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第10部分药事管理学.doc39页
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药事管理学
药事与药事管理
1．药事管理的目的是
。 A．保证公民用药安全、有效、经济、合理、方便、及时 B．对药事活动施行必要的管理 C．保证公民用药安全、有效、经济、合理、方便、及时，不断提高国民的健康水平，不断提高药事组织的经济、社会效益水平 D．保证药品监督管理工作的有序进行 E．提高宏观药事管理水平
2．我国药事管理的主要内容包括
。 A．只有宏观药事管理 B．只有微观药事管理 C．宏观和微观药事 D．药品管理 E．药品监督管理
3．不属于药事管理活动的是
。 A．制定药品储备计划 B．医疗保险定点药店管理 C．医药企业工商登记管理 D．药品配送管理 E．政府制定药品价格
4．颁布特殊管理药品管理办法的部门是 。 A．国家食品药品监督管理局 B．国家中医药管理局 C．卫生部 D．国务院 E．国家经贸委
5．负责药品广告监督查处的机构是
。 A．工商行政管理部门 B．劳动和社会保障部门 C．经济贸易部门 D．物价部门 E．省级食品药品监督管理部门
6．能够依法对国家储备药品、药品储备体系和药品价格进行必要行政管理的机构是
。 A．工商行政管理 B．发展与改革部门 C．经济贸易部门 D．物价部门 E．劳动和社会保障部门
7．药品物流组织是
。 A．专门从事药品贮藏、配送等物流业务的组织 B．药品批发企业 C．对代理销售的药品没有所有权，只能按与委托方达成的协议销售药品和获取利益的组织 D．药品零售连锁企业 E．药品研究开发单位
8．属于宏观药事管理的组织机构是
。 A．药品监督管理部门 B．药品研究开发组织 C．药品生产组织 D．药品批发组织 E．药品物流组织
9．属于微观药事管理组织机构的是
正在加载中，请稍后...Antimicrobial drugsantibacterial
drugsantifungal drugsantiviral drugs
chemotherapy drugs
chemotherapy1908Ehrlich
①药物对病原体的作用、作用强度、作用机制；
②病原体对药物产生耐药的过程、耐药机制，预防和克服耐药的措施；
③药物对宿主可能产生的毒副作用；
④宿主对药物的处理过程；
1 antibiogramantibacterial spectrum
2& antibacterial activity
inhibitory concertration MIC
bactericidal concentration MBC99.9%
MICMBCin vitroMICMBC
MICMBCMBC32MIC
3 bacteriosatatic drugs
4 bacteriocidal drugs
5 chemotherapetic index
LD50ED505LD595ED95
6 selective toxicity
postantibiotic effectPAE
first exposure effect FEE
peptidoglycan
mucopeptide
NGlcNMur14NMurcross linkage
1. --5UDPMur
NUDPGlcGlcpenol pyruvateNUDPGlcenol pyruvateNADPHNUDPMurL-L-AlaD-D-Glum-DapUDPMurDAlaDAlaLAlaUDPMurpark
1UMPlipidP
DAlaLAla DAlaDAlaDAlaDAla
UDPMurD--D-
transpeptidase& cross linkage
③咪康唑、酮康唑（咪唑类）：抑制真菌细胞色素P450依赖性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇堆积，不能合成细胞膜麦角固醇。
④氨基糖苷类:可竞争性地取代细菌生物膜中连接多糖与脂多糖分子的Mg2+、Ca2+，导致细胞膜破坏，在细胞壁形成空洞，造成细胞内重要物质外漏，细菌迅速死亡。
30S50SAP30S50S70S50SP-tRNA
-tRNAmRNA30SAPAPtRNA30SmRNAtRNAAPA-tRNA
mRNARA70S30S50S
30SAtRNARA70s
DNADNADNADNA
gyraseDNADNA
DNA---& -AZT& ----& HIV
(resistance)
cross resistance
& multipe resistance
multidrug resistanceMDR
1. intrinsic resistance
(acquired resistance)
plasmideRR factor
细菌可产生破坏抗生素或使抗生素失去抗菌作用的的酶，使药物在作用于菌体前即被破坏或失效。这些酶包括：
①ββ-lactamase）—β
革兰氏阳性菌中葡萄球菌是产βββ300β
是细菌对23AACAPHAADANT15
④红霉素酯化酶（III—
细菌对红霉素和其他大环内酯类抗生素的耐药机制主要是细菌核糖体的靶位发生改变所致。但最近已分离获得数种灭活酶，如从大肠埃希菌分离到红霉素酯化酶可以水解红霉素结构中的内酯环，使药物失去抗菌活性。
①改变靶蛋白，使其与抗生素的亲和力降低；如：革兰氏阳性菌可改变其青霉素结合蛋白，导致与青霉素的亲和力减低，产生耐药。
②增加靶蛋白的数量，在药物存在的同时仍有足够量的靶蛋白可以维持微生物的正常形态和功能；如：金葡菌对磺胺药的耐药菌株，其对氨基苯甲酸（PABA）的产量可以是敏感菌的20倍。
③新合成敏感菌所没有的、功能正常的、与抗生素亲和力低的靶蛋白。金葡菌的一些菌株可诱导产生新的青霉素结合蛋白，导致与β内酰胺类抗生素的亲和力显著降低，造成耐药。
active efflux system
3①运输子—位于胞浆膜，在系统中起泵的作用。能够捕捉内膜胞浆侧及胞周间隙侧镶嵌于磷脂膜上的药物分子并将其转运到细胞外，即使积聚于胞周间隙的药物亦能被排至细胞外。②外膜蛋白—类似于孔蛋白，位于G-菌外膜或G+菌细胞壁，是药物被泵出细胞的外膜通道。③附加蛋白—位于运输子和外膜蛋白之间，起桥梁作用。
MF(major facilitator) RND(resistance-modulation-division)
Smr(staphylococcal
multidrug resistance) ABC(ATP-binding cassette) ATP
1. mutation
&①在基因编码蛋白质过程中，使微生物结构改变，不再与药物结合。
②发生在负责转运的蛋白质、某个调节基因或启动子，从而改变靶位、转运蛋白或灭活酶的表达。
2. transformation
3. transduction
4. transposition
5. conjugation
20031281)15102)50%3)80%58%197%4)200371
fractional inhibitory concentration indexFIC
FIC=MIC/MIC MIC/MIC
①作用于相同机制的不同环节：
磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄胺嘧啶抑制二氢叶酸还原酶酶，双重阻断四氢叶酸的生物合成。
②改变细菌细胞壁或细胞膜的通透性：
青霉素抑制细菌细胞壁合的粘肽合成，导致细胞壁缺损，使联合应用的氨基糖苷类药物易于进入菌体而起作用。
③抑制抗菌药的灭活酶：
克拉维酸抑制细菌β内酰胺酶，与β内酰胺类抗生素和用，保护药物不受破坏。
④抑制不同的耐药菌群：
几种抗结核药合用，分别杀灭或抑制不同的结核杆菌，减少或缓解细菌对药物的耐药性。
1. penicillin binding
proteinsPBPs
AlamDAP GD--D-D-Ala-D-Ala
2. (cell-wall
autolytic enzyme)
2. trapping mechanism
G& penicillinG &&& benzy penicillin
G19426-APA R24U1670U≈1mg，1598U≈1mg
2. 30S1230
conjugation
& streptomycin
1.streptomycin+
2. streptomycin+
3.streptomycin+PG
4.streptomycin
AA1957BCG-
amikacinA& C1
polymyxinABCDEMpolymyxin Bpolymyxin Ecolistin
polymyxin Bpolymyxin E
tetracyclinechlortetracyclineterramycin
doxycyclineminocycline
2. 30sA-tRNAA
&&& VitC0.5 g
G+G-80%-90%G+G+
2. superinfections
IItopoisomerase IIIC501870mg/lDNAIC500.76 mg/l=2461
1.G-DNADNA gyrase
CEDNACDNAEATPDNA
t1/24h10h13h17ht1/210h.
DNA gyrase A
&& &cfxBnfxB
quinacrin9-1945CNS
1935Domagk1936ColebrookKennySulfanilamideSulfonamide
20402070TMPSMZTMP
PABAPABAPABA
-Stevens-Johnson syndrome1%
&1200ml/day
3.PABAPABA
1 t1/2&10&&&&&&&&&&&&&&&
sulfafurazole SIZ
2t1/2 10~20
(sulfadiazine SD)
t1/21750%-80%
sulfamonomethoxine SMM4--6-
sulfasalazine
mafenide SML
sulfadiazine
sulfacetamide SA
trimethoprimTMP
&& nitrofurantion
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