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揭开“封闭抗体和免疫治疗”的神秘面纱
& & 有一天我接诊了一位来自德国的中国朋友，细细分析她的化验结果，倒也是做得挺周全，最终我锁定了她的免疫检测，发现问题所在。我问她为何不在德国治疗？她生气地说：“我千里迢迢回国就是为了寻求免疫治疗，我德国的主治医生说免疫治疗纯属扯淡……”。我大跌眼镜!的确，不仅病人，而且有的医生也会问：什么是“封闭抗体”？它在自然流产病因筛查中真的有意义吗？什么是“免疫治疗”？它能起多大作用？ &&& 回答这些问题前，我们必须了解这句话：“在进行移植手术前，必须进行主要组织相容性复合体（MHC）的配对，当捐献者和接受治疗者能够配对成功时，肾脏、骨髓和心脏等器官的移植可以完美的进行。但是对于怀孕来说，情况却恰恰相反，当夫妻双方的MHC过于相似，妻子将不能产生“抑制性抗体”，胎儿也就失去了应有的保护，会遭到母体免疫系统的攻击。&---
M.D. （备注：Kwak-Kim 教授的导师，Kwak-Kim 是我美国的导师 ）&& & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &
在复发性自然流产的夫妇中，该如何解释这个问题？我们必须关注父方、母方、胚胎和胎盘之间的免疫学关系：人类的MHC就是人类白细胞抗原（HLA），每个人的HLA均可以识别自身需要的和不需要的物质，阻止外来侵入的发生，例如细菌、病毒或癌细胞等。当母方怀孕时，她的身体必须初步接受来自父方的HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盘），以及自身HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盘）的作用。胚胎和胎盘含有父方的蛋白质，父方基因可以影响胚胎和胎盘在母方体内的生长和入侵作用，而且必须以某种方法逃脱母方的免疫防卫。所以，在正常妊娠过程中，母方接触父方抗原后能产生一种抗体，即“封闭抗体”，它能与胎盘细胞表面抗原结合，从而阻断母方细胞毒性T细胞或自然杀伤细胞对胚胎发动免疫攻击，发挥保护胎儿、维持妊娠的作用。所以，按理论来说，正常妊娠的女性体内应该可以检测出“封闭抗体”，在同种免疫型复发性自然流产女性中，通常缺乏此种抗体。“封闭抗体”缺乏而导致的一系列反应是免疫系统淋巴细胞比例和功能的改变，如：具有等，胚胎和胎盘等成为免疫细胞攻击的靶点，胎盘血管生成出现障碍。但临床上，不是所有的正常孕妇都能查出“封闭抗体”。为什么?因为“封闭抗体”有很多种，至少包括：抗HLA-D/DR抗体、抗丈夫淋巴细胞毒抗体(APCA)、抗TLX抗体(滋养层及淋巴细胞交叉反应抗体，Ab1)、抗独特型抗体（Ab2）、混合淋巴细胞反应封闭抗体(MLR-Bf)、抗Fc受体抗体等等，一般通过细胞毒性试验或夫妇间的淋巴细胞混合培养反应来检测，目前很多实验室只测其中某一个指标来下诊断结论,往往不是很全面，所以很多人查不出“封闭抗体”是阳性。80年代，美国 的Alan E. Beer医生开始对“封闭抗体”缺乏的复发性自然流产患者进行免疫治疗。什么是免疫治疗？免疫治疗有两种：主动免疫和被动免疫。主动免疫：采用丈夫淋巴细胞/无关第三者的淋巴细胞给患者皮内免疫接种，治疗目的是让使患者产生上述各种抗体，如：封闭抗体。治疗特点：作用效果慢，维持时间长，缺乏特异性的指标来监测治疗效果。治疗缺点：不适合怀孕后免疫出现异常患者的及时治疗，因为作用效果慢，等起作用时，血b-HCG早就玩完了。主动免疫治疗疗效监测，以患者血中出现封闭抗体为依据。目前日本及中国部分治疗中心，给患者主动免疫后并不去监测上述指标的变化，直接备孕；有的治疗后反复追踪封闭抗体是否产生，等有抗体后再备孕。但是众多临床研究发现：部分患者治疗后并不能产生封闭抗体，但体内的T细胞毒性，免疫抑制T细胞功能，自然杀伤细胞毒性等均出现改变，免疫紊乱的局面有所改善。被动免疫：采用丙种免疫球蛋白静脉滴注，治疗目的：降低细胞毒性T细胞毒性和数量、增加免疫抑制功能T细胞功能和数量、降低自然杀伤细胞数量和毒性，调节细胞因子的平衡，控制免疫炎症等。治疗特点：作用效果快，维持时间短，在体内2-3周代谢完。它不仅能用于同种免疫型复发性流产，还能治疗自身免疫型复发性流产，如：抗心磷脂综合征，系统性红斑狼疮，干燥综合征，川崎病等。治疗缺点：价格昂贵，并有过敏、发热、恶心、肌肉痛和头痛等副作用。被动免疫治疗效果监测的方法：测定T细胞、自然杀伤细胞、细胞因子等毒性和炎症因子水平的变化。这两种免疫疗法在全球应用多年，疗效虽然肯定，但各家报道的疗效差异显著，再次妊娠成功率波动在71%-100%，平均80%。其中疗效百分百的报道，其实病例数只有2-4例，不是临床大样本研究结果，部分报道病例筛查不合格，还有部分报道没有排除胚胎染色体异常对结果的干扰等等，所以如果想证实这两种免疫疗法的确切疗效，必须进行严格的多中心大样本临床随机对照实验。&&& 因为主动免疫和被动免疫治疗存在很多亟待解决的临床问题，而且也缺乏统一治疗规范。美国FDA暂停主动免疫治疗，但可以申请临床研究，可以开展被动免疫治疗；日本、菲律宾、中国很多医疗中心开展主动免疫治疗，但各个中心治疗方案不统一。由于实验室条件限制，目前我院可以开展被动免疫（丙种免疫球蛋白）疗法。
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发表于： 21:02
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习惯性流产、反复胚胎种植失败、原因不明性不孕不育、生殖免疫和生殖内分泌紊乱等相关疾病。
（备注：不回答封闭抗体相关问题）我封闭抗体阴性，如果不做免疫治疗，打免疫球蛋白，效果会一样不_育儿问答_宝宝树
我封闭抗体阴性，如果不做免疫治疗，打免疫球蛋白，效果会一样不
当时年龄：
还没有宝宝
来自：网页;
这个没有得过的呢，但我想这个亲一定要多询问一下医生的纪，现在还是没有怀孕的话，最好还是及时治疗好再来备孕吧。
其实，宝妈你也可以，这些知识里面都有哦！
最佳回答者：封闭效率是16.8,封闭抗体独特抗性是-21.3这样是否正常?
米饭wan11514
以下是正常参考值：封闭效率的正常值：≥ 5.0％（MLC封闭法） 封闭抗体抗独特型抗体的正常值：≥ 5.0％（MLC抑制法） 你的封闭效率是正常的,但是你的封闭抗体是异常的,最好先去医院确认,然后再接受正规治疗.
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封闭抗体免疫治疗
（丈夫或第三个体淋巴细胞免疫治疗）
发布日期：[ 16:52] 来源：[未知]
& & & 中山大学附属博济医院（增城市人民医院）妇产科自2012年4月始开展封闭抗体免疫治疗（丈夫或第三个体淋巴细胞免疫治疗）,此治疗由中山大学医教研妇产科副主任医师周杨亲自执行，因此治疗效果十分理想，使无数复发性流产或不明原因不孕的患者拥有了自己的健康的宝宝，树立了良好的口碑。封闭抗体免疫治疗结合改善母胎界面微循环（低分子肝素抗凝）及免疫调节等规范的综合处理，使复发性流产治疗的成功率达90%以上。该领域主要由本院生殖免疫、不孕不育专家&周杨副主任医师负责。
& & &&周杨从师于全国著名生殖免疫专家张建平教授，并多次进修学习，能及时将国内外和院本部（中山大学孙逸仙纪念医院）的最新研究成果应用于临床疑难疾病的诊治中。尤其精通于不孕不育、复发性流产、早产、高危妊娠的规范化诊治与监管；擅长孕产妇危急重症的救治与管理、产科合并症和并发症、各种难产的处理以及妇科炎症、内分泌、计划生育等的规范化诊治。
& & &&周杨出诊时间：周二、三上午，周四全天
& & &&封闭抗体免疫治疗时间：周二、三上午
封闭抗体免疫治疗（LIT）注意事项
一、抽血前：
1、化验丈夫（或第三个体）血：乙肝两对半、丙肝-IgG、梅毒、艾滋病；
2、供血者抽血前3天忌发热、感冒等病理状态，抽血当天早上空腹或清淡饮食，最好携带甜饮料，抽血后喝。
二、打针后：
1、24小时内6个针眼少接触水；
2、一周内饮食忌辛辣、少食海鲜等易致过敏食物；
3、打针2~3天后针眼处出现红肿、痒等局部反应为正常反应，若很痒可热/冷敷，忌抓挠；若出现全身发热超过38ﾟC，回院就诊。
三、抽血时间及效果：
1、2~3周打一次针，4次为一疗程。打完第4针后等10-14天复查封闭抗体，拿结果后复诊医生，转阳后及妊娠后均需加强治疗（具体情况请咨询医生）。
2、一疗程转阳率为90%，二疗程转阳率95%。二疗程不转阳，则建议更换供血者；若三疗程不转阳性，建议到院本部行淋巴细胞活化治疗（约12000元/例）。
孕 前 保 健
饮食营养准备
1、注意摄取含叶酸丰富的食物，有助于避免神经管缺陷，如：绿色带叶蔬菜及水果、动物肝脏、肾脏等；在食物烹调过程中，温度不宜过高、时间不宜过久。
2、注意膳食营养。为了生育健康活泼的宝宝，把节食的想法抛在脑后吧。女性在孕前3个月开始注意不偏食、不素食，多吃瘦肉、鱼、蛋、豆制品、海产品、水果和新鲜蔬菜；男性可多吃些补精壮阳的食物，如鳝鱼、泥鳅、鸽子、牡蛎、麻雀、韭菜等。
3、不吃或尽量少吃腊肠、腌鱼、熏肉等腌制食物，夫妇均应停止饮酒、摄入浓咖啡、浓茶等。
选择受孕时机
1、最佳生育年龄：女性最佳生育年龄为25-30周岁，配偶年龄为27-35周岁。
2、最佳受孕季节：最佳受孕月份为4-8月份，因春秋冬季易患流感及病毒性传染病，在妊娠早期患病会引起胎儿畸形，这个月份受孕的胎儿会在来年春季分娩。
3、最佳受孕时间：应当选择女方排卵日，因为精子在生殖道内最多只能存活3天，卵子从排出到消亡大约24小时，有受精能力也不过20小时，所以掌握自己的排卵日期，选择最佳的受孕时间是科学必要的。
复发性流产不再复发
也许你曾经流产两次、三次、四次甚至更多，
也许您曾经看过多家医院却原因不明，
也许您正处于绝望之中&&
中山大学附属博济医院将重新燃起您妊娠成功的希望，该院已诊治无数复发性流产患者，成功率达90%以上，达国内领先水平，在这里，复发性流产不再复发，习惯性流产将不再习惯了。
1、 什么是复发性流产？
复发性流产是指自然流产连续发生2次或2次以上。连续发生3次或3次以上者也称习惯性流产。一旦发生复发性流产即应引起重视，查明原因，对因治疗。
2、曾经自然流产者，再次自然流产的几率有多大？
既往自然流产一次者，再次自然流产的发生率为19%；
既往自然流产两次者，再次自然流产的发生率为35%；
既往自然流产三次者，再次自然流产的发生率为47%；
既往自然流产四次者，再次自然流产的发生率为54%。
3、 复发性流产的常见原因有哪些？
主要有遗传因素（如染色体异常）、内分泌异常（如甲状腺功能亢进或低下、黄体功能不全、多囊卵巢综合症、高催乳素血症等）、解剖因素（如子宫畸形、子宫肌瘤、宫腔粘连、宫颈机能不全等）、感染、免疫及血栓前状态等因素，还有部分原因不明。医生会建议你做相应的检查，根据病因治疗，如：黄体功能不全需要天然黄体酮支持，血栓前状态需用低分子肝素改善微循环，封闭抗体缺乏需用丈夫或第三个体淋巴细胞免疫治疗、静脉输注免疫球蛋白、脂肪乳等规范化处理。
4、 免疫性流产的特征有哪些？
免疫因素引起的复发性流产大体上可以分为两种，即自身免疫型和同种免疫型。自身免疫型通常可在患者体内检查出各种自身抗体，如抗磷脂抗体、抗核抗体、抗&2GP1抗体等；同种免疫型与HLA相容性过大有关，导致维持妊娠的母胎免疫平衡失调，如封闭抗体缺乏等。约60%以上的复发性流产与免疫紊乱有关。
5、 免疫治疗包括哪些？
主要有丈夫或第三者淋巴细胞免疫治疗、静脉输注免疫球蛋白、阿司匹林、低分子肝素、皮质激素、中药等。
6、丈夫淋巴细胞免疫治疗安全吗？
相当安全，但丈夫需排除传染性疾病，如肝炎、梅毒、艾滋病等。
7、曾经行&试管婴儿&多次，都失败了，是否与免疫因素有关？
很有可能，建议如两次试管婴儿失败，即需进行免疫方面的检查，有异常者进行相应的治疗，才能提高&试管婴儿&的成功率。
8、工作压力大与自然流产有关吗？
有一定的关系。妊娠后保持轻松愉快的心情，减少社会和工作压力有利于减少自然流产发生率。
免 疫 性 流 产
& & &&复发性流产的原因比较复杂，除了遗传、内分泌、感染、解剖因素，以及部分不明原因所致者外，近年来的研究发现，免疫紊乱是本病的重要原因。
& & &&免疫性流产，按免疫病理类型可分为五种：第一种类型，是由于夫妇的白细胞抗原相容性过大所造成的同种免疫性流产，表现为封闭抗体阴性；第二种类型，是由抗磷脂抗体的异常形成所致，抗磷脂抗体综合征，是指在异常抗磷脂抗体形成的同时，还存在胎儿丢失、血栓形成和血小板减少；第三种类型，是由于产生了损害胎盘细胞的抗核抗体；第四种类型，主要是生成了针对生殖细胞的各种抗体，如抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗HCG抗体、抗卵巢抗体、抗透明带抗体等；第五种类型，则是由于体内一种可以杀伤胚胎的淋巴细胞（即NK细胞）的毒性过强或数量过多所致。
& & &&抗磷脂抗体阳性为什么会引起流产？原来磷脂是细胞膜中的重要成分，它对细胞功能的发挥起着重要作用，而当抗磷脂抗体形成后，能破坏细胞膜上的磷脂成分，导致细胞损伤。尤其是胚胎循环的毛细血管上皮细胞，当它受到损伤时，将激发血液中的凝血系统，导致血液凝固过快，形成血栓，使供应胚胎营养的血循环障碍，胚胎由于缺血缺氧而死亡。另外，磷脂对受精卵在子宫内膜的黏附、着床和植入同样功不可没，因此，当抗磷脂抗体呈阳性时，将导致胚胎在子宫壁上的附着不牢固，引发习惯性流产，甚至造成不孕或试管婴儿失败。人体内的磷脂有几十种，但只有六种跟生殖功能的关系比较密切，它们分别是心磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰酸和磷脂酰丝氨酸，目前各大医院所检测的大多只有抗心磷脂抗体一种，因此，对于抗心磷脂抗体阴性的习惯性流产者，仍不能完全排除其他抗磷脂抗体的存在。另一方面，机体内的组织细胞受损时，也会出现抗磷脂抗体阳性，比如病毒感染、流产、系统性红斑狼疮及风湿性关节炎等。所以说，抗磷脂抗体既是流产的原因，也是流产的结果。这就提醒我们，在诊断时必须反复地检测和分析。
& & &&抗磷脂抗体引起流产的主要原因是血液凝固过快，治疗上主要是采取血液稀释剂，也即是抗凝血药物，常用的是肝素和阿司匹林。由于肝素不通过胎盘，故对胎儿相对安全；而阿司匹林在孕期属慎用药物，我们通常会使用小剂量的治疗方法，对胎儿也是相当安全的。必须注意的是，在抗凝血治疗过程中，要定期监测凝血功能，以免矫枉过正。用药时间需根据监测指标进行调整，一般在孕期使用３～５个月，有些患者用药时间甚至长达28周。
& & &&事实证明，由于抗磷脂抗体异常形成导致的习惯性流产，如在孕前能正规抗凝治疗，86％的妊娠可获成功；但在妊娠试验呈阳性以后才治疗的，则75％会发生再次流产；如果完全没有进行抗凝治疗的，则97％患者会再发流产。因此，规范的治疗是保胎成功的关键。
免疫检查指征：
1、2次或2次以上自然流产
2、2次或2次以上IVF-ET失败
3、刺激排卵周期，卵泡发育不良（少于6个卵泡）
5、原因不明性不孕
6、免疫紊乱史（ANA阳性、风湿性关节炎、SLE等）
7、 FGR妊娠、羊水过少妊娠史
8、有一胎活产，以后反复流产者
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