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Liddle综合征发病机制及临床研究进展
优质期刊推荐1病因及发病机制
本病因常染色体显性遗传致肾小球集合管对钠重吸收增加，排K 泌H 增多致全身性遗传性钠转运异常。
发病机制尚未完全阐明。基因研究的成果为揭示本病的发病机制提出了新的见解。正常人集合管上皮细胞管腔膜上钠通道蛋白由α、β、γ 三种亚基构成。由于基因突变，患者集合管上皮细胞管腔膜上通道蛋白的富含脯氨酸的β亚单位及γ亚单位在与细胞骨架蛋白的相互作用下，发生构象改变，使通道蛋白发生构象性活化，导致Na 的再吸收显著增加，血容量扩张。同时该通道蛋白又缺乏降调节(down regulation)作用，相应地对低肾素性高血压也缺乏降调节。由于持久性的Na 再吸收增加导致排K 、泌H 增多，产生高血压、低血钾、碱中毒以及低肾素性低醛固酮血症。
另外，在钠通道蛋白的活性调节中，通道蛋白的多形性也起着重要作用。
据Braro等人观察，限制钠盐可使皮质酮分泌增加，而醛固酮仍低于正常，提示由皮质酮向醛固酮合成可能有阻滞。现认为利德尔综合征可能反映全身钠转运异常，Helbook和Reynolds发现患者红细胞钠内流增加，导致细胞内高压。给患者氨苯蝶啶同时限制钠摄入，结果红细胞对钠的吸收减少，细胞内钠浓度减低。但尽管细胞内钠浓度正常，红细胞离子流入和溢出分数仍增加，将红细胞放在肾素-醛固酮含量都正常的血浆中孵育亦不能改变此结果。患者的唾液和汗液钠钾比例增高，故认为肾小管细胞亦有这种变化，即细胞内高钠刺激远曲小管泌钾和保钠，钠潴留又抑制了肾素-醛固酮系统的功能，从而引起本病一系列症状的发生。
临床症状与原发性醛固酮增多症相似，主要是高血压、低血钾与碱中毒。病人表现为头痛、肌肉无力及软瘫、多尿、烦渴、抽搐、感觉异常、视网膜病变。与原发性醛固酮增多症不同的是血及尿中醛固酮含量不高。化验检查呈严重肾性失钾，血钾常低至2.4～3.5mmol/L，而血醛固酮不高或降低，尿17-羟和17酮类固醇及ATCH试验均正常；血醛固酮低可能是由于低血钾、高血容量或高血压的原因。另外，患者唾液及汗液中Na 与K 比值检测正常或稍高，粪钾正常；本病服用螺内酯无效，对氨苯蝶啶或限盐治疗有效，如给予肾小管潴钾利尿药氨苯蝶啶及补充氯化钾可使血压恢复正常。
本病应与原发性醛固酮增多症及Bartter综合征等失钾性疾病相鉴别。高血压、低血钾与原发性醛固酮增多症有相似之处，但是本病呈低醛固酮血症，对螺内酯治疗无效，唾液及汗液Na /K 比例增高可资鉴别。Bartter综合征虽有低血钾、碱中毒但血压正常，血及尿中醛固酮含量增高，血浆肾素活肾素活性及血管肾张素也增高，肾活检可见肾小球旁器增生。11β-羟脱氢酶缺乏症可表现为高血压、低血钾碱中毒与生长发育障碍。但尿17羟及17酮升高，尿四羟皮质醇亦升高，可以鉴别。
可因高血压引起各种心脑血管并发症，以及电解质紊乱导致的低K 性碱中毒和神经系统并发症，如头痛、肌肉无力、抽搐、软瘫、感觉异常、视网膜病变及多尿、烦渴等。
实验室检查：
化验检查呈严重肾性失钾，血钾可降低到2.4～3.5mmol/L，尿钠明显增多，可达80mmol/24h，唾液及汗液中Na＋/K＋比值正常或增高，粪钾正常。激素检查可见血醛固酮降低，尿17羟和17酮类固醇以及ACTH试验均无异常，服用su9055(即3-1，2，3，4-tetrahydro-1-OXO-2-haphthyl)-pyridine，可使血醛固酮进一步降低，但不影响血尿电解质水平；服用螺内酯也无影响；服用氨苯蝶啶可以引起明显的排钠和潴钾反应，血钾恢复正常。
其他辅助检查：
常规进行X线及B超检查，可发现并协助排除其他类似疾病。
本病根据临床表及实验室检查，结合家族病史，并在排除其他失钾性肾病的基础上可以考虑诊断。本病的临床症状与原发性醛固酮增多症相似，主要是高血压、低血钾与碱中毒。化验检查呈严重肾性失钾，血钾常低至2.4～3.5mmol/L，而血醛固酮不高或降低，尿17羟和17酮类固醇及ATCH试验均正常；结合本病对螺内酯治疗无效，唾液及汗液Na /K 比例增高等特点，可确定诊断。
原发性醛固酮增多症
患者虽亦有潴钠、高血压、低钾性碱中毒表现，但区别点在于同时有醛固酮分泌增加，醛固酮合成抑制剂和螺内酯能纠正电解质异常。而在利德尔综合征这些药物不能影响电解质的排泄，亦不能纠正低血钾。患者汗液和唾液中钠钾比例在原发性醛固酮症减低，而在利德尔综合征此比例增高。
Bartter综合征
患者虽有低钾性碱中毒，但血压正常，并有高肾素-醛固酮血症。几种失钾性肾病鉴别诊断见表1。
本病的治疗原则是限制钠盐摄入，适当补充钾盐，一般每天给予氯化钾3.0g即可。氨苯蝶啶抑制远曲小管离子转运，使钠排泄增加，钾排泄减少，剂量每天8～10mg/kg，口服3个月可纠正电解质紊乱，综合以上治疗可纠正血和尿电解质变化并使血压降低。具体方法如下：
补充氯化钾
临床常主张口服或注射补充门冬酰氨钾镁，在补钾的同时需注意预防低血镁。在严重低血钾引起的肌麻痹及严重心律失常时，则可短暂加以补充氯化钾，待血钾升至正常水平后即停止补钾，以免发生高钾血症。对血钾、血钙已恢复正常，但仍有低血镁、伴神经肌肉应激性增强和(或)频发性心脏期前收缩者，经静注钙剂无效时，可给镁剂纠正。通过肾小管排钠潴钾，可使患者血钾迅速升高，代谢性碱中毒消失，并使血压、血浆肾素活肾素活性及醛固酮恢复正常。
口服氨苯蝶啶和阿米洛利(氨氯吡咪)，剂量为氨苯蝶啶50～100g/次，2～3/d。该病应终身服用氨苯蝶啶或阿米洛利(氨氯吡咪)方能维持健康状态。在用药过程中，需定期监测血钾、钠、氯和CO2CP，及时调整剂量，以免发生高血钾、低血钠和高血氯性酸中毒。
在应用氨苯喋啶或阿米洛利(氨氯吡咪)时，必须十分强调应同时给予低钠饮食的重要性。每天饮食中最多给予2g氯化钠粉剂。采取低钠饮食的方法，也可以扭转电解质紊乱和防止高血压发生。
Liddle综合征是一种少见的常染色体显性遗传病，目前尚无有效的预防方法。在对高血压的诊断和治疔中，要警惕该病的存在，当发现有可疑征象时要进一步检査，以期早期发现和早期治疗，防止并发症的发生。
本病因系遗传性疾病，对本病发生目前尚无有效措施，但对已患病者应积极对症治疗，预防病情发展及并发症发生。Liddle综合征诊断治疗方法/临床表现并发症治疗
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Liddle综合征
Liddle综合征是一种罕见的常染色体显性遗传的，肾脏上皮转运性疾病。临床上似，有及低钾性代谢性。
(参见第9节醛固酮增多症)
尽管肾素及醛固酮含量低，皮质醇浓度正常，但集合管对钠的重吸收和钾的分泌加速。其原因为腔侧膜钠通道活性的增加。苯蝶啶，治疗有效(由于钠通道的关闭)，而安体舒通无效。
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