工具类服务
编辑部专用服务
作者专用服务
铜催化脱羧三氟甲基化反应研究
由于CF3具有强的吸电子性和疏水性，向有机分子中引入CF3能够显著改变化合物的酸性，化学和代谢稳定性，亲油性，键合选择性。含氟化合物已经广泛应用于医药、农药、材料等领域。目前为止大量的文章报道了向有机分子中引入三氟甲基基团的方法，各种亲电试剂，亲核试剂，自由基试剂都被用到了三氟甲基化反应中。然而这些报道大部分都是关于构建Csp3-CF3的研究，对于构建Csp2-CF3和Csp-CF3的研究非常少。　　本文分别以肉桂酸和苯丙炔酸为底物，提供了两种新的脱羧三氟甲基化反应的方法。通过条件筛选我们得到了铜催化肉桂酸脱羧三氟甲基化反应的条件:以20 mol％的CuCl和60 mol％的Ag2CO3作为催化剂，3 equiv CF3SO2Na作为三氟甲基化试剂，5equiv TBHP作为自由基引发剂，DCE作溶剂，0.2 mmol肉桂酸，空气中，70℃下反应24 h，并扩展了13个α，β-不饱和羧酸作为底物，产物的具有很高的E/Z比。铜催化苯丙炔酸脱羧三氟甲基化反应最优条件如下:以1 equiv CuⅠ作为催化剂，lequiv1，10-菲啰啉作为配体，3 equiv KF作为碱，2 equiv Ag2CO3作为氧化剂，5 equivCF3TMS作为三氟甲基化试剂，DMF作溶剂，0.2 mmol苯丙炔酸，N2保护，室温下，6h，该反应重点在于苯丙炔酸逐步加入到反应体系中。
学科专业：
授予学位：
学位授予单位：
导师姓名：
学位年度：
在线出版日期：
本文读者也读过
相关检索词
万方数据知识服务平台--国家科技支撑计划资助项目（编号：2006BAH03B01）(C)北京万方数据股份有限公司
万方数据电子出版社铜促进下炔烃的三氟甲基化反应研究
由于三氟甲基引入分子中后通常可调节甚至改变其物理化学性质，三氟甲基化合物已广泛应用于各个领域，比如医药化学，农药化学和材料化学等。因此，三氟甲基化成为近年来有机氟化学领域的一个重要研究方向。炔烃是自然界中最基本的结构单元之一，其三氟甲基化可构建各种C-CF3键。本论文主要研究了铜促进下炔烃的三氟甲基化构建C(sp2)-CF3和C(sp3)-CF3键，可分为两大部分，分别是炔丙醣的三氟甲基化和炔烃的三氟甲基化。每一大部分都由两个完整的工作组成。　　首先，系统研究了铜参与下炔丙酯的三氟甲基化反应，发现（S)-三氟甲基二苯基锍盐与炔丙酯可顺利...展开
由于三氟甲基引入分子中后通常可调节甚至改变其物理化学性质，三氟甲基化合物已广泛应用于各个领域，比如医药化学，农药化学和材料化学等。因此，三氟甲基化成为近年来有机氟化学领域的一个重要研究方向。炔烃是自然界中最基本的结构单元之一，其三氟甲基化可构建各种C-CF3键。本论文主要研究了铜促进下炔烃的三氟甲基化构建C(sp2)-CF3和C(sp3)-CF3键，可分为两大部分，分别是炔丙醣的三氟甲基化和炔烃的三氟甲基化。每一大部分都由两个完整的工作组成。　　首先，系统研究了铜参与下炔丙酯的三氟甲基化反应，发现（S)-三氟甲基二苯基锍盐与炔丙酯可顺利发生反应，得到三氟甲基取代的联烯。适当增加铜粉和锍盐的用量可提高反应产率。反应温度的调控可抑制五氟乙基化副产物的生成。　　其次，研究双金属催化的三氟甲基化反应，发现Au(Ⅰ)/Cu(Ⅰ)共催化可实现炔丙酯在TogniⅡ试剂作用下的重排及三氟甲基化反应，以中等的产率得到了α-三氟甲基-α，β-不饱和烯酮。金催化剂和铜催化剂对反应都是必须的。金应该是催化炔丙酯发生重排，而铜则是与TogniⅡ试剂反应得到三氟甲基自由基，使得三氟甲基化顺利进行。值得一提的是，反应顺反选择性非常好，E/Z＞97/3。　　接着，研究铜催化下中间炔烃的三氟甲基化/环化反应构建Csp2-CF3键并构建多元环。在深入考察反应条件后，对反应机理有了较深的认识。还以发展的新方法合成了三氟甲基取代的抗癌药物Nafoxidine类似物，证明了该三氟甲基化新方法的实用性。　　最后，发现铜催化下末端炔烃的三氟甲基化也可生成三氟甲基取代的联烯，并且联烯产物在加热条件下可一锅转化为CF3取代的炔烃。此反应可通过温度控制反应方向，得到两种不同的三氟甲基化产物。与第一部分工作相比，该反应中的炔烃不需引入离去基团即可实现反应。收起
学位授予单位
机标分类号
本文读者也读过
互动百科相关词
加载中，请稍候
．客服电话
&&8:00-11:30,13:00-17:00(工作日)您现在的位置：&&>&&>&&>&&>&正文
作者：广州生物医药与健康研究院
来源：广州生物医药与健康研究院
关键词：化学反应
在有机小分子中引入三氟甲基（CF3)官能团，能增强该分子的化学与代谢稳定性、改善其亲脂性、以及提高其与生物大分子结合的选择性等特性。因此，含三氟甲基的化合物在医药、农药和材料等领域得到了广泛的应用。自从2011年Buchwald、王剑波、刘磊和傅尧课题组首次报道铜催化烯烃直接三氟甲基化反应以来，这一方向成为了研究的热点，然而铜催化烯烃三氟甲基化反应的机理却仍不明确。
中科院广州生物医药与健康研究院吴筱星课题组与西安交通大学李鹏飞课题组合作，成功地实现了对a,a-二芳基烯丙醇的铜催化三氟甲基化诱导的1,2-芳基迁移反应。并通过对不对称底物反应的研究，阐明了该类反应是通过三氟甲基自由基的机理进行的，从而为设计新型三氟甲基化反应提供了重要的依据。此外，通过该方法能合成一系列其它途径难以获得的b-三氟甲基芳基酮化合物，并可用于制备具有显著抗雌激素活性的化合物。（）
生物谷推荐英文摘要：
Angewandte Chemie International Edition
Copper-Catalyzed Trifluoromethylation-Initiated Radical 1,2-Aryl Migration in α,α-Diaryl Allylic Alcohols
Not only symmetrical, but also unsymmetrical α,α-diaryl allylic alcohols are employed as substrates in the title reaction. A number of arenes and even heteroarenes underwent radical 1,2-aryl migration (“neophyl rearrangement”) to produce α-aryl β-trifluoromethyl ketones. The preferential migration of electron-deficient aryl groups over electron-rich ones in unsymmetrical substrates supports the radical mechanism, which was further confirmed by DFT calculations.
(责任编辑：sixiao)
小编提示：87%用户都在上阅读，扫描立刻下载!
您还可以这样阅读微信扫一扫，体验新式阅读
打开微信扫描二维码 生物谷微信账号：bioonnews 我们提供多种阅读途径供您选择，随时随地掌握医药生物领域最新资讯。
立足行业，提供求职招聘，中高端人才搜索，人才培训及对接等服务 Ta的文章
欢迎行业评论、发现、小道消息、官方爆料、采访约稿
此栏目下没有热点生物频道
订阅我们的资讯
关注我们新浪微博
中国的市场的确存在很大的隐患，干细胞行业是个专业性要求较高的行业
个体化医疗是未来医学研究与应用的趋势，而个体化治疗的关键在基于生物分子标志物的诊疗策略
中国疫苗市场的巨大潜力，吸引了世界排名最领先的跨国疫苗制造巨头前来淘金。}