昆明山海棠
昆明山海棠药名昆明山海棠别名火把花、断肠草、紫金皮、紫金藤、雷公藤、掉毛草、胖关藤、红毛山藤。汉语拼音kun min shan hai tang拉丁植物动物矿物名Tripterygium hypoglaucum（Devl.）Hutch.归经肝；脾；肾经药理作用1．抗炎作用：昆明山海棠及其醇提取物、总碱均有明显的抗炎作用。动物实验证明，根的去皮木心的水煎剂灌胃，对二甲苯、组胺或鸡蛋清所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高均有明显抑制作用，并能抑制腹腔注射醋酸所引起的染料（伊文思蓝或滂胺蓝）从血管内向腹腔渗出。对于大鼠的蛋清性及甲醛性脚肿也有显著的对抗作用。20-40g／kg煎剂的作用与50-100mg/kg醋酸可的松相当。在大鼠巴豆油性肉芽囊试验中，昆明山海棠不但能明显减少巴豆油所致炎性渗出量，还能减轻其所致血管壁损害的程度。昆明山海棠总提取物腹腔注射对松节油所致大鼠脚肿及注射组胺所致耳部毛细血管通透性增高，以及昆明山海棠醇提取物对卵蛋白诱发后肢足跖水肿均有明显的抑制作用，总碱对小鼠耳郭由巴豆油诱发的炎症及肉芽组织增生也有明显的抑制作用。由于本品对切除双侧肾上腺大鼠仍具有明显的抗炎活性，但又不能延长切除肾上腺幼年大鼠的存活时间，也不能抑制单侧肾上腺切除术后对侧肾上腺的代偿性肥大，一般抗炎有效剂量下并不引起幼年小鼠胸腺萎缩，虽大剂量也不能降低大鼠肾上腺中维生素C的含量，因此本品所具有的抗炎活性似与垂体-肾上腺皮质系统功能关系不大。2．对免疫功能的影响：昆明山海棠水提取物片剂具有较强的免疫抑制效果。本品分别灌服5g/kg/）、10g/kg/日，连续5日，能抑制小鼠网状内皮系统对炭粒的吞噬能力，抑制小鼠对绵羊红细胞免疫所致溶血抗体的生成，给药时间越久，作用越明显。对于2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳郭的迟发型超敏反应，昆明山海棠具有较强的抑制作用，此作用的强弱与剂量大小成正比，当与可的松、环磷醚胺及6-巯基嘌呤等合用时，均未见有相加或协同作用。对于卡介苗所致豚鼠的皮肤迟发型超敏反应，昆明山海棠也具有明显的抑制作用。昆明山海棠还能明显抑制大鼠的同种异体交叉植皮的排斥反应。对于大鼠的佐剂性关节炎，昆明山海棠既可明显抑制其原发性损害，又可抑制其继发性损害，且以对后者的作用为强。但对蛋清所致豚鼠及天花粉所致小鼠的速发型超敏反应，昆明山海棠则均无明显抑制效果。上述结果表明昆明山海棠对单核巨噬细胞系统功能及体液和细胞免疫功能、Ⅲ及Ⅳ型超敏反应均有抑制作用，而以对细胞免疫的抑制作用为强。另一方面，昆明山海棠在一般有效剂量下并不引起胸腺、脾脏等免疫器官的萎缩，在适当剂量下反而引起上述器官重量增加。研究认为昆明山海棠的免疫调节作用是双向的或多方面的，能直接或通过增加自然杀伤细胞毒因子（NKCF）的释放促进健康人和系统性红斑狼疮（SLE）患者的自然杀伤细胞活性。对自然杀伤细胞的激活作用呈剂量依赖性。联合应用黄芪比两药单用作用大，该两药对SLE患者的自然杀伤细胞活性的刺激指数显著高于正常人，表明其免疫调节作用与机体的免疫状态有关。3．抗生育作用：昆明山海棠根心的乙醇提取物951mg/kg给大鼠灌胃，雌鼠5日或雄鼠14日均有非常显著的抗生育作用，效果强弱与剂量大小相关；且重现性好，雄鼠效果可维持5星期逐渐恢复。3.1.对雄性动物的影响：本品50%乙醇提取物给雄性大鼠灌胃2.0g／kg，每星期6次，共5星期后均丧失生育能力。从根皮中分离出的L-表儿茶精给雄性小鼠灌胃，随用药剂量的增加，时间的延长，使交配后的雌鼠受孕率明显下降至完全不孕。睾丸及附睾切片HE染色光镜观察，用药鼠曲细精管偶见脱落细胞，主要为精子细胞，生精上皮也见细胞脱落；附睾管腔内精子明显减少甚至完全消失，大部分精干呈断头、卷尾等畸形。Feulgen法将DNA染成紫红色和甲基绿-派洛宁染色，RNA分析显示：用药组精原细胞、精母细胞的DNA、RNA显色反应无明显改变，但曲细精管中精子细胞和残余体的RNA凝集成块，附睾管内脱落的精子细胞DNA被椎向核膜，说明本品对精子细胞和精子变态有明显影响，同时发现用药鼠附睾精子乳酸脱氢酶（LDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性明显下降，可导致精子糖代谢障碍。本品乙醇提取物经分离出的TH4和TH5两种成分分别按58mg／kg及116mg／kg剂量给成年雄性大鼠灌服5星期后，主要使附睾尾部的精子密度及精子活动率明显下降，附睾腔内多见有脱落的生精上皮细胞，睾丸曲细精管生精上皮细胞变薄，精子发生受到不同程度的抑制，说明TH4和TH5对大鼠睾丸曲细精管生精上皮结构与生精功能，以及对附睾的功能都有一定影响。低剂量的昆明山海棠长期（22星期）给药所致雄性大鼠不育，在停药5星期后生育力及附睾精子完全恢复，所测的其他各项指标包括体重、附性腺重量、睾丸、附睾及主要脏器的组织学、血常规及淋巴细胞转化试验均与对照组无显著性差异，结果表明，本品所致不育是完全可逆的，且不遗留任何明显的毒副作用。3.2.对雌性动物的影响：昆明山海棠提取物灌胃，对小鼠抗着床（1750mg/kg）、抗早孕（3500mg/kg）有非常显著或显著的作用，正交L4（23）实验优选的抗早早孕方案对大鼠效果非常显著，且量效相关重现性好；仅用口服的剂量的1／19-1/15弱，宫内注入效果亦显著。组织细胞形态学观察证实：给药第1日即能抑制桑椹胚的发育或致坏死，妊娠第6日可见坏死解体的胚或部分已被吸收，解体胚周围蜕膜化差，黄体却无异样，该提取物无雌激素、抗雌激素、孕激素及抗孕激素活性，流产的始动机制也不依赖前列腺素，不干扰母体的内分泌。3.3.对男、女性生殖系统的影响：临床治疗时发现，服用昆明山海棠治疗类风湿性关节炎1-3个月后，患者的精子数与活力明显下降，畸形率增加，而且以后的整个服药期间的表现为少精、弱精或无精。停药6个月后，患者的精子计数与活力可基本恢复至正常生育水平，其精子计数皆在40×106／ml以上，畸形率降至10%以下。昆明山海棠对妇女卵巢功能也有影响，浸膏制剂12-24g（生药）／日,连续服用时间18个月以内，出现月经减少和闭经者占83.8%，从体温曲线可以看出，用药过程中排卵功能先激惹后受抑制，服药引起闭经后阴道细胞涂片说明雌激素水平明显下降；血清性激素测走值促卵泡激素、促黄体激素（LH）明显升高，泌乳素（PRL）无变化。雌二醇（E2）明显下降，孕酮为零，睾酮也有下降等变化，与自然绝经情况相似，停药数月后可以自然恢复，故昆明山海棠对卵巢的排卵和激素分泌功能有可逆性抑制作用。4．抗癌作用：昆明山海棠醇提取物对小鼠子宫颈癌U14的抑制率为40%，本品粗制品对小鼠肉瘤S180及S37的抑制率在33%-52%。实验证明，本品有效成分雷公藤甲素于0.25mg/kg及0.2mg/kg时对L615白血病有显著治疗作用，生存期延长率分别在159.8%及87.8%以上，并可使部分动物长期存活。5．其他作用：昆明山海棠煎剂40g/kg灌胃，对小鼠因腹腔注射醋酸所致的扭体反应有一定抑制作用。本品总碱及醇提取物腹腔或皮下注射对小鼠也有镇痛作用，对大鼠有降低体温作用，对家兔有解热作用。本品水提取液或醇提取液每日5g/kg对鼠疟有一定抑制作用，总生物碱每日15mg/kg的抑制率为77%。 服用昆明山海棠片对急性肾炎、高血压肾病和慢性肾炎普通型、紫癜性和狼疮性肾炎疗效较好，因本品具有改善微循环，具有激素样作用而无激素副反应，具有消炎和免疫抑制作用，可增加肾血流量、降低肾小球毛细血管通透性，改善受损组织血液供应，从而使肾小球基底膜漏过蛋白减少，肾小管重吸收作用增加达到临床消除尿蛋白的作用。中药化学成分根含雷公藤碱(wilfordine)，雷公藤次碱(wilforine)，雷公藤晋碱(wilforgine)，雷公藤春碱(wilfortrine)，卫矛碱(euonymine)，雷公藤甲素(triptolide)，雷公藤丙素(tripterolide)，山海棠素(hypolide)，山海棠内酯(hypoglaulide)，黑蔓酮酯甲(regelin)，雷公藤三萜酸(triptotriterpenic acid)C、A，山海棠萜酸(hy-poglauterpenic acid)，齐墩果酸(oleanolic acid)，3β-羟基-12-齐墩果烯-29-羧酸(3-epikatonic acid)，齐墩果酸乙酸酯(oleanolic acidacetate)，雷公藤内酯(wilforlide) A、B，雷酚萜醇(triptonoter-penol)，雷酚萜甲醚(triptonoterpene methyl ether)，山海棠酸(hy-poglic acid)，山海棠二萜内酯(hyndiolide)A，雷公藤二萜酸(triptoditerpenic acid)，雷公藤二萜酸 B(triptoditerpenic acidB)，3-氧代-无羁萜烷-29-羧酸(3-oxofriedelan-29-oic acid)，3β,22α-二羟基-12-齐墩果烯-29-羧酸(3β，22α-dihydroxy-olean-12-en-29-oic acid)，3β，22α-二羟基-12-熊果烯-30-羧酸(3β，22α-dihy-droxy-ursan-12-en-30-oic acid)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，还含十六酸(hexadecanoic acid)，8，9-十八碳二烯酸(8，9-octadecadienoicacid)，9-十八碳烯酸(9-octadecenoic acid)及9，12，15-十八碳三烯酸(9，12，15-octadecatrienoic acid)，儿-表儿茶精( L-epicate-chin)等。功效祛风除湿；活血止血；舒筋接骨；解毒杀虫考证本品以火把花之名始载于《纲目》草部毒草类钩吻条下。《植物名实图考》以昆明山海棠之名收载，云："山海棠生昆明山中。树高丈余，大叶如紫荆而粗纹，夏开五瓣小花，绿心黄蕊，密簇成攒。旋结实如风车，形与山药子相类，色嫩红可爱，山人折以售为瓶供。"按上描述及附图实为本种无疑。科属分类卫矛科药(毒)理学本品根去皮后的根心水煎剂灌胃对小鼠的半数致死量为64-68g/kg，根皮水煎剂为40.9g／kg，根心水煎醇沉薄膜蒸发的片剂为94.8g/kg，70%乙醇提取物对小鼠为7.0-14.9g/kg，而大鼠则在40g/kg以上。另有报告昆明山海棠提取物4批药物给小鼠灌服的半数致死量分别为mg/kg、mg/kg、mg／kg（半成品）及mg/kg（成品）。亚急性毒性试验表明，昆明山海棠去根皮的根心水煎醇沉片每日40g／kg给大鼠灌服30天，未见明显毒性反应，但70%乙醇浸膏片每日灌服20g/kg，连续5天即可引起肝肾功能损害。本品提取物1325mg/kg给大鼠灌服，每日1次，共12天，停药后观察16天，实验结果，血象、心电、肝肾功能及病程镜检均未发现异常改变。 特殊毒性实验；微核实验证实昆明山海棠提取物给小鼠灌服，对体细胞-嗜多染幼红细胞染色体无明显的损伤作用；显性致死性突变实验结果表明，本品提取物灌胃无明显的引起小鼠生殖细胞染色体损伤的作用；生殖毒性实验一致畸实验（并繁殖实验）证实本品提取物灌服对母鼠体重、胎盘无影响，对仔鼠外观、内脏及骨骼均无致畸作用。繁殖实验观察到下两代仔鼠均正常。主治风湿痹痛；半身不遂；疝气痛；痛经；月经过多；产后腹痛；出血不止；急性传染性肝炎；慢性肾炎；红斑狼疮；癌肿；跌打骨折；骨髓炎；骨结核；副睾结核；疮毒；银屑病；神经性皮炎生态环境生于山野向阳的灌木丛中或疏林下。采收和储藏秋后采挖，洗净，切片晒干。资源分布分布于浙江、江西、湖南、四川、贵州、云南。选方《纲目》：“因其花红，而性热如火。”故名火把花。因药性毒烈而名断肠草。用药禁忌孕妇禁服。小儿及育龄期妇女慎服。不宜过量或久服。少数患者久服本品可引起闭经、精子减少或缺如，胃部疼痛等。超量服用，可致中毒。中毒症状可在数小时或3-5天内出现，神经系统的症状有头痛、头晕、四肢发麻、乏力、烦躁不安、精神亢进、幻觉，严重者可有阵发强直性惊厥；消化系统症状有口唇、食道和肠胃等粘膜散在性出血糜烂和坏死，恶心、呕吐、强烈腹痛、腹泻，大便中有血和粘膜的坏死组织，胃部烧灼感，后期可有肝脏肿大；心血管系统症状有脉弱而慢、心律不齐、早博，中毒初期血压下降，后期有暂时性升高，心电图可见T波倒置，S-T波转移和心肌劳损等异常现象，严重者可出现混合型循环衰竭而死亡；呼吸系统症状有呼吸急促，肺下部有湿性啰音，急性期可见肺水肿，严重者可因呼吸突然停止而死亡。此外，还可出现尿闭、血红蛋白尿、体温升高、毛发脱落及皮肤糠状脱屑等。1．《云南中草药》："本品有剧毒，不可多服。忌酸、冷、鱼腥、豆类。中毒可用茶叶煎水服解救。"2．《中国民族药志》："忌食牛、羊肉、蛋类。"动植物形态昆明山海棠 落叶蔓生或攀援状灌木，植株高2-3m。根圆柱状，红褐色。小枝有棱，红褐色，有圆形疣状突起，疏被短柔毛或近无毛。单叶互生；叶柄长约lcm；叶片卵形或宽椭圆形，长6-12cm，宽3-6cm，先端渐尖，边缘有细锯齿，基部近圆形或宽楔形，上面绿色，下面粉白色。圆锥花序顶生，总花梗长10-15cm；花小，白色，花萼5；花瓣5；雄蕊5，着生于花盘的边缘；子房上位，三棱形。翅果赤红色，具膜质的3翅。花期夏季。功效分类祛风除湿药；活血止血药；舒筋接骨药；解毒杀虫药生药材鉴定性状鉴别 根圆柱形，有分枝，略弯曲，粗细不等，直径0.4-3（-5）cm。栓皮橙黄色至棕褐色，有细纵纹及横裂隙，易剥落。质坚韧不易折断。断面皮部棕灰色或淡棕黄色，木部淡棕色或淡黄白色。气微，味涩、苦。显微鉴别 根横切面：木栓层由15-35列类长方形细胞组成，内含橘红色物质。皮层狭窄，薄壁细胞中含众多淀粉粒及散在的橘红色物质。韧皮部宽阔，有石细胞单个散在。形成层由1-3层细胞组成，排列成环。木质部由导管、木纤维、木薄壁细胞、木射线组成；导管大型、多呈类圆形，常单个或2-4个，排列较稀疏，木射线1-7列，有的木薄壁细胞及木射线具纹孔，薄壁细胞中含有草酸钙方晶及棱晶。粉末特征：浅黄棕色。①淀粉粒较多单粒，为类球形、椭圆形、多角形、脐点点状、人字形，直径5-20μm，复粒由2-3粒复合而成。②木纤维淡黄色，呈长梭形，多已碎断，直径15-30μm。③草酸钙棱晶及方晶直径10-50μm。④石细胞淡黄色，呈类圆形、类方形、椭圆形，具纹孔及层纹，直径20-120μm。⑤导管主为具缘纹孔，壁木化，直径30-180μm。除此，尚可见不规则形橘红色块状物质。性味苦；辛；微温；有大毒中药化学鉴定理化鉴别 取根皮粗粉3g，以5ml氨试液润湿，加..50ml浸渍数小时，滤过，取滤液挥去..，残渣用稀盐酸溶解，滤过，滤液供下述试验：①取滤液1ml，加碘化汞钾试液1滴，发生白色沉淀。（检查生物碱）②取滤液1ml，加苦味酸试液1滴，发生黄色沉淀。（检查生物碱）药材基源为卫矛科植物昆明山海棠的根。用法用量内服：煎汤，6-15g，先煎；或浸酒。外用：适量，研末敷；或煎水涂；或鲜品捣敷。
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淘豆网网友近日为您收集整理了关于骆驼蓬总碱急毒、长毒及致畸试验研究的文档，希望对您的工作和学习有所帮助。以下是文档介绍：骆驼蓬总碱急毒、长毒及致畸试验研究 陕西中医学院硕士学位论文骆驼蓬总碱急毒、长毒及致畸试验的研究姓名:卜瑞申请学位级别:硕士专业:中药学指导教师:徐小平中文摘要目的:通过昆明种品系小鼠急性毒性(LD∞的测定)试验、SD品系大鼠长期毒性(90d)与停药恢复期(14d)试验、SD品系孕鼠致畸胎生殖毒性试验,观察检测骆驼蓬总碱口服灌胃后受试动物出现的毒性反应及蓄积中毒的症状和靶器官:对骆驼蓬总碱毒性反应发生的危害程度进行安全性评价,为拟开发骆驼蓬总碱成为抗消化系统恶性肿瘤新药而提供临床用药剂量的安全参考范围。方法:1.急毒试验:通过对小鼠灌胃给骆驼蓬总碱,观察受试小鼠急性毒性反应出现的症状与死亡情况;观察毒性作用的靶器官,计算急性毒性(LD50)反应的剂量。2.长期毒性试验:通过对SD品系大鼠灌胃给药90d及停药14d恢复期,观察骆驼蓬总碱对受试大鼠一般生理性自主活动状况、摄食量、体重增长、尿常规、血常规、血液生化指标、ECG、脏体比及各重要脏器毒性反应的损害程度,首先出现的中毒症状和严重程度,蓄积中毒的靶器官及其恢复和发展的情况;为拟定临床人长期用药提供安全范围的评价资料。(来源：淘豆网[/p-4815374.html]).3.孕鼠致畸胎毒性试验:采用口服灌胃骆驼蓬总碱的方法,观察和病检该受试药品不同剂量对孕鼠生殖期胚胎各项生长发育指标的致畸变影响;其中包括:(1)孕鼠检查;(2)胎数外观检查;(3)骨骼生长发育状态;(4)重要内脏的形态及部分脏器的病理切片镜检等内容。结果:1.急性毒性试验:骆驼蓬总碱对昆明种品系小鼠灌胃所测的LD的为1 148.42mg/LD的的95%可信限为1076.79&-'1220.05mg/LD鲫的平均可信限为7;71.63。2.长期毒性试验:骆驼蓬总碱(288.5mg/kg.d、144.25mg/kg.d、72.13mg/kg.d)对大鼠灌胃给药90d、停药14d恢复期后的长期毒性试验观察所见:与空白对照组比较,骆驼蓬总碱高、中、低剂量对受试大鼠一般性生理活动状况,即:自主性行为、摄食量、体重增长、血常规、尿常规、ECG、脏器系数、各重要脏器组织形态和组织病理切片镜检显示各项指标未见有明显异常的病理性损害改变(P&0.05)(来源：淘豆网[/p-4815374.html]),未见有药物蓄积造成的明显毒性反应的靶器官存在;除高剂量组部分受试大鼠在给药观察期间出现中枢神经系统不同程度的兴奋症状外,中、低剂量组未见有异常毒性症状出现;但尿常规、血液生化指标与空白对照组比较个别组出现异常差异(P&O.05).3.孕鼠致畸胎生殖毒性试验.:给妊娠7d的SD品系孕鼠口服灌胃骆驼蓬总碱高剂量组(144.25 mg/kg.d)、中剂量组(72.13mg/kg.d)和低剂量组(36.07mg/kg.d),1跚日,连续10d。与空白对照组比较,未见骆驼蓬总碱对孕鼠胚胎期胎鼠有明显致畸毒性作用。结论:1.灌服骆驼蓬总碱后昆明种品系小鼠的急毒反应的症状为中枢神经系统先兴奋后抑制,在给药4小时后陆续出现死亡。测得LD船为1148.42mg/L%的95%可信限为0.05mg/kg。2.长期毒性试验:骆驼蓬总碱(288.5mg/kg.d、144.25mg/kg.d、72.13mg/kg.d)对大鼠灌胃给药90d、停药14d恢复期后的长期毒性试验观察所见:与空(来源：淘豆网[/p-4815374.html])白对照组比较,骆驼蓬总碱高、中、低剂量对受试大鼠一般性生理活动状况,即:自主性行为、摄食量、体重增长、血常规、尿常规、ECG、脏器系数、各重要脏器组织形态和组织病理切片镜检显示各项指标未见有明显异常的病理性损害改变(P&0.05),未见有药物蓄积造成的明显毒性反应的靶器官存在:除高剂量组部分受试大鼠在给药观察期间出现中枢神经系统不同程度的兴奋症状外,中、低剂量组未见有异常毒性症状出现;但尿常规、血液生化指标与空白对照组比较个别组出现异常差异(P&0.05)。3.孕鼠致畸胎毒性试验:骆驼蓬总碱在孕鼠怀孕第7日开始灌服给药,连续给药10日后处死孕鼠,进行孕鼠、胎鼠外观、胎鼠骨骼及胎鼠内脏检查,与空白对照组比较未见有显著性异常差异(P&0.05)。提示:骆驼蓬总碱高、中、低剂量对SD孕鼠胎鼠重要内脏、骨骼及体型外观的生长发育未见有致畸作用出现。关键词: 骆驼蓬总碱;急性毒性试验;长期毒性试验;孕鼠致畸胎毒性试验;Research about tota I a I ka I o i (来源：淘豆网[/p-4815374.html])d of harme I on acute tox i o i ty,Objective:Iong-term toxicity and teratogenic toxicityAbstractDepending on acute toxcity,long—term toxicity and teratogen toxicitytestes,this passage research about en and tissure on toxic actionof total alkaloid of harmel:to evaluat using safty by analysing cl inic indexsaselectrocardiogram,blood,urine,biological chemistry,and pin order to reveal hazards degree and mechaand(来源：淘豆网[/p-4815374.html]) finally to ensure safty range of total alkaloids of harmala in cl inisusage.Method:1.Acute Toxicity:Observation and recording acute toxic action of jimpyrats by lavage of harmala alkaloids:determination dossage of acute toxicityand poisoning(LD50)values,presumption en and the dossage of thesecurity:can provide relevant content to scientific basis for further studyof the herbs.2.Long—term toxicity:By lavage with harmala alkaloids in SD rats for 90da(来源：淘豆网[/p-4815374.html])ys and discontinuation for 14 days:observate physiological functions,weight,blood,urine,blood biochemistry,an coefficient and toxicfunction.Determination toxic syndrome and hazardous degree,umulation toxicity of an and situation of its recovery anddevelopment:it provide safety evaluation for people in clinical usage.3·Teratogenic toxicity:By lavage with total harmala alkaloids in pregnantrats,observation the subjects of di fferent doses of drug(来源：淘豆网[/p-4815374.html])s to pregnant ratsof the reproductive period of embryonic growth and development of indicatorsof impact—it include:(1)(2)thenumber of appearance (3)bone growth and(4)examination form and shape of some ans.Results:1·Acute toxicity:Lavage with total harmala alkaloids on rats of Kunminggerm line,LD50 is 1148.42mg/95%confidence limit of LD50 is in 20.05mg(来源：淘豆网[/p-4815374.html])/average of LD50 is 1 148.42±71.63mg/kg.2.Long—term toxicity:After lavage with total harmala alkaloids(288.5mg/kg.d、144.25mg/kg.d、72.13mg/kg.d)for 90 days and wi thdraw for 14days,the observation of long—term toxici ty shows high,medium and low dosesof total harmaline pareing with control group in subjects of generalphysical condition of rats,as:behave,weight,urine,blood,bloodbiochemical parameters,an coefficient,an shape of anesand microsco(来源：淘豆网[/p-4815374.html])py examation of pathological section which had not obviouslypathology change and signi ficant di fference(P&O.05).There are no abnormalsymptoms of toxicity and significant behavioral problems caused by umulation.3.Teratogenic toxicity:SD rats whose gestate 7 days lavaged with differentdosage of total harmala alkaloids,once a day for 10 days,respectively,forthe high dose group(288.5mg/kg.d),middle dose group(144.25mg/kg.d)andlow-dose group(72.13mg(来源：淘豆网[/p-4815374.html])/kg.d).At last,pare with blank control groupthat harmala alkaloids on the pregnant rats’ embryos have not obviousreproductive toxicity teratogenicity.Conclusion:1.The acute toxicity function of rats express with post—excitatorydepression syndrome of neurologic.After lavageing with total harmalaalkaloids four hours,the rats begin to death.LD50 is 1148.42mg/95%confidence limit of LD50 is in 1076.79 to 1220.05mg/and average of LD50is 7;71.63mg/kg.2.Lavaged with total harmala alkaloids(288.5mg/kg.d、144.25mg/kg.d、72.13mg/kg.d)for 90 days and withdraw for 14 days,the observation oflong—term toxicity shows high,medium and low doses of total harmaline pareing with control group in subjects of general physical condition ofrats,as:behave,weight,blood,an coefficient。an shape of anes and microscopy examation of pathological section which had notobviously pathology change and significant difference(P&O.05).But in somepart of indicator of urine and blood biochemical,medical group havesignificance difference pare with control group.It indicates the changeof kidney’S and liver’S function.The result shows that under the dosageof 288.5mg/kg.d for 90 days,the rats don’t appearance toxicity function.But in the process of clinic,it should pay attention in periodic inspectionof urine and serum biochemi stry.3.SD rats whose gestate 7 days lavaged with total harmala alkaloi ds,oncea day for 10 days.After i t,execute the rat s and check i tems as:the number of appearance of fetal examination:bone growth andexaminat ion form and shape of some vi ans.Medical pare wi th control group on the pregnant rats’embryos thathave not obvious reproductive toxicity teratogenicity.Keywords:Peganum harmIa aIkaIoids:acute toxicity:long-teratogeniC tox iCity:Author:RuibuTutuor:Xiaoping Xu陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明关于学位论文独创性声明本人郑重声明:秉承学校严谨的学风与优良的科学道德,所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在本文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名—I啦日期:如。7}年厶月J踟关于学位论文使用授权声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文,同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部和部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守有关规定)论文作者签名埤日期:)。。7年妒lg日做翩獬≈醐:■晰留日骆驼蓬总碱急毒、长毒及致畸试验研究引言骆驼蓬(I'eganum harrnala L)系蒺藜科(Zygophylac.,eae)植物,是我国西北地区维吾尔族、蒙古族民间习用地方药材,己被列入维吾尔药卫生部药品标准【¨,种子和全草均作药用。民间用于治疗咳嗽气喘、无名肿痛及胃癌等。该植物主要分布于我国陕西、甘肃、青海、新疆、宁夏、内蒙、河北等地。种子所含化学成分于1841年有报道,主要为去氢骆驼蓬碱(Harmh3e,HAR)、骆驼蓬碱(Harmaline,HAL)、去甲骆驼蓬碱(HarmaloD)及哈尔满(Harman)等生物碱,含量在3.92%=7.啷之间。骆驼蓬生物碱的药理作用比较广泛,国外对它的研究主要集中在对中枢神经系统和单胺氧化酶的抑制作用方面。近年研究发现,HAR具有抗辐射防护作用和抗包虫作用。国内学者多集中于骆驼蓬总碱的抗恶性肿瘤作用研究。各国政府和地区都将恶性肿瘤的防治工作放在医药工作重中之重的地位。资科表明,在我国每年有1000万人被临床诊断为恶性肿瘤患者,约有600万患者死于该类疾病。寻找、筛选、研制、安全有效的抗恶性肿瘤新药已列为我国政府和地区要求医药科研工作亟待解决的重大课题。由于受环境污染、自然生态环境恶化、生活条件、饮食结构等方面的影响,我省和西北地区消化系统(食道癌、胃癌、肝脏等)恶性肿瘤患者的发病率和死亡率均较高。临床治疗多为手术、放疗与化疗,其结果显示毒副反应大、存活时间短、病情预后差等特点。十余年来,我们对生长在西北荒原的、民间习用抗消化系统恶性肿瘤的野生蒺藜科植物骆驼蓬进行资源调查、总碱提取、工艺探索等研究;特别是这几年,随着对骆驼蓬深入的研究,相关资料信息的积累,其抗恶性肿瘤药效学作用在一期临床初步试验所反映出的较好疗效,且国内外尚无同类产品,因此使我们有必要进一步深入开展对其研究。本课题拟在通过急性毒性试验、长期毒性试验、孕鼠致畸胎试验,观察骆驼蓬总碱毒性作用的靶器官与组织、血液学、血液生化、重要脏器组织病理学等指标,做出药物毒性反应的综合性安全评价,依靠毒理学的研究方法和手段,指导用药安全,提供用药剂量的安全范围,提供骆驼蓬总碱对机体重要脏器停药后蓄积性中毒的危害程度,最终为临床用药安全提供可靠的参考依据。陕西中医学院2009届硕士学位论文正文第一部分骆驼蓬总碱研究背景1.骆驼蓬总碱的研究状况骆驼蓬总碱为蒺藜科植物骆驼蓬Peganum harmala种子的提取物,该植物为多年生草本植物,多分枝,辐射状平铺于地面【21。其叶分裂成披针形,裂片略呈肉质,叶面积、体面积比大大减少,这种结构能降低植物的蒸腾作用。骆驼蓬叶的主动脉无维管束鞘,与有纤维管束鞘的同科蒺藜(Tribulus terretris)相比,其蒸腾率很低.骆驼蓬具有粗大的根系,有利于吸收环境中有限的水分。骆驼蓬为一种典型的旱生植物(Xerophyte),常分布于干旱荒漠轻度盐碱化地区,呈团块状、带状分布,间或被以其他植物为优势种的群落所间断,是形成荒漠植被重要的植物之一【31。1.1骆驼蓬总碱化学成分研究(国外部分)国外对骆驼蓬总碱成份研究,1841年,Goebel首次从骆驼蓬(penganum haranalaL)种子中分离出二氢骆驼蓬碱。现有研究认为,骆驼蓬全草所含最具有价值的为B一咔波琳类(§一carbolines)总生物碱:果实、根中含抗坏血酸、渤、Sr等20多种微量元素【4】。骆驼蓬属植物根系强大,因各地条件不同而形态各异,广泛生长在印度、巴基斯坦次大陆,伊朗,非洲及南美吼。种子含生物碱3.92%、6.4%致7.0%。主要为哈尔明碱(harmaine,Hama)和哈马灵(harmaline,Hama),其它尚含骆驼蓬碱(peganine)、四氢哈尔明碱(tetrahydroharmine)、脱氧鸭嘴花酮碱(deoxyvasicinone)、哈马酚(harmalol,Hal)、Ir一尔明碱(Y-harmine)、哈马立定(harmaidine)、哈马灵辛(harmalicine)、哈马拉宁(harmalanine)、哈马拉西定(harmalacidine),N,N_二((3-羟基5一甲基)苯基)乙二酰二胺、降哈尔明碱(norharmine)等,新近又分离出蒽醌类化合物peganone,peganone一2及一种蒽醌苷。种子中还含有羊毛醇(1anoster01),克里托皂苷元(kryptogenin),B一谷醇及多种氨基酸、葡萄糖、蔗糖半乳糖等I研。另有研究发现,骆驼蓬生物碱还是南美致幻植物卡披木(Banisteriacaap i)的主要成份。在酩酊槭果木(Banisteriopsis inebrians)的茎和叶中含有0.15%的删,从粉色西蓄莲(Passif lora incarnata)的茎和叶中也分离得到了骆驼蓬生物碱。此后,人们又相继从柳叶水甘草(Am soniatabernaem ontana)、加拿大(Apocynum cannabinum)、沙棘(Hippophae R hamnoides)的种子骆驼蓬总碱急毒、长毒及致畸试验研究和绿部分以及夏蜡梅(Calycanthus occidentalis)、豆叶霜王(Zygop hyllumfabago)中分离得到了微量的骆驼蓬碱类物质用。1.2国内骆驼蓬总碱研究记录骆驼蓬分在于我国陕西、甘肃、青海、新疆、河北、内蒙、宁夏、等地,其种子秋季成熟时采收、晒干。性温味苦,有镇咳平喘、解痉、驱虫、祛风湿之功。为我国维吾尔族、蒙古族民闻习用药材,主治咳嗽气喘、无名肿痛、胃癌等。民闻用种子研磨,取24分,加白糖或蜂蜜适量,开水冲服,可治疗咳嗽气喘,小便不利:以骆驼蓬子油,每日口服t.3毫升,可治疗癔病,心慌烦躁,四肢麻木;以其种子油外涂患处,治疗关节痛嗍。1987年,新疆医学院李春杰等人首次报道了单独使用骆驼蓬总碱片或注射液治疗21例消化道肿瘤病人,有效率达95.7%[91。故骆驼蓬总碱的抗肿瘤作用受到我国学者的重视。维吾尔药卫生部药品标准记载【1】:骆驼蓬子具有坚固筋脉,助阳暖阴(生殖器官),清除粘稠体液,消散寒湿之气的功能,用于筋脉软弱,关节骨痛,外阴冰凉,阳弱尿少,咳嗽痰多,偏瘫健忘,神昏头痛,月经不调等。1.3骆驼蓬总碱药理学研究1.3.1抗肿瘤作用中山医科大学肿瘤研究所、新疆医学院、兰州大学、甘肃医学院等诸多单位研究表明,骆驼蓬总碱对消化系统肿瘤细胞有抗癌活性,以下为体外、体内临床研究。1.3.1.1体外试验:表明骆驼蓬生物碱对体外培养入宫颈癌细胞(HeLa细胞)在47 mg/L和94rag/L下。对细胞生长抑制率分别为62.996和75.3%,有显著意义【101。用噻唑兰(哪)法测得人肝癌(BEL-7402)、胃癌(MGc一803)、E2)细胞株体外均有显著性生长抑制作用,作用48h的IC50分别为4.8mg/L、17.9mg/L、24.3mg/L1111。对人宫颈癌(HeLa细胞)、乳腺癌MA782’5S细胞株,IC50分别为12.3mg/L、18.3mg/L[121。骆驼蓬总碱对体外培养入视网膜母细胞系SO-Rb50细胞极度敏感,ICso为1.4mg/L,对3H-TdR掺入抑制,ICso为5.9mg/L;对3H—UR掺入抑制,ICso为7.5mg/L;对3H-Teu掺入抑制,IC50为8.6mg/L,按绝对值相比,抑制强度顺序为DNA&RNA&蛋白质。结果提示骆驼蓬总碱对DNA合成的抑制是可逆的,它对DNA模板不产生永久性的损伤,有可能是通过嵌入DNA双链中而起作用LIj‘。播放器加载中，请稍候...
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骆驼蓬总碱急毒、长毒及致畸试验研究 陕西中医学院硕士学位论文骆驼蓬总碱急毒、长毒及致畸试验的研究姓名:卜瑞申请学位级别:硕士专业:中药学指导教师:徐小平中文摘要目的:通过昆明种品系小鼠急性毒性(LD∞的测定)试验、SD品系大鼠长期毒性(90d)与停药恢复期(14d)试验、SD品系孕鼠致畸胎生殖毒性试验,观察检测骆驼蓬...
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