处女、已婚已育的人士注射疫苗后没有效果，只是保护效果会相对的减弱。
是否注射了疫苗就免疫所有癌症？
一针ＨＰＶ疫苗有效期约5-6年，远期效果仍未知。但由于宫颈癌疫苗上市时间较短，目前仍处于实验摸索阶段，其远期预防效果尚且未得而知。宫颈癌疫苗只有近10年左右的历史，目前美国、欧洲的一些大规模调查还在进行中，一般宫颈癌的发病年龄是在40岁以上，但是当年接种的未感染者还没到这个年龄，所以还没有确切的宫颈癌预防远期效果分析。
99%的宫颈癌都跟HPV感染相关，目前已经鉴定的HPV病毒超过200种，与宫颈癌相关的高危型就有16、18等十几种。按照感染高危型16型、18 型HPV的宫颈癌比例反推，最起码有25%的宫颈癌是无法通过现有的疫苗进行预防的，不能保证打了疫苗之后将来不会感染33型、35型等其他高危型病毒诱发的宫颈癌。所以并不意味着注射了疫苗就能拦截所有的相关癌症。
疫苗的安全性和注射的方式？
临床研究证实，宫颈癌疫苗安全性良好。注射疫苗后可能出现副作用，包括轻微发烧、头痛，或伤口出现轻微红肿、痕痒等，但都是短暂及温和的。
由于疫苗只能预防HPV16和18两种高危型病毒的感染，女性仍有机会接触到其他高危型病毒，代表患上宫颈癌的风险仍然存在。故此，女性仍需定期进行宫颈细胞检验。若连续两次检验的结果都正常，其后则可每隔三年检验一次，以监察上子宫颈细胞变异和及早发现宫颈癌。
宫颈癌疫苗目前可能就港澳台有，大陆目前还没上市，价格方面的话，到时候普及了应该会比较便宜，目前还是需要几千块。有网友分享，可以直接带上《港澳通行证》到指定的香港私家医生那里预约。
为了得到全面的保护，疫苗应按以下时间于六个月内注射三剂，均注射接种手臂上臂三角肌处。
第一剂： 自行选择日期
第二剂： 第一剂后两个月
第三剂： 第二剂后四个月
妈妈最关心的问题：怀孕与接种疫苗有冲突吗？
在临床研究中，部分受测试的女性虽已有性行为，但结果显示疫苗仍对她们非常有效。HPV疫苗对从未因性行为而接触到HPV 16及18型病毒的妇女最为有效。参与临产研究的女士大部分已有过性生活或已生育，只有0.4%的女性同时感染疫苗所覆盖的4种HPV病毒。
目前仍未有足够研究，但初步资料尚未发现疫苗对婴儿有任何不良影响。但仍建议在疫苗接种期间采取避孕措施，直到完成三次疫苗注射为止。
若在已接种的情况下发现妊娠，需马上停止下一针的注射，待妊娠结束后才能继续注射余下的针剂。而且，宫颈癌疫苗并无任何避孕作用，接受疫苗注射的女性仍然需要采取适当的避孕措施。
有关接种宫颈癌疫苗的小问题总结：
安全性：其安全性与有效性已经被FDA与美国疾病预防控制中心（CDC）证实，同时世界上已经有100多个国家引进了这两种疫苗。WHO也在积极促进HPV疫苗的应用，特别是在低收入国家的应用。
【保护时限】自2006年至今的6年跟踪研究数据显示，疫苗提供的免疫保护并无减弱迹象。
【接种方式】疫苗需在6个月内完成3次注射。未成年人接种需取得监护人的同意。
【禁忌人群】对疫苗成分有过敏者及孕妇不宜接种。如果注射开始后怀孕，待分娩后再继续注射完成即可。
【注意事项】接种疫苗不能替代常规的宫颈癌筛查，有性行为女性应定期进行生殖系统体检。
小编提醒：去香港打疫苗前，需做两项检测
【两项妇科检查】子宫颈细胞检验（现在一般都比较推荐TCT）和HPV病毒DNA检测。前者主要是为了排除病变的存在，后者是为了判断有没有感染到16型和18型的HPV病毒。
如果发现病变或发现这两种病毒，那都建议暂时不要去打疫苗，因为会对疫苗效果造成很大影响。
如有病变则先治疗病变，等病情好转后再去；如已携带该两种病毒，则可将注射计划推迟一年，因为一般9个月后病毒就会自行消退。
【两项检查的价格】TCT检查约100元，HPV病毒DNA检测约200元。
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今日搜狐热点HPV疫苗怎么打？可能是最全的HPV疫苗科普~ | 亲子时间小组 | 果壳网 科技有意思
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7月18号，GSK公司官方宣布了预防宫颈癌的HPV疫苗，已经通过了CFDA的上市许可，成为国内首个能够预防宫颈癌的疫苗。近期美国癌症协会ACS也颁布了2016版的HPV疫苗的接种指南。这两个大事件使得公众对于HPV疫苗，HPV感染及宫颈癌的防治这些问题的关注度，都得到了很大的提升。而对于家长朋友们来说，要不要给孩子注射疫苗，也成为一个需要认真考虑的问题。1、什么是HPV？HPV是人乳头瘤病毒的英文缩写。2008年的诺贝尔医学奖授予了发现HPV与宫颈癌关系的德国科学家。科学家首先发现了HPV感染有可能跟宫颈癌的发生相关，并且对于HPV导致宫颈癌的几率进行了深入的研究。HPV主要是通过性行为传播的，在性交、口交的过程当中，都可以进入生殖器、口腔或者咽喉，从而导致感染。目前HPV发现了170多个亚型，其中30到40种亚型可以通过性行为传染到生殖器以及周边的皮肤。HPV的感染不同的亚型对健康的风险不太一样，有些亚型的高危亚型的HPV病毒是跟宫颈癌相关的，有一些亚型的病毒是会造成生殖器的疣状疾病。除此之外，最新的一些研究表明，HPV的病毒感染不仅跟宫颈癌相关，还跟一些其他类型的少见癌症相关，比如说外阴癌、阴道癌，男性的阴茎癌以及男女性口咽癌、肛门癌等等。性生活是HPV感染的主要途径，但不是唯一的途径。怎样阻断HPV传染呢？目前能够想到的方法最有效的是使用避孕工具，如避孕套。虽然避孕套也不能完全100%的阻断HPV的传播，但是它毕竟是我们现在能找到的，最有效的方法。HPV的感染非常普遍，只要女性一旦开始性生活，一生当中的HPV感染的概率是非常高的。有研究表明，在性活跃期的妇女当中，HPV的感染率能够占到50%到80%，而且大多数人在感染HPV病毒以后是没有症状的。我原来经常会说，感染HPV病毒好像宫颈得了一场“感冒”。但是跟上呼吸道感染不太一样的地方在于宫颈的这场“感冒”很多时候是没有症状的，而且大多数的HPV感染，都能够通过人的免疫力将感染清除。有可能你感染过，那么在之后的检测当中都甚至不会发。虽然HPV的感染比较普遍，但是也不是感染HPV病毒以后一定会发展为宫颈癌。只有高危亚型的HPV的病毒的持续感染，才有可能进展为恶性的病变。HPV病毒持续感染的定义是指间隔一年以上的时间，连续两次检验出同一个高危型的HPV病毒，被称之为HPV的持续性感染。这么危险的病毒能不能治疗？在目前市面上大家听到的，个别医疗机构推荐的治疗HPV病毒的这些方法，其实没有一种特效药物能够去治疗HPV感染。刚才说到感染这个病毒，大部分都是靠人的免疫力去清除它。大家有时会听到干扰素治疗，不论是肌注，输液还是阴道栓剂，对HPV病毒的治疗效果其实都是不肯定的。所以目前没有治疗HPV病的特效药物，而HPV疫苗是试图通过预防一种病毒感染，来消灭一种癌症，在肿瘤预防的层面意义是非常重大的。2、HPV疫苗有哪些？目前全球范围内已经上市的HPV疫苗，从生产公司的角度来划分主要有两种，默克公司的Gardasil和葛兰素史克的Cervarix。这两种疫苗已经在100多个国家和地区上市，全球的使用率也都达到了千万例。两种疫苗在台湾和香港之前已经可以注射的机构翻译后的中文名叫做，会员康和家德西，中国前几天批准上市的是葛兰素史克公司二价的HPV疫苗。另一种分类方法是按照疫苗的价来分类，之前大家会看到这样的提法，比如HPV疫苗有二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗,这里解释一下什么叫做价？ HPV病毒是一个大的家族，它里面有100多个亚型，也就相当于有100多个兄弟姐妹。在这些不同的亚型当中，不是所有的亚型都致病的，像HPV16和HPV18这两个亚型跟宫颈癌关系最为密切，像HPV11、HPV6跟尖锐湿疣的关系最密切。除此之外还有一些其他的类型，比如HPV31，HPV33等等。如果一个HPV的疫苗能够预防HPV16和HPV18这两个亚型，即称为二价疫苗，前几天国内宣布上市的疫苗就是这种二价疫苗。如果能够预防HPV的6型、11型、16型、18型，这4种亚型就叫四价疫苗，以此类推，能够预防9种HPV类型的就叫九价疫苗。3、HPV疫苗应该怎么打？讲到疫苗的注射，我们首先要讲一下推荐接种的人群。因为中国大陆目前还是不能够在官方途径合法的接种此类疫苗，所以我们先看一下最规范的美国指南是怎么推荐的。美国癌症协会ACS，在2016版对注射HPV疫苗的推荐当中，对适宜注射人群的主要推荐，有以下这么几点：1、11到12岁的儿童是常规要推荐注射HPV疫苗的，接种的最早年龄是9岁，在这个年龄段的孩子是不分性别的都推荐注射，而且注射的时候跟其他的传统疫苗，比如说白百破、流脑疫苗一起进行常规的接种。2、女性推荐使用的二价，四价和九价的疫苗，男性推荐使用四价或者九价疫苗。二价疫苗因为只覆盖16、18的亚型，主要用于预防宫颈癌，所以二价疫苗不做男性的推荐。3、对于在规定按年龄内没有完成接种的，包括在规定年龄内没有进行HPV疫苗的接种和没有完成3次疫苗接种的，对于13到26岁的女性和13到21岁的男性，都推荐接种疫苗。4、对于22到26岁的男性可接种疫苗。5、对于大于26岁的男性同性恋和因为移植药物或者HIV感染免疫功能不全的人群，也推荐HPV疫苗预防接种。ACS特别强调年龄在22到26岁，即错过最佳注射年龄的人群，疫苗的注射单位应该告知接种者，疫苗在减少患癌风险方面的效率会因为年龄过大而下降。4、疫苗注射之前，我们需要做哪些事情？一般在注射HPV疫苗之前，会有简单的医生的咨询。医生会问你一些基本的健康状况，包括过敏史、月经史，还有是不是有可能怀孕。这个简单的咨询主要是为了排除几件事，一个就是你的过敏史，对疫苗有过敏反应是不适合接种的。另外就是孕期，在怀孕期间不便于接种HPV疫苗，月经期没有影响是可以接种疫苗的。另外需要补充一点，进行HPV疫苗注射之前，是不需要常规检测HPV病毒感染状态的。5、HPV疫苗应该怎么打针？一般来讲HPV疫苗都是分3针的，一共注射时间在6个月左右，也不建议把这3针的时间拖得过长。如果时间特别长的话，就认为医疗保护作用可能会有降低。像卉妍康，基本上是在0、2、6这3个月各一针。加卫苗和9价的疫苗分别在0、1、6个月各打一针。如果在这6个月当中错过了其中的一次剂量，医疗机构会按照具体的情况，告诉你什么时候补上错过的剂量。6、哪些人不适合注射疫苗？简单来讲两大类。第一个是对疫苗过敏的这类人，另外就是孕妇，不推荐在怀孕期间注射HPV疫苗。对疫苗过敏是指对疫苗的任何成分都过敏。4价疫苗不适合对酵母过敏的人群，还有一些人在注射一针后有过敏反应，也不建议继续注射。虽然目前观察当中没有发现HPV疫苗对胎儿会有不利的影响。当然，这种观察也很难做，因为基本上很少有这样的实验。如果你在接种的6个月之内发现怀孕了，也不会因为你打了针而需要去终止妊娠，但是建议不再继续接种剩下几针，直到生产完成以后，再去完成剩下疫苗的注射。7、关于HPV的其他小问题第一个是医疗安全性的问题，也是大家最为关注的一个问题。虽然HPV疫苗是个很好的东西，但是如果安全性有问题的话，大家肯定都会比较害怕。分析疫苗安全性，首先讲一下HPV疫苗的制备。HPV的疫苗用病毒样的颗粒，模拟HPV病毒的样子，做了一个空心的仿造品，然后通过这个仿冒品来诱导机体产生相应的抗体，以此来抵抗HPV的入侵。从机理上可以回答一部分人疑虑：是不是打了一次疫苗以后，就感染一次HPV病毒了？那肯定不是这样。评价一个疫苗是否安全，其实跟制备原理没有特别直接的关系。我们怎么评估一个疫苗是否安全呢？主要还是从临床研究的结果，以及疫苗上市以后的临床观察的结果来统一判断。目前3种上市的HPV疫苗都是比较安全的，其中二价和四价疫苗上市的时间比较长，观察的数据会更多一些，结果更全面。跟任何其他疫苗一样，注射HPV疫苗以后还是有一些不良的反应的，在观察当中主要的疫苗接种以后的不良事件，出现最多的是晕厥，所以一般打完HPV疫苗以后也会建议在诊所里面观察至15分钟，在这过程中没有晕厥、不适的症状，才可以离开。晕厥不是HPV疫苗独有的一个特性，在青少年当中接种其他疫苗以后，这种晕厥得几率也是有增加的。另外一些临床前的研究显示注射局部反应还是有的，在四价疫苗的不良反应记录当中，一共有21000多起。副反应当中以头痛、恶心、呕吐、乏力、头晕、晕厥、虚弱等为常见，而格林巴利综合征的发生相对其他疫苗的接种是没有明显的差异的，当然格林巴利综合征是疫苗注射非常严重的一个并发症。从观察的数据来看，HPV疫苗还是一个非常安全的疫苗。当然对于疫苗安全性的观察还有待时间的考验，毕竟HPV疫苗上市的时间总体还不到10年，所以远期它到底有什么安全的隐患我们也还是要等时间来证明。第二个问题就是HPV疫苗能管多长时间？因为疫苗上市不到10年，根据美国CBC的数据显示疫苗的有效时间是6年，而且在疫苗注射以后，它的保护效果不会随着时间的推移而减弱。至于更长时间的保护期，甚至是否有这个终身的保护效果，只能留给时间来回答了。下一个问题，男孩子该不该打HPV疫苗？美国的ACS2016年的指南已经明确推荐了，对于适龄的青少年，男女生是同样推荐注射的。为什么各个机构会对男孩子推荐级别有区别？主要是因为疫苗接种还是一项公共政策，它是一个公共行为，不是完全的个人行为。作为官方推荐，它一定会考虑投入和收益的比例问题，所以这也是为什么大部分国家以及WHO的官方文件当中，都没有把男性接种HPV疫苗的推荐级别放的这么高。HPV疫苗对于男性注射以后的获益主要是预防生殖器疣状疾病，这个疣状疾病是一个良性疾病，它是不致死的，跟宫颈癌的防治其实不在一个级别上。另外从研究数据上看，目前男性接种HPV疫苗，对其女性伴侣是否有预防宫颈癌的作用也是不肯定的。再下一个问题，也是很多女性朋友们经常会问的问题，已经不是学龄期，错过了最佳的注射年龄的情况下，该不该打？还是与男性的HPV推荐原则是类似的。推荐的最佳注射年龄确实是一个公共行为，但是在推荐当中，适合接受接种疫苗的年龄，在各个国家或者同一国家的不同机构的建议，都不是完全一样的，在全球范围内推荐适合注射的年龄，从9岁到45岁是不等的。最佳的接种年龄是怎么定出来的呢？年龄的限制其实不是绝对的，关键还是看有没有性生活。如果已经开始性生活了，那么HPV的感染比例就很高。如果有可能自己已经感染HPV病毒了，再打疫苗，保护性肯定会下降。基于这样的考虑，所以会出最佳注射年龄的概念。因此该不该打这样的问题其实跟推荐的最佳年龄没有直接关系。还有人会问已经开始性生活了，还需不需要注射这些疫苗了？只要不是禁忌人群，比如疫苗过敏或者怀孕期间，原则上讲都没有不能接种这样一个概念，基本上是都可以接种的。但是因为性生活一旦开始，感染HPV的几率就大大增加了。官方机构从药物经济学的角度来考虑不推荐注射，个人可以从自己的经济状况来评估一下是否需要注射。对于已经错过适龄的最佳注射年龄，或者已经开始了性生活的人群来讲，更需要考虑的是另外一个问题——宫颈癌筛查。基本上只要有机会，我都会向大家普及一个观点：已经开始性生活的女性一定要定期地进行宫颈癌的筛查。宫颈癌的发生其实是一个漫长的过程，虽然大部分起因是跟HPV感染相关的，但HPV疫苗只是预防宫颈癌的其中一步，而且这一步，离中国大陆的女性还是有一定距离的。大家在关注HPV疫苗的同时，还应该关注一个更有效的方法，而且这个方法离我们非常的近。现在宫颈癌筛查的技术是非常成熟的，定期进行宫颈癌筛查是很有必要的一件事情。但是非常遗憾的是，在我国这样一个宫颈癌大国，宫颈癌筛查的覆盖率不到适龄女性的14%，这是一个很残酷的数字。我也想借今天这个机会再一次普及宫颈癌筛查的概念，尤其要强调的是，HPV疫苗的注射绝对不能代替宫颈癌筛查。不管注射的是哪一种HPV疫苗，也不管打了几针，打疫苗时距现在多长时间，宫颈癌筛查一定要做，而且筛查的频率跟没有注射过HPV疫苗的人群是一样要做的。美国妇产科协会ACOG推荐，对于有性生活的女性，宫颈癌筛查和初始时间应该从21岁开始，希望大家在关注HPV疫苗的同时，一定要注意看自己有没有开始规律的筛查宫颈癌。 Q & AQ：筛查做什么项目？谢谢A：宫颈癌筛查方法主要是宫颈细胞学TCT加上HPV病毒检测，但具体筛查项目的组合怎么选择及筛查频率建议到正规医疗机构让医生决定。Q：请问最新上市的九价疫苗哺乳期可以打吗，打算去香港打，谢谢A：哺乳期可以注射 加入【果壳-博物日常交流群】微信群方法：添加果酱君微信：kidgk42，注明亲子课家长，TA会邀请您入群，每周一次线上免费微课。 本文版权属于果壳童学馆，未经授权，谢绝转载如有需要，请联系关注我们做科学爸妈，每一个为什么都有最靠谱的回答。壳二代，我们来了~微信号：guokr_kid
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现在很多内地的女性都跑去香港打九价HPV疫苗了，也不知道好不好？
引用 的话：现在很多内地的女性都跑去所以你是广告号！
我老婆是去澳门镜湖医院打的4价。咨询过妇科同学的意见，认为如果打了4价的完整免疫过程就不再需要打9价的，如果4价没完成全过程可以换9价完成余下的。
感谢楼主科普哦。 HPV疫苗我已经打了。 内地没有打， 我跟室友她们一起在美亚预约中心约去香港打了九价HPV疫苗。 这种是预防最多的，而且划算，37OO港币三针。 身边很多朋友也都打了。
去香港打HPV疫苗还不是因为国内只有二价，香港却有最新的九价疫苗，价格上差不太多，有条件的肯定会选择九价，本身都是概率预防，二价70%，九价90%，肯定想要更有作用的疫苗。不过去香港都是需要提前预约的，我之前去就是找hpv163
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摘要:人乳头状瘤病毒疫苗研发始于20世纪90年代初，通过广泛的临床试验，开始开发。两种类似的疫苗分别在2006年和2009年得到批准，这两种疫苗均可以预防HPV感染，。接种这些疫苗将是下一个挑战。&介绍：人乳头状瘤病毒（ HPV ）疫苗研发始于20世纪90年代初，经过长期的研制于2006年和2009年在美国得到批准。促使HPV疫苗研制的一个关键信息是人乳头状瘤病毒的表面蛋白L1能自我组装成病毒样颗粒（VLPs ）。基于VLP- B型肝炎疫苗的过往经验表明，类病毒颗粒会具有免疫原性，针对病毒样颗粒的抗体具有保护作用。基于VLP研制策略的两种类似的的疫苗目前得到广泛使用。虽然这两种疫苗采用基于VLP的相同的抗原设计，但仍有些不同，长期使用后可能出现一些显著的差异。第一个疫苗Gardasil&由默克公司研制，于2006年得到由美国食品和药物管理局（FDA）批准。 Gardasil的病毒样颗粒包含四种代表HPV类型的VLP，即HPV 6型（20 μg蛋白质）， 11型（40 μg蛋白质），16型（40μg蛋白质），和18型（20 μg蛋白质）。不同的抗原剂量反映了的各组分的免疫原性略有不同。每种抗原成分采用标准rDNA的方法在酵母中分别生产，与HBV疫苗类似。羟基磷酸铝吸附疫苗通过肌肉注射方法免疫，共三次即第0，2和6个月）。第二种疫苗Cervarix &是由葛兰素史克（ GSK ）研制并于2009年批准。Cervarix &含有20微克HPV 16型VLP和20微克HPV 18型VLP。Cervarix &的病毒样颗粒由目前新型疫苗生产中常用的昆虫细胞系统产生，病毒样颗粒与葛兰素史克的新型专有AS04佐剂混合制成制剂，AS04含有氢氧化铝和强有力的Toll样受体激动剂单磷酸脂质A（MPL-A ），该疫苗接种程序为3次，即0,1和6个月。两种疫苗在临床上的表现非常类似。生产方法的差异是微不足道的，一旦纯化病毒颗粒在昆虫细胞或酵母生产本质上没有区别。两种疫苗使用的佐剂和包含的HPV型别的显著不同反映了两家公司和他们的合作者的发展理念。默克集团采取了保守的强力的方法，使用一个众所周知的的酵母制造系统和传统的羟基磷酸铝佐剂。GSK采用了比较新颖的昆虫细胞系统并结合新型佐剂AS04 。默克选择包括两种HPV类型，覆盖70％的宫颈癌（16和18），加上导致90％的生殖器疣两个HPV类型（6和11）。生殖器疣不是常危及生命，但增加的保护作用是接种疫苗带来的额外的奖励。GSK选择了一个更精简的程序，从MedImmune公司获得专利，专注于两个导致多数子宫颈癌的HPV类型。另一个较大的区别是获得批准的时间。Gardasil于2006年6月在美国得到批准，Cervarix于2009年10月批准。时间不同因为大部分时间用于FDA审查Cervarix的新的方面及其佐剂。这两种疫苗都是在经过大量的临床试验和长期随访并必须显示出对防止相对HPV感染缓慢发展具有保护作用的基础上获得批准最初的临床研究设计评价VLP疫苗对持久性感染的发病率和宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的影响。这些临床终点经过被监管当局接受，因为疫苗能防止宫颈癌的发生。这些早期的单价和针对16和18型的二价疫苗产生了令人鼓舞的临床效果，基本上完全保护免受持久性感染和CIN 。这些数据在不同地理和社会环境中的多个临床疗效研究的设计和研究。默克的项目包括30,000名妇女进行四次大的研究，平均随访三到五年，葛兰素史克公司的研究相类似。主要研究组合分析得出，每个协议组的一个为期三年的随访期间取得了99％的预防持续感染的效果。一个也许令人惊讶的发现是疫苗对接种疫苗时已经感染妇女无明显的治疗效果。有许多关于这种类型的预防性疫苗对已经感染的妇女能否提供益处的可能性的辩论。由于试验注册标准不排除目前已感染的志愿者，需要采用大量的受试者才能明确回答这个问题。任何新疫苗的另一个重要问题是安全问题。当他们接种疫苗时，疫苗对接种者没有坏处并对未来的感染可能具有保护作用，对宫颈癌而言，HPV感染的后果可能要在几十年后才出现。因此，一种新疫苗的安全性必须受到严格审查。大部分同意批准的安全性研究包括局部注射部位的反应和全身反应。总体来说，这两种疫苗的耐受性良好，最常见的反应时注射部位疼痛且大多是短暂的。这种情况在批准后的接种中继续出现，在年轻男性开展的一项研究中，60％的疫苗接种者出现注射部位疼痛，安慰剂接受者为53.7％。全身性的主诉相似，分别为31.7％和31.4％。儿童疫苗接种究显示了类似的安全性倾向，但是注射部位疼痛的投诉率增加，分别为77 ％和50％。两种疫苗的比较研究发现耐受性良好，注射部位疼痛是最常见的副作用。总体而言，Cervarix全身症状较高，完成三个剂量方案后的结果相似的。这些试验提供了一些其他重要信息，最初的试验是以持续感染、低级别CIN和原位腺癌（AIS）为观察终点，进一步数据分析表明，疫苗接种对CIN和AIS 2或3级也有预防作用，防止了在时（10）没有被感染的妇女中。这证明了假设，即接种疫苗预防持续感染引起的CIN和AIS及其最终发展成宫颈癌。疫苗接种对疫苗型别引起的妇女生殖器疾病也有预防作用。虽然疫苗接种计划的主要目的是评估疫苗接种对宫颈癌的影响，志愿者人口规模提供了观察其他不太常见的事件机会。在未感染的妇女在接种疫苗后，阴道上皮内瘤变阶段2-3和外阴上皮内瘤样病变阶段2-3被完全阻止，在那些意向性治疗人群显着功效虽然降低但是仍有显著性差异，再次强调性活动开始前进行疫苗接种的重要性。将在未来几年内回答的关键问题之一是， “保护力持续多久？”试验设计和跟进方法将最终给我们一个答案，但一些信息现在开始呈现。默克试点单价HPV 16型疫苗从1998年始进行临床试验，8年后，西雅图受试者的后续研究表明，每个疫苗参与者年时HPV16型DNA阴性。安慰剂组中出现几例HPV相关的疾病。这表明，HPV 16型疫苗至少8年后仍然有效。一个详细的随访大于17,000名HPV阴性妇女，于2001年12月首次接种四价疫苗的，在整个实验期基本上100％的有效。在意向性治疗组的不管HPV是否已感染，完成疫苗接种后，仍可使高级别CIN减少19％，在宫颈癌治疗减少了23％，生殖器疣减少62％的。这是令人鼓舞的，我们再一次看到无HPV感染接种者和苗和HPV阳性接种者之间的差异。两种疫苗的效果研究的一个重要特点是在斯堪的纳维亚国家，参与试验者包括相当一部分志愿者，那里的妇科数据都包含在日常的医疗记录，很容易检索。这个斯堪的纳维亚队列中的妇女作为哨点组，如果出现宫颈疾病提示需要一个加强剂量免疫，为了观察免疫反应的动力学，接种四价疫苗的部分志愿者在接种后60个月后进行定期的血清学分析。发现抗体水平出现缓慢下降，并在24个月左右达到最高水平。 60个月时追加一剂刺激产生的抗体滴度大于最初3次剂量免疫后的滴度。疫苗诱导的免疫能力足够强大。二价疫苗进行类似的研究显示免疫后表现出优异的耐久性抗体应答，基于假病毒体测定的抗体水平约三至九倍高于四价疫苗诱导的水平。ELISA检测抗体显示两个疫苗的免疫结果是相似，二价和四价疫苗的免疫持久性的差异的意义将随监视时间而有所突破。另一个潜在的免疫不同点是疫苗对疫苗中不包含的HPV类型无保护作用，多达40种HPV类型已知与宫颈和肛门疾病有关，研制40价VLP疫苗是不实际的。幸运的是，某些类型的HPV有足够（例如，16和31， 18和45）的相似性足以提供一些这两种疫苗的交叉保护。临床血清学已经发展到支持一个最终非共价的包括类型6， 11 ， 16 ，18 ， 31 ， 33 ，45 ，52 ， 58 （20 ）的疫苗任何疫苗接种计划的主要目的之一是建立一个相应的保护作用。什么水平的免疫反应能提供相关疾病的保护？此对于在今后几十年的生存中疫苗的长期保护作用具有极大的价值。随着时间的推移疫苗生产和临床诊断的新技术发展必将实现这一目标。因为大多数疫苗由生产中使用的工艺和材料所决定，任何更新可能需要一个相应的临床研究以确保新技术生产的疫苗具有相当于原来方法生产疫苗的保护作用。具有免疫相关的保护才使得它可以跟上技术的改进。至于HPV疫苗，这是一个问题。我们注意到在早期应答中HPV感染的血清学反应是相当弱，几乎无法察觉。自然感染后T细胞反应因当时的技术也难以检测。与此相反，疫苗接种的抗体应答明显强于自然感染。对于大多数目前的疫苗，感染后的免疫反应是远远强于对疫苗的反应。不幸的是，这使得建立相关性以支持未来的改进变得困难，因此证明一个新产品唯一的方法是方法改进能提高免疫效率。如果出现突破，如果能检测相应队列中免疫反应，那么我们也许能够解析它们的相关性。疫苗接受和使用发现HPV是宫颈癌的病因前，宫颈癌在某种意义上是刚刚发生的事情，没有任何人能对宫颈癌做一些事。一个病毒能导致子宫颈癌及疫苗能预防宫颈癌的发生的观念最初激发了很多人的想象。后来认识到宫颈癌是最常见的性传播疾病，在我们的女孩们变得性活跃之前需要接种疫苗。当我们添加的数据显示，首次性行为通常发生在青少年的最早期以及大学的研究显示超过半数的女大学生在大学4年中感染HPV，提供HPV疫苗是许多家庭中的父母不愿听到的。还有一个到目前为止不支持的观念是疫苗接种将鼓励青少年的性活动。现在我们有一个选择：采取行动预防接种或继续否认，并声称我们的孩子是不同的，他们到一些理想的年龄后才会到性活跃期。HPV疫苗进入市场6年后，我们如何面对这个问题？疫苗如何才能被广泛接受？一个医生的建议仍是决定接种疫苗的主要因素。一项调查表明，赞同HPV疫苗接种医生通常他们的建议是受“关系状态”的病人的影响。免疫实践咨询委员会的最初建议是9-26岁女性接种疫苗，该年龄跨度包括那些年龄足以当母亲的女性。已经结婚或有固定伴侣的病人比那些单身和正在约会中的女性接种疫苗的可能性要低。同一组另一项独立研究表明，当女性被调查进行疫苗接种的可能性时，相当一部分表示，如果她们有固定的性伴侣或一夫一妻的关系，或缺乏疫苗信息时他们不太可能接种疫苗。对于儿童来说，医生的意见显得更为重要，尤其是当父母对青少年性行为持有误解时。总数为34,000名美国加州管理下的年龄在9-17岁女孩，41％完成三个剂量接种。在一个平行研究的18-26岁的年轻女性中，有47％完成接种。Medi-Cal计划覆盖是有利于接种完成的因素，黑人和社会经济发展水平低是疫苗接种的负面因素。在美国HPV疫苗接种率一直不错，但不能作为乐观的预测。美国疾病控制和预防中心（CDC）在2010年对青春期女性进行了一项调查，询问她们是否已接受HPV疫苗以及如果接受的话将接种多少剂量。美国全国平均水平为48.7％已接种至少一次，32％已经完成三次接种。正如预期的那样州和州之间、城市和农村之间有相当大的区别，至少已接种一次比例最高的州是罗得岛州，特拉华州，南达科他州和华盛顿州。本次调查包括城市如纽约，芝加哥，费城与州其余地区的亚组分析，正如人们所预料那样，城市接种率比整个州平均水平高10％ -12％。得克萨斯州受到特别的关注，奥斯汀、达拉斯、休斯顿和埃尔帕索与整个州比较。达拉斯一次接种率为34％，但埃尔帕索高达67％。当然，这些数字将随着时间的推移。与此同时进行10岁以后关于接种至少一剂TD或Tdap （破伤风，白喉和百日咳疫苗）和脑膜炎球菌结合疫苗的调查，全国平均接种率分别为81％和63％，也许分别反映了这些旧疫苗的一个更高的接受程度，现在美国的免疫接种计划包括青少年时接种Tdap疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗和HPV疫苗。因为这些都在同一时间接种，新疫苗的研制者（在这种情况下为HPV）有责任证明新的疫苗对旧疫苗的安全性和免疫原性的是否有影响。一些研究显示无负面影响，这对青少年接种率是很重要的一点。新发展HPV疫苗最初建议年龄在9-26岁的女性。这个年龄段是青少年进行HPV疫苗接种的黄金时间，也是性生活旺盛的年龄。有关这个年龄组的男性是否需要接种HPV疫苗在多个场合进行了讨论。一方面，女性占HPV感染者的大多数，女性接种疫苗最具划算的。对男性即HPV传播的载体进行疫苗接种，相对于益处花费较大。 Gardasil的最初售价为每剂120美元，并以此计算成本效益。另一个与此相反的观点是单一性别的接种HPV疫苗无效，在20世纪60年代引入风疹疫苗接种流行风疹区、风疹出生缺陷和流产的育龄妇女，短短几年内发现单一性别接种显然是不够的并对男女儿童进行接种，目前风疹几乎已经从美国消失。HPV疫苗的初步研究包括一些年轻的男性受试者。男性的免疫原性至少和女性一样，两项研究显示甚至更好，因此免疫反应非性别特异性。肛门有与宫颈类似的上皮过渡区。此过渡区是最常见肛门上皮内瘤样病变（ AIN ）部位。在一项对602名同性恋的男性研究发现四价疫苗对HPV持续性感染，更重要的是对更高级别的AIN的发展影响更大。在意向性治疗队列研究中，对疫苗型别引起的AIN疗效为50％。在整个队列疗效为77％，对持续性感染的疗效为95％。基于本研究及其他支持性数据，免疫实践咨询委员会建议对年龄在11-26岁的男性采用四价疫苗。尽管性活动的高峰年年龄在青少年后期到二十五岁，在此后相当长的一段时间性生活。仍处于活跃期，社会的改变导致结婚年龄推迟甚至不结婚，建议对疫苗接种的年龄延伸至超过26岁的妇女。临床研究显示，在这个年龄范围内这两种疫苗具有免疫原性且有效，，所以在不太遥远的将来的某些时候，对这些年龄段也应进行队列研究。另一个单独的问题是将HPV疫苗接种扩大至美国和欧洲以外地区的儿童和年轻人，在大多数地方，不能进行宫颈癌筛查和治疗，宫颈癌发病率很高，接种疫苗似乎是权宜之计。在拉丁美洲和亚洲的一些研究证实疫苗具有安全性和免疫原性。然而，实施青少年免疫接种甚至标准的儿童疫苗接种计划已处于瓶颈的限制，推广HPV疫苗接种需要付出极大的努力和重要的财政支持。作为HPV疫苗的发展方案的结果，一些与临床试验有关的HPV的诊断工具得到相应的开发。目前我们已掌握一些敏感和方便的方法检测各种组织中乳头瘤病毒DNA及其分型，这些方法已被用于病毒分布、自然感染后抗体水平并作为基线进行流行病学研究以了解随着时间的推移疫苗接种的影响。最近的研究工作表明，尤其是HPV 16型，与头颈部鳞状细胞癌高风险有关。HPV 16型血清阳性与口交和性伴侣数量有关，与子宫颈癌的风险类似。这就提出了一个很明显的问题，HPV疫苗是否可以直接或间接影响头颈部癌的发病率。我们知道，HPV 6型和11型，特别是11型，引起喉部的疣样生长，这是一种比较罕见的现象，但随着时间的推移，有针对性的监控可能揭示其保护的效果。今后的行动支持批准HPV疫苗包括各种的成本效益计算。尽管成本有所变化，但总体而言这些模型的结论是HPV的疫苗接种从长远看是有益的，虽然在短期内由于疫苗的成本和HPV疾病的潜伏期长会有一段时间的相对成本增加，总体而言是可节约成本。子宫颈抹片检查的历史具有指导性意义，在审批的时候，普遍的看法是，我们应该继续在当时的间隔进行子宫颈抹片检测，随着越来越多的数据积累必须重新审视这个问题，正如美国癌症协会根据当前的数更新的建议所写的，将29岁妇女每年子宫颈涂片筛查改为间隔三年，对年龄更大的妇女间隔3-5年，并进行HPV DNA检测。引入一种新疫苗必需进行遵循疫苗的安全性、持久性的免疫力和保护功效，孕妇在怀孕期间不慎接种结果的副作用，并特别关注有些疾病，如自身免疫性疾病。默克公司批准后的监测措施已进行详细审阅，包括上面提到的扩大的北欧的研究，以及监测由疫苗HPV类型包含和非包含的型别的变化。本总结传达监控和维护一个新的疫苗需要做的努力。CDC也承担了巨大的负担监测疫苗的实施和覆盖面，通过疫苗不良体验报告系统（VAERS ）、疫苗的安全性数据链路和临床免疫安全评估网络监测疫苗的安全性。马柯维茨和他的同事对这些方案中有详细描述，提供了需要执行一个大规模的疫苗程序必须做出的努力。总结与展望在获得许可证前的研究和使用均表明HPV疫苗已被证明是安全，有效，且耐受性良好，。经对照的临床试验显示可在短期内和后续2-5年降低CIN ， AIS和AIN ，VaIN，在当前的实践中，筛查的频率最好是三年一次，或者更长。当我们达到接近目前90％的覆盖率时疫苗效果会变得明显，而且疫苗应在HPV阴性的儿童开始接种。还有关于这一主题还有工作要做。在实验室中，努力扩大疫苗所覆盖的HPV类型，并已在尝试进行治疗性疫苗研制。这将使我们保持相当长一段忙碌时间，在公共卫生领域，有多个方案将这些疫苗引入到欠发达的国家，这些国家没有进行宫颈癌筛查，宫颈癌是妇女癌症的第一或第二因素。从概念上讲，疫苗接种计划可能比建立和维持一个筛选程序简单，但两者的结果都应该是一致的。&
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