声明：本文由入驻搜狐公众平台的作者撰写，除搜狐官方账号外，观点仅代表作者本人，不代表搜狐立场。
　　林-戈综合征(Lennox-Gastaut syndrome，LGS)是一种严重的儿童癫痫，是最难治疗的儿童常见癫痫综合征之一，约占儿童癫痫的5%-10%。该疾病发病高峰为3-5岁之间，约80%的儿童癫痫发作会迁延至成年。
　　由于Lennox和Gastaut两位学者先后总结和补充了该综合征患者癫痫发作的临床特点和脑电图之间的关系，为疾病的诊断和治疗奠定了基础。为纪念两位学者开创性的工作，将该疾病命名为Lennox-Gastaut综合征。
　　Lennox-Gastaut的临床特点和脑电图的表现为以下三个方面：
　　1. 同时存在多种类型癫痫发作，最常见的发作形式是强直、不典型失神和失张力性发作；
　　2. 脑电图显示慢棘-慢波综合波(&2.5Hz)以及睡眠中出现的阵发性快波节律爆发(&10 Hz)；
　　3. 多数患儿出现认知功能的衰退和行为异常。影像学上的数据表明10%-30%的患儿可在MRI上发现局灶性、多灶性或弥漫性改变。部分患儿可有多种基因突变(尤其是新生突变)。
　　Lennox-Gastaut综合征目前有外科治疗和药物治疗两种方式。
一、药 物 治 疗
　　Lennox-Gastaut综合征治疗特别困难，其发作常对抗惊厥剂治疗抵抗和无效。许多患者接受多种常规抗癫痫药物(目前最常用的AEDs是托吡酯、拉莫三嗪和丙戊酸)，企图控制各类型癫痫，但效果仍然不佳。近年来，新作用机理癫痫新药的上市，为LGS综合征患者的治疗带来了新的希望。本文就将介绍Evaluatepharm数据库中预测的未来5年最畅销的2个抗LGS药物。它们分别是卫材公司的Banzel&、GW公司的Epidiolex&。另外还将介绍LGS综合征III期临床药物卫材公司Fycompa&。下面将对这三个品种做简要的介绍。
　　三唑抗癫痫药物Banzel&
　　(卢非酰胺，rufinamide)
　　Banzel&由卫材公司开发于日获得美国FDA的上市批准，用于辅助治疗4岁及以上儿童和成人伴Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行研究表明本品治疗组和安慰剂组每隔28d平均总癫痫发作频率分别下降了32.7%和11.7%(P=0.0015)；平均强直-阵挛发作频率两组有显著差异(P&0.0001)，治疗组下降了42.5%，而安慰剂组则上升了1.4%；治疗组的癫痫发作程度有了显著地改善。在用本品治疗的所有双盲研究中最常见的不良反应(10%)包括:头痛、头晕、疲劳、嗜睡和恶心。
　　卢非酰胺作为第一个具有三唑结构的抗癫痫药,用于辅助治疗4岁及以上儿童和成人LGS的癫痫发作。其上市为LGS癫痫发作的治疗提供了一种新的选择。根据Evaluatepharm提供的数据本品针对LGS适应症2022年的销售额将达2.38亿美元，详细情况见图1.
图1.Banzel&市场销售趋势图
　　大麻二酚Epidiolex&
　　(大麻二酚，Cannabidiol)
预计上市日期为日。迄今为止，GW已经从FDA获得多个针对Epidiolex的孤儿药资格认定，包括Dravet综合征、LGS、结节性硬化症和婴儿痉挛症。根据Evaluatepharm提供的数据，本品针对所有适应症2022年的销售额将达8.41亿美元。
GW制药公司于2016年6月公布了Epidiolex&用于辅助治疗Lennox-Gastaut综合征的Ⅲ期临床试验的积极结果。该试验为随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究Cannabidiol用于辅助治疗罕见严重的儿童期发病癫痫―Lennox-Gastaut综合征的有效性和安全性。受试者皆接受1种或多种抗癫痫药物治疗，随机分入Epidiolex&组或安慰剂组。试验的首要疗效终末指标为Epidiolex&与安慰剂相比，14周治疗阶段与随机化分组前4周基线阶段相比失张力性发作月频率的百分比变化。试验结果显示，治疗阶段，Epidiolex&组失张力性发作月频率下降44%，安慰剂组下降22%，2组间差异有统计学显著性，达首要终末指标。次要疗效终末指标也支持Epidiolex&的整体疗效。Epidiolex&耐受性好，最常见的不良事件有腹泻、嗜睡、食欲减退、发热和呕吐。多数不良事件为轻或中度。详细情况见图2.
图2.Epidiolex&用于LGS年市场销售趋势图
　　AMPA型谷氨酸受体拮抗剂Fycompa&
　　(哌拉帕纳,perampanel)
Fycompa&是由卫材内部研发的一种首创(first-in-class)的抗癫痫药物(AEDs)，该药是一种高度选择性、非竞争性的AMPA型谷氨酸受体拮抗剂。谷氨酸是介导癫痫发作的主要神经递质。作为AMPA受体拮抗剂，Fycompa&能通过靶向突触后AMPA受体-谷氨酸的活动，减少与癫痫发作相关神经元的过度兴奋；这种作用机制与目前市售的抗癫痫药物(AEDs)不同。Fycompa&2种剂型(片剂和口服混悬液剂型)均已获美国和欧盟批准，作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫(有或无继发性全身性癫痫发作)和原发性全面强直阵挛(PGTC)癫痫发作的治疗。
2016年11月日本药企卫材(Eisai)宣布启动Fycompa&的2个Ⅲ期临床研究：(1)作为一种辅助疗法，用于部分发作性癫痫或原发性全面强直阵挛性癫痫儿科患者的治疗(Study 311)；(2)用于Lennox-Gastaut综合征相关癫痫患者的治疗(LGS，Study 338)，Study 338是一项全球性多中心安慰剂对照双盲Ⅲ期研究，在大约140例LGS相关癫痫病情控制不佳的2岁及以上患者中开展，该研究将评估Fycompa作为一种辅助疗法时相对于安慰剂是否具有优越性。根据Evaluatepharm提供的数据，本品用于所有适应症2022年的销售额将达4.63亿美元。
　　二、外 科 治 疗
　　早期较多的文献认为该疾病不适宜手术治疗，主张通过药物治疗，目前的外科治疗主要是基于新功能影像诊断技术包括PET、SPECT和功能性MRI技术对LGS患者的癫痫发作机制探讨上的应用，这些新的影像技术发现LGS的发病机制中皮质、丘脑和桥脑均发挥作用，但癫痫的起源应该来自于皮质，所以切除该皮质病变可终止LGS患者癫痫发作。
　　现今的Lennox-Gastaut综合征的外科治疗包括癫痫病灶切除术和胼胝体切开术。
　　其中癫痫病灶切除术又有以下3种方式：病灶切除术、脑叶或局灶切除术以及多脑叶切除术。在病灶切除术中，病变但不包括所有的致痫灶得到切除。主要根据MRI影像学来确定切除的范围。
　　胼胝体是皮质源性癫痫扩散和同步化的主要通道，胼胝体切开术离断双侧大脑半球之间的联系把癫痫的发作局限在一侧半球，可减轻癫痫发作频率及严重程度。目前该术式仍主要应用于灾难性的、药物难治性癫痫合并中重度智力障碍的患者。
　　综上所述，儿童癫痫患者中LGS高达10%，新作用机理的癫痫药物和治疗手段不但会为患儿带来新的希望，还激发了新市场的动力。
撰文：雷诺岛
　　来源：新浪医药
　　往期精彩 回顾
　　投稿邮箱：info@
资讯 | 数据 | 孤儿药 | 会议 | 政策 | 患者组织
――罕见病行业门户信息平台――
www.hanjianbing.org
-----------------------------------------
欢迎举报抄袭、转载、暴力色情及含有欺诈和虚假信息的不良文章。
请先登录再操作
请先登录再操作
微信扫一扫分享至朋友圈
罕见病发展中心（CORD）作为国内一家专注于整个罕见病领域...Fycompa获准用于辅助治疗部分发作癫痫
　　日，卫材公司宣布美国食品药品管理局(FDA)已批准Fycompa(吡仑帕奈)用于≥12岁患者的辅助治疗，无论患者是否伴有继发性全面发作。 　　Fycompa是一种α-氨基-3-羟基-5甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂，它通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物。　　该批准令主要基于3项关键的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的3期临床试验数据，共纳入1480例部分发作患者。这些伴有或无继发性全身发作的部分发作患者的发作频率显著减少。　　受试患者报告的最常见不良事件包括、、、易怒、跌倒、、、平衡障碍、、和。　　Fycompa标签中包含一项黑框警告，警示医生和患者应注意系列神经精神事件风险，包括易怒、攻击行为、愤怒、焦虑、偏执、欣快情绪、烦躁以及精神状态变化。有报告称上述某些事件较为严重和危及生命，还观察到少数患者有暴力想法或危险行为。建议患者和看护者如果发现患者情绪或行为异常变化，应及时通知医护专业人员。在剂量递增期间，当用药剂量较高时，医护专业人员应对患者进行密切监测。
　　应用包括Fycompa在内的抗癫痫药物可导致极少数患者出现自杀想法或行为。应嘱咐患者，如果出现任何新的或更为严重的状，以及新的或更为严重的任何情绪、感觉和行为异常或突然变化、自杀想法或行为及自我伤害想法时，立即通知医护人员。　　必须嘱咐患者，在没有征求医生意见的情况下不应停用Fycompa。突然停药或可导致严重问题和发作频率反弹。　　FDA已建议美国毒品管制局(DEA)按照美国《管制物品法》将Fycompa列为管制药品。在DEA完成最终管制分类后，卫材公司将宣布Fycompa上市时间。
分享到微信朋友圈
“扫一扫”分享
在线咨询（向医生免费提问）
请在此提交您的问题，即有万名医生10分钟内为您解答
答你所问，名医在线近距离。
阿里、京东和1号店均已取得网上药品销售第三方平台资质…… []
科学用药指南
中外医药新闻
医药政策解读
安全用药知识
知名药企动态
连锁药店资讯
4月13日，由长沙高新区管委会、长沙市侨联共同主办的…… []
10月8日是全国高血压日，来自重庆市疾控中心的数据显…… []
恋足在中国有悠久的历史，文人骚客中也自古有着恋足…… []
老年人只要掌握好的睡眠方法，定能健康又长寿…… []
很多人看来，一旦患上癌症就离死不远了。…… []
只需要用手一量，就能知道每天吃多少可以减肥了。…… []
，中国有40.6%的患者没有经过治疗，35.4%的患者治疗不规范，特别是对于手术治疗癫痫存在明显误区，广东省人民医院神经外科周德祥主任医师表示，现在中国需手术的癫痫患者高达80-100万，但每年全国开展的手术量仅3000台，医生以及社会对癫痫手术的观念仍需改变。}