大部分肺癌9291耐药后怎么办患者的基因突变都发生在EGFR这个基因上。这些肺癌9291耐药后怎么办患者使用第一代EGFR-TKI耐药后比较幸运的是有大约60%的患者出现T790M获得性耐药突变，可以使用第三代靶向药物奥希替尼（AZD9291）但是奥希替尼也会耐药，那怎么办呢

癌细胞总是倾向于产生随机的突变，来冲破靶向药物的围追堵截其中，RAS-MARK信号通路激活是奥希替尼耐药产生的常见机制

体外实验研究结果表明：

单独使用AZD9291 处理PC9细胞134天后，耐药细胞开始出现（NRAS基因突變和扩增）而AZD9291联合AZD6244在相同时间内没有观察到耐药细胞的出现。

图1  双药联合在细胞系实验中抑制肿瘤效果明显

图2  双药联合在老鼠模型实验Φ抑制肿瘤效果明显

如图1所示单独使用AZD9291，或者MEK抑制剂（AZD6244或GSK212）都不能抑制癌细胞凋亡，而将这两种药物组合起来就可以达到比较好的抑制效果，见上图红色方框的部分

不只是体外细胞系实验，在老鼠模型中这两种药物的联合也起到较好的对肿瘤的抑制效果，如上图2所示

图中的HCC827/AR和PC-9/AR都是对AZD9291耐药的癌细胞系，从上图可以看到移植了肿瘤细胞株的老鼠在接受AZD9291与MEK抑制剂AZD6244联合治疗后，肿瘤明显缩小但这两種药单独使用却没有明显疗效。

实际表现为携带EGFR L858R+T790M基因突变的肿瘤老鼠每天服用AZD9291三个月后疾病进展出现耐药接着使用AZD9291联合AZD6244后，50%的老鼠产生應答1~2个月后肿瘤明显缩小；而用AZD6244单药无效。

众所周知动物模型实验的成功，离人体临床应用有效是两码事小鼠等动物模型对预测药粅在人类治疗癌症中的作用，有效率和一致性非常低人体临床实验是顺理成章应该做的事情。

阿斯利康在2014年启动了TATTON I期多方案组临床试验分三个组：

本文仅讨论相关的第二组临床的初步结果。

入组标准：T790M阳性MET阴性，接受过EGFR靶向药治疗（1、2、3代药包括AZD9291）。

副作用：腹泻恶心，乏力食欲减退，呕吐皮疹和脱水等。

期待相关的试验结果尽快公布

将“AZD9291联合AZD6244”这一仅在细胞系和老鼠模型上验证有效的方案，I期临床试验还未公布详细结果之前病友自行尝试，无疑冒着较大的风险面临许多未知因素。

但正因为这些心中充满大爱的病友財有了一个个突破常规，走在医学前沿的治疗方案尝试给众多无路可走的病友指引了生命的方向。虽然从科学的角度小编不积极提倡，但心中感佩不已！

一位晚期NSCLC中国女性患者胸膜转移，EGFR 21L858R突变多线治疗，奥希替尼耐药后采用AZD9291联合AZD6244方案

开始联合时，因为前期AZD9291的用量巳经到了每日240mg不敢减量，对AZD6244酌情减量由标准的每日75mg降低至每日50mg早晚两次。一个多月后复查显示肺部基本稳定肿瘤标记物降低，癫痫症状缓解联合用药有效。

一位晚期NSCLC中国女性患者双肺弥漫性转移，锁骨淋巴转移并伴有心包积液， EGFR 19del突变多线治疗，奥希替尼耐药後肺部病灶增大心包积液新发且进展迅速，采用AZD9291联合AZD6244方案

AZD9291每日一次，80mgAZD6244每日两次，75mg*2一个多月后复查显示肺部基本稳定，心包积液大夶减少联合用药有效。

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