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HLA一Ⅱ类基因与红斑狼疮自身抗体相关性研究
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　　【摘要】 目的分析HI.A lI粪等位基因与自身抗体的相关性，探访的自丹抗体反应类型。方法应用聚合酶链反应/序列特异寡核苷酸探针杂交(PCR&SSOPH)检吼技术对113例确诊SLE病人进行HI_A.DR、DQAl和DQBl基因分型。结果dsDNADQBl*1601DRB3*0301负相关;ANA与DRB3*0202和DQAl*0501正相关;抗RNP与DQAl*0301正相关，与DQAl*0103负相关;抗I。a与DQAl*0501正相关;RF因子与DQBl*0501负相关。结论不同的HLA等位基因介导不同的自身抗体反应类型，同一基因位点的不同等位基固对抗体反应的影响作用有明显差异，甚至作用相反。
　　【关键词】 红斑狼疮，系统性 临床特征 多因子遗传 人白细胞抗原 基因多态性
　　持传易感性 国外已有大量证据表明HI。A拥有多个sLE易感基因，是发病相关的主要座位。sI正相关的HLA基因存在明显的种族、地区因素差异性，多数报道易感基因与sLE自身抗体的特异性比与SLE本身强。我们引入聚合酶链反应/序列特异寡核苷酸探针杂交(PCR&SSOPH)检测技术，对上海地区例确诊SLE病人进行HLA&DR、DQ位点基因分型，进而分析等位基因与sLE自身抗体的相关性.探讨遗传因子介导自身免疫反应机制。
　　l资料与方法
　　1.1研究对象
　　上海医科大学遗传流行病学教研室113例SLE患者均符合1982年sLE ARA诊断标准4条或4条以上。
　　1.2观察指标
　　记录病程中自身抗体检测结果，包括抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体、抗ENA抗体(包括免疫印迹法测定的抗RNP、抗Sm、抗Ro/SSA、抗La/SSB)、类风湿因子(RF)等。
　　1.3标本
　　外周静脉血5 ml(抗凝)。
　　1.4实验方法
　　1.4.1基因组DNA的提取：盐析法。
　　1.4.2 DNA体外扩增一聚合酶链反应(PCR)：共有6对引物，其中AMP&B为DR位点扩增的共用引物，均由第十一届国际组织相容性抗原会议(IHWC)提供，所有引物均扩增基因的第二外显子，扩增产物【)RBl(gene，rIc)274 bp，I)R2一【)RBl 261bp，I)R52一C)RB3 271 bp，[)R52{tssc)ciated一【)RBl 266bp。
　　1.4.3斑点杂交：计有探针[)RB 11个，DQA 12个，DQBl5个。采用BoeherlngerMannheim公司生产的I)IG Olig~)nucle。tide 3&一End Labeling kit作探针标记及使用DlG Nucleic AcidDete~ctlon kIt检测杂交结果，均按试剂盒说明操作。
　　1.5统计学处理
　　拟合优度测验、卡方相关分析，以P&0.05为具统计学显著性。
　　2结 果
　　2.1 HLAⅡ类基因分型
　　2.1.1等位基因分型结果：用12个DQAl探针检出7个亚型;用15个DQBl探针检出12个等位基因;用4个DR2探针检出4个亚型;用4个c)R52组探针检出3个亚型;用8个[)R52相关组探针分出9个亚型.。
　　2.1.2 H_w吻合度测验结果：在HI.A-DQAl和DQBl座位上，基因型的期望值与观察值很好吻合，分别P&0.1和P&0.5，说明基因已达到遗传平衡，本组病人可作为可靠的供研究的群体资料。
　　2.2等位基因与自身抗体的相关性[)RBl*1601与抗dsDNA负相关;I)RB3*0202与.ANA正相关;I)RB3*0301与抗dsI)NA负相关;DQAl*0103与抗RNP负相关;DQAl*0301与抗RNP正相关;DQAl*0501与ANA和抗La正相关;DQBl*0501与RF因子负相关.　　3讨 论
　　国外资料提示HLA单基因对一些自身抗体的特异性比对sLE本身强。由于HLA与sLE的相关性存在明显的种族、地理因素的差异性，我们应用PcR&SS()Pt{检测技术对上海地区113例sI.E患者进行HLA&DR、DQAl和DQBl基因分型，进而从f临床角度探讨HLA基因与SLE自身抗体的相关性，为阐明我国汉族人sI.E从基因到临床表达的发病机制提供理论依据。抗ds[)NA抗体：抗dsDNA抗体是sLE的重要标记抗体，其血清高滴度水平往往提示肾脏的损害以及病情活动。早期Alvarellos和Hoc：}lberg等报道抗ds[)NA与I)R2正相关，随后Hashimot0等也报道类似的结果;近期国内彭学标等报道IDR2与狼疮性肾损害正相关。HLA的多态性比较复杂，每一个基因位点都有多个等位基因，等位基因之间往往仅有一个或几个核苷酸的差异，但可能正是这些核苷酸的差异使自身抗体反应呈现复杂的多样性。为此，我们对I)R2基因进行更精确的分型，分析了4个c)R2等位基因与抗dsI)NA的相关性。结果表明I)RBl*。1601对抗dsl-)NA有拮抗作用它三个等位基因无显著关联性。因此，DR2等位基因单独不能介导抗dsDNA的产生，某些DR2基因型对抗体的形成反而具有抵抗性。我们推测，某些情况下DR2致肾炎易感性增高是DR2等位基因与其它特异基因结合的结果。进一步研究DR2等位基因与其它HLA或非HLA基因的内在关联性，了解基因的特异组合情况以及组合造成的后果，将有助于探明抗dsDNA抗体产生并致肾炎的细节，为l临床提供一种在基因水平上早期判断预后的检测指标。
　　本研究还发现DRB3*0301(DRw52c)与抗dsDNA负关联，提示DR52组基因对抗dsDNA或狼疮肾具有保护作用;Revelle8&等报道DRw52b与美国黑人狼疮肾易感性正相关，与我们的结果不一致，可能与人种的遗传背景差异有关。抗RNP和抗Sm：抗RNP多见于混合性结缔组织病，但它也是SLE自身抗体谱中的一个抗体;抗Sm是狼疮的高度特异性标志。Alarif等L9&报道DQBl*0302与抗RNP正关联，随后Olsen等又报道DQw8关联的DQBl*0302和DQw5关联的DQAl*0101和DQBl*0501在抗RNP阳性白人SLE患者中频率显著增高。此外，Olsen等还发现DQw6关联的DQAl*0102和DQBl*0602与抗Sm抗体正关联。本资料显示抗RNP与DQAl*0301正相关，与DQAl*0103负相关。因此.介导抗RNP反应的基因主要分布在DQAl位点，且DQAl多态对SLE影响作用存在明显差异，甚至作用相反;由于未发现对抗Sm特异的等位基因，DR和DQ位点的单基因对sI。E的特异性不高。抗Ro和抗La：早期血清学研究提示抗Ro或抗La阳性与DR2和DR3相关;随后Stephens和Davies等&&先后报道DQAl*0501与抗Ro和/或抗 La阳性显著关联;近期有作者报道，在挪威SLE患者，抗Ro和/或抗La阳性者的DQAl*0501阳性率较抗R0/抗La阴性者明显为高，相对危险度为19.6;此外，DRBl*03和DQBl*0201的阳性率也高，相对危险度分别为16.8和10.3。我们的分析结果提示单独抗La抗体阳性以及抗Ro和/或抗La阳性均与DQAl*0501呈正相关，单独抗Ro阳性未见与等位基因有关联性，表明DQAl*0501是介导抗Ro和/或抗La反应主要等位基因，携带该基因型的患者主要表现为亚急性皮肤型红斑狼疮。
　　本研究结果表明DR和DQ位点存在多个与自身抗体反应相关的等位基因，不同的等位基因介导不同的自身抗体反应类型，结果对阐明SLE发病机制，鉴别自身抗体反应类型等具有重要参考意义。然而，从单基因角度来看，它们对SLE的特异性不高;要了解多种关联基因如何介导复杂的自身抗体谱的产生，有待于对更多基因区域的研究，明确相关基因族致病的模式，寻找出发病的主效应基因，为临床制定医疗策略提供最有价值的参考指标。
　　&&转自中华风湿病学杂志
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肾移植术前群体反应性抗体分布和性质
来源：青年人()&更新时间： 18:56:09 &【字体： 】
群体反应性抗体（Penel reactive antibody, PRA）在肾移植中的作用越来越受到重视，在肾移植前移植受者预存特异性供者抗体将导致超急排斥，而PRA的增高，可导致移植术后的急性排斥和肾功能延迟也已得到证实。因此，移植前受者HLA抗体的水平和特异性影响着肾移植手术的成功。HLA抗原的频率在不同人群中具有显著性的差异，抗体产生的频率也不同。目前，在移植前受者中HLA抗体的产生与HLA抗原的分布频率的关系及HLA抗体的性质等有不同的报道。本文分析了720例肾移植术前患者的PRA水平和HLA抗体的性质，报道如下。
材料与方法
　　病例：肾移植术前患者720名，男性501名，女性219名。初次移植者656名，再次移植者64名。　　PRA检测：采用美国One Lambda公司HLA分型板鉴定的49例标准细胞，包含有HLA-A抗原18种，HLA-B抗原31种。　　检测方法：采用标准微量淋巴细胞毒试验。　　结果判断：PRA=0为无致敏，PRA&10%为轻度致敏，PRA=(10～40)%为中度致敏，PRA&40%为高度致敏。
结果与讨论
　　研究证明，抗淋巴细胞抗体高敏感患者与术后肾功能的延迟、急性排斥发生率的增高和移植物存活的降低有关。移植前PRA水平的峰值比在手术时检测PRA更能预测移植物存活的结果，移植前输血、妊娠和再次移植前均与产生HLA抗体有关〔1〕。HLA抗体的产生绝大多数均由移植前输血、妊娠和再次移植所致，极少数可能是由某些病毒或细菌的分解物所携有的类似HLA抗原所致。　　在720例移植前患者血清中，PRA&10%的有117例，占16.3%; PRA在（10～40）%的有44例，占6.1%；&40%的有16例，占2.2%；总抗体阳性率为24.6%；PRA=0有543例，占75.4%。在初次肾移植前及再次移植前患者中的PRA阳性率见表1。
表1　首次和再次移植前患者抗淋巴细胞抗体阳性率比较(%)
PRA(+)患者
不同水平PRA(+)的患者阳性率
（10～40）%
初次移植前
35.0(41/117)
29.5(13/44)
25.0(4/16)
再次移植前
65.0(76/117)
70.5(31/44)
75.0(12/16)
　　注：括号内分母为肾移植患者例数，分子为初次和再次肾移植患者PRA阳性患者数
　　初次移植患者抗淋巴细胞抗体阳性率与再次移植患者阳性率相比差异有显著性 (P&0.05)。再次移植的患者移植后发生排异的危险率大大高于首次移植患者。说明移植物的刺激是使机体产生抗体的一个重要因素。Katznelson等〔1〕在对初次和再次肾移植患者中的PRA研究中证实，移植后6个月中，急性排斥发生率的增加与PRA水平的增高有关。在移植后6个月，PRA水平在51%～100%的移植受者中，初次肾移植患者大约有46%的受者发生了急性排斥。再次移植受者中约53%发生急性排斥。而PRA水平在0%的移植受者中，初次移植者约为38%，再次移植者为42％发生急性排斥。同时证明，致敏受者在住院期间就易出现早期急性排斥。因此，检测肾移植术前术后PRA水平，有利于避免移植肾的急性排斥，对提高移植肾的存活率，特别是对再次肾移植患者和发生过急性排斥的移植受者的存活率更具有重要意义。　　从性别与抗淋巴细胞抗体产生的比较中可看到，女性移植患者比男性患者抗淋巴细胞抗体产生的机率高，其原因可能与一部分妇女妊娠有关。肾移植术前男性患者抗体阳性率为20.16%(101/501)，女性患者抗体阳性率为34.7%(76/219)。男性与女性患者的抗淋巴细胞抗体产生率差异有显著性 (P＜0.05)。　　对60例PRA&10％以上的患者做了HLA抗体的分析，除8例经统计分析为HLA-Bw4和Bw6的特异性外，余下52例患者所产生的HLA抗体频率见表2。　　移植受者所产生的抗体大多数并不随HLA抗原分布频率而定，如A1在东方人群的抗原频率为2％，而抗体产生的频率为25％；A2的抗原频率为48.3%，而抗体产生的频率为26.9%；B13的抗原频率为7.5%，而抗体产生的频率为44.2%等。通过此研究证实，某些抗原更易导致抗体的生成，对移植供者的选择具有重要的意义。对于接受了高度抗体生成的HLA抗原受者，更应多次检测PRA，以避免术后发生急性排斥。移植前、后的抗HLA-1类抗体与移植后的超急、急性排斥（细胞性和血管性）、慢性排斥和移植物丧失的增高有关。移植肾1年和5年存活率，在致敏的移植受者中比非致敏的移植受者存活率要低〔2〕。二次肾移植患者的HLA重复错配增加肾移植的失败率，其影响比第一次移植更重要,重复的HLA错配严重影响二次移植存活率，特别是HLA-DR位点的错配〔3〕。因此，对于再次肾移植受者在重视PRA检测的同时，更应注意供-受者的HLA配型，特别是HLA-DR抗原的配合。良好的HLA配型可提高移植肾的存活率〔4〕，对抗体高敏感患者更应选择与移植供者尽量相配的HLA抗原，以此提高移植肾的存活率。
表2　25例移植前HLA抗体频率与东方人抗原频率*比较(%)
东方人HLA抗原
　　*抗原频率摘自周永昌1999年HLA实验技术培训班讲义
基金项目：北京市科委资助项目（）作者单位：贾保祥(首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科 北京，100050)张玉海(首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科 北京，100050)田野(首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科 北京，100050)武俊杰(首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科 北京，100050)
1，Katznelson S，Bhaduri S，Cecka JM. Clinial aspects of sensitization. Clinical Transplants，1997，Chapter 26:285-296.2，Monteiro F, Buelow R, Mineiro C，et al. Identification of patients at high risk of graft loss by pre-and postransplant monitoring of anti-HLA class I IgG antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay. Transplantation，):542-546.3，Opelz G．Repeated HLA mismatches increase the failure rate of second kidney transplants. Transplantation Proceedings, ):658-659.4，Opelz G. Relerance of “remote positive” crossmatches and positive B-cell crossmatches in renal transplantation. Transplant Proc，):.
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抗体抗原会互相结合,产生抗原抗体反应~好比化学反应一样,受体就是在细胞上特异的一个“螺空”,需和抗原上有特异的“螺丝”,他们之间就会特异结合~你上面说的两个是抗原吧
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职称：护士
专长：妇产科
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问题分析：你好，一般一次流产史我们一般不查封闭抗体，即使封闭抗体阴性，也不予治疗，因为你这次流产的原因并不一定是免疫方面的原因。流产有很多因素，比如染色体异常，子宫内环境异常等等。两次或两次以上的流产我们才查封闭抗体并行免疫治疗。你可以在再次怀孕之前做好充分的准备，怀孕前三个月可行优生检查，保持良好的生活习惯，合理饮食。希望对你有帮助，祝好意见建议：如果您觉得我的问题帮助到了您，请帮我点一下纳采或者点评一下以示鼓励，万分感谢！
问组织相容抗体HLA阴性
职称：医师
专长：妇产科
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你好 医生给您的治疗和交流您可以遵医嘱进行治疗。不需要担心，治疗本身没有危险。建议看看专业的临床资料。
问组织相容抗体HLA阴性要怎么去治疗
职称：医师
专长：内科，神经内科，呼吸内科
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对于免疫性不孕采用隔离疗法和免疫抑制疗法，以及先进的免疫接种等治疗，效果明显，建议您及早治疗，不要错过受孕的最佳年龄。
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指导意见：您好；经过检查是阴性的，建议您不必担心的，建议你平时注意多喝水,保证睡眠,多吃新鲜蔬菜和水果,避 免辛辣刺激性 的食物。
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