补肾活血法治疗强直性脊柱炎临床研究及抗骨化作用实验探讨--《中国中医研究院》2005年博士论文
补肾活血法治疗强直性脊柱炎临床研究及抗骨化作用实验探讨
【摘要】：强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)发病机制至今不明,西医治疗缺乏特异的治疗方法,虽有TNF-α阻断剂、反应停、帕米膦酸盐等新疗法的报道,但并未使AS治疗出现根本性改观。中医药治疗AS具有疗效好、副作用小的优势,深入研究中医证治规律非常重要。本课题采用随机、对照、单盲前瞻性研究,评价以补肾活血立法组方的补肾强脊颗粒治疗AS临床疗效与安全性,为中医补肾活血法治疗AS提供有力的临床证据;采用中药血清药理学实验方法,借助现代生命科学细胞培养术、流式细胞术、实时定量PCR、western blot及免疫组化等前沿技术,从细胞分子生物学角度探讨补肾活血法抗AS骨化作用及可能的分子机制。
一 理论研究
1.对祖国医学历代文献关于AS的相关病名、病因病机及治法方药进行了整理归纳。2.总结导师冯兴华主任医师治疗AS的学术经验,提炼为“本在肾虚督空,治以补肾壮督;标在湿热痹阻,治以清热利湿;痹有血瘀作祟,活血化瘀,贯穿始终”的学术思想。3.从现代医学遗传和免疫学角度,分析了肾藏象在AS发病中的重要作用,提出“将遗传信息的获取、表达、调控及AS免疫自稳网络的重建与中医补肾法有机结合”的学术观点。4.强调血瘀在强直性脊柱炎病理过程中的重要作用,提出“外感六淫、肾精亏虚、脏腑内伤及久病入络均可致瘀,AS瘀在脊柱、腰尻,治须化瘀通督”的学术观点。
二 临床研究
对62例AS肾虚血瘀证患者进行了为期6个月的随机、对照、单盲前瞻性研究,评价以补肾活血立法组方的补肾强脊颗粒治疗AS的疗效与安全性。采用国际ASAS工作组确立的AS评价因子,疗效量化并确定疗效判定标准,对补肾强脊颗粒治疗AS的疾病疗效作出客观性评价;依照《中药新药临床研究指导原则》AS中医证候疗效评价标准,对补肾强脊颗粒治疗AS肾虚血瘀证进行证候疗效评价。结论如下:
1 补肾强脊颗粒单独应用或联合应用柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗AS均取得较好疗效,AS疾病疗效总有效率分别达81.82%和86.21%,中医肾虚血瘀证候总有效率分别达96.7%、93.1%。
2 补肾强脊颗粒对AS患者Bath病情活动指数、Bath功能指数、疼痛、
【关键词】：
【学位授予单位】：中国中医研究院【学位级别】：博士【学位授予年份】：2005【分类号】：R259【目录】：
中文摘要8-12
英文摘要12-17
英文缩略语17-19
第一部分 文献综述19-36
综述一 中医药治疗强直性脊柱炎临床研究进展19-26
综述二 强直性脊柱炎发病机制、治疗进展及抗骨化研究展望26-36
第二部分 理论研究36-55
理论研究一 祖国医学对强直性脊柱炎的认识历代文献回顾36-42
1 关于强直性脊柱炎相关病名的论述36-37
2 病因病机37-39
3 治法方药39-41
4 历代医家著述对后世骨痹治疗学的指导意义41-42
理论研究二 冯兴华教授治疗强直性脊柱炎学术经验42-45
1 本在肾虚督空，补肾壮督，匠心独具42-43
2 标在湿热痹阻，清热利湿，灵活变通43-44
3 痹有血瘀作祟，活血化瘀，贯穿始终44-45
理论研究三 从遗传免疫学基础论肾藏象与强直性脊柱炎45-51
1 肾虚督亏是强直性脊柱炎的根本病机45-46
2 肾藏精，先天之本与强直性脊柱炎遗传学46-48
3 肾主元气，主骨生髓与强直性脊柱炎免疫学48-49
4 补肾法为治疗强直性脊柱炎的根本大法49-51
理论研究四 论血瘀与强直性脊柱炎51-54
1 外感六淫之邪致瘀51-52
2 内因肾精亏虚致瘀52
3 痹证日久，脏腑内伤致瘀52
4 久病入络致瘀52-53
5 瘀在脊柱、腰尻，治须化瘀通督53-54
参考文献54-55
第三部分 临床研究55-87
补肾强脊汤治疗强直性脊柱炎疗效与安全性评价55-87
病例选择56-57
1 研究对象、随机化方法、盲法的实施56
2 诊断标准56
3 纳入标准56-57
4 排除标准57
试验方法57-62
1 临床试验法57
2 安全性及疗效评价方法57-61
3 不良事件61
4 患者依从性评定61
5 数据管理61
6 统计方法61-62
1 一般情况62-64
1．1 入选病例基本情况62-64
1．2 入选病例治疗前两组间一般情况比较64
2 临床疗效64-67
2．1 疾病疗效64-66
2．2 中医证候疗效66-67
3 治疗前后疾病疗效性观测指标改善情况67-73
3．1 治疗前后主要疗效指标改善情况67-70
3．2 治疗前后次要疗效指标改善情况70-73
4 治疗前后中医肾虚血瘀证候改善情况73-78
4．1 治疗前后中医肾虚血瘀证候积分改善情况73
4．2 治疗前后中医肾虚血瘀证候各症状记分改善情况73-78
5 药物不良反应78
1 循证医学与AS中医临床疗效评价78
2 AS中医辨证论治与补肾活血法78-79
3 补肾强脊颗粒方药分析79-82
4 补肾强脊颗粒治疗强直性脊柱炎疗效与安全性评价82-84
4．1 关于疗效判定标准82
4．2 补肾强脊汤治疗强直性脊柱炎疗效与安全性82-84
临床研究小结84-85
参考文献85-87
第四部分 实验研究87-153
实验研究一 强直性脊柱炎髋关节囊成纤维细胞系建立与鉴定89-101
材料和方法89-91
1 细胞生长及形态特征91
2 细胞贴壁特性91
3 细胞增殖状态及生长曲线91-92
4 细胞来源鉴定92-98
讨论98-100
1 成纤维细胞成骨潜能及在AS骨化中的作用98-99
2 AS成纤维细胞有限细胞系建立及鉴定99-100
结论100-101
实验研究二 强直性脊柱炎成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡研究101-109
材料和方法101-103
结果103-107
1 AS成纤维细胞的增殖特性103
2 AS成纤维细胞周期分布103-105
3 AS成纤维细胞凋亡的形态学观察105
4 Annexin V法流式细胞仪检测AS成纤维细胞凋亡率105-107
讨论107-108
1 细胞增殖、生长周期与凋亡107
2 AS成纤维细胞增殖、周期与凋亡特性107-108
结论108-109
实验研究三 强直性脊柱炎成纤维细胞成骨表型表达及其分子机制109-123
材料和方法109-115
结果115-120
1 AS成纤维细胞碱性磷酸酶活性、胶原合成及分泌骨钙素检测115-116
2 实时定量PCR检测AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal、OC mRNA表达116-119
3 western blot检测AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal蛋白表达119-120
讨论120-122
1 成纤维细胞向成骨型分化的关键转录因子cbfal121
2 AS成纤维细胞成骨表型表达121-122
3 AS成纤维细胞向成骨型分化的基因调控机制122
结论122-123
实验研究四 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响123-132
材料和方法123-125
结果125-130
1 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞增殖的影响125-126
2 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞周期的影响126-128
3 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞凋亡的影响128-130
讨论130-131
1 关于中药血清药理学130
2 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响130-131
结论131-132
实验研究五 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞向成骨型分化的影响及分子机制132-139
材料和方法132-133
结果133-137
1 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞成骨表型表达的影响133-135
2 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal、OC mRNA表达的影响135-137
3 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal蛋白表达的影响137
讨论137-138
1 中药复方抗AS骨化的靶细胞是成纤维细胞137-138
2 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞向成骨型分化的影响及分子机制138
结论138-139
实验研究六 淫羊藿苷对AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响139-143
材料和方法139-140
结果140-142
1 淫羊藿苷对AS成纤维细胞增殖的影响140-141
2 淫羊藿苷对AS成纤维细胞周期的影响141
3 淫羊藿苷对AS成纤维细胞凋亡的影响141-142
1 淫羊藿主要化学成分142
2 淫羊藿苷对AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响142
结论142-143
实验研究七 淫羊藿苷对AS成纤维细胞向成骨型分化的影响及分子机制143-150
材料和方法143-144
结果144-148
1 淫羊藿苷对AS成纤维细胞成骨表型表达的影响144-146
2 淫羊藿苷对AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal、OC mRNA的影响146-148
讨论148-149
1 淫羊藿对骨代谢的影响药理研究概况148-149
2 淫羊藿苷对AS成纤维细胞向成骨型分化的影响及分子机制149
结论149-150
实验部分总结讨论150-152
1 微观细胞生物学与中医宏观整体观的统一150
2 补肾活血法对AS成纤维细胞增殖、分化和凋亡的微观整体调控作用150-151
3 揭示中医“肾藏精”、“肾主骨”理论在AS骨化微观实验医学的物质基础及科学内涵151
4 AS微观实验医学对中医临床AS治疗学的指导意义151-152
实验研究小结152-153
参考文献153-157
结语157-159
致谢159-160
个人简历160-161
欢迎：、、)
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会员9227841 07:14:38
你好这是肾阳虚的表现建议你服用中成药金匮肾气丸调理可以温阳补肾同时注意饮食上可以吃点百合甲鱼枸杞子核桃牡蛎板栗.猪腰子等补肾的食物每天晚上使用热水加上艾叶和生姜片一起泡脚温通气血.
会员9227266 07:14:42
你好一般来说手脚冰冷反应了气血运行不畅或气血虚弱有可能你是寒性体质可补充些温、热性食品如红糖、姜、红枣等也有可能你比较多愁善感引起肝气不舒肝是运行气血的部位影响通身气血的流畅;更有可能你不爱运动或工作以坐为主这个和肾虚也有一定的关系但是不会影响性生活的建议应该经常锻炼身体保持心情舒畅也会有一定的改善
会员9227667 07:14:46
你好根据症状描述来看这是明显的脾肾阳虚症状平时多活动锻炼还是及时采取中医方法来益气温阳来调治吧平时你多用艾叶泡脚来调整你可以及时服用右归丸或桂附地黄丸来温阳补肾调治这些症状就能改善了平时你可以多吃些温补的牛羊肉
会员9227758 07:14:50
你好这种情况考虑是肾阳虚建议你去中医院情中医师根据你的情况调理一下建议你去中医院请中医师根据你的情况调理一下
问男人肾虚肾虚治疗麻烦吗？
专长：甲亢、肿瘤科痛风
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病情分析：你好，民以食为天，这是一个放之四海而皆准的至理名言，人的一切生命活动都离不开饮食，这是人类赖以生存的基础，所以自古以来就有人对于饮食做了深入的探讨和研究，慢慢发现食物和药物有很多共通之处，尤其是食性和食味的利用对于很多疾病的防治很有裨益，而对于肾虚的调理，饮食的作用也不可磨灭，意见建议：你好，我个人感觉，在吃方面要吃一些腰子补补，要加强体育煅练，尤其煅练非常重要比吃重要。但是时间比较长。
问您好!男人手脚冰凉是肾虚吗?
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病情分析：你好，通过你的描述，一般是可以考虑为肾虚引起的！
意见建议：建议您可以做口服，六味地黄丸和男宝做对症治疗！
问男人肾虚肾虚症状是什么？
专长：外科其它、前列腺、男性不育
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药物治疗肾病有自己的缺点，就是副作用特别的大，所以患者不能单纯依赖药物，还要注意身体的保养，多健身。
问常年手脚冰凉，性功能底下，多梦，是...
职称：医师
专长：外科、骨折
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问题分析：你好，考虑为肾阳虚的病变发生，多因房事过度，不洁性生活史，劳累过度，睡眠不足等因素，造成了肾精气亏虚，肾气不足，肾不固精，肾不纳气，肾气外泄，肾液枯竭，导致了手脚冰冷，性功能下降的症状发生。意见建议：建议避免不洁性生活，减少房事，饮食上多吃温补肾气的食物，如山药，枸杞子，羊腰子，猪肾等，少吃生冷辛辣的食物，戒烟忌酒，辨证论治后，给以金贵肾气丸，壮腰健肾丸，锁阳固精丸等药物系统的调理。
问肾虚 症状肾虚中医能看吗？
专长：小儿腹泻、新生儿疾病
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病情分析：你好，民以食为天，这是一个放之四海而皆准的至理名言，人的一切生命活动都离不开饮食，这是人类赖以生存的基础，所以自古以来就有人对于饮食做了深入的探讨和研究，慢慢发现食物和药物有很多共通之处，尤其是食性和食味的利用对于很多疾病的防治很有裨益，而对于肾虚的调理，饮食的作用也不可磨灭，意见建议：你好，我个人感觉，在吃方面要吃一些腰子补补，要加强体育煅练，尤其煅练非常重要比吃重要。但是时间比较长。
问请问我冬天手脚冰凉性功能不好是肾虚吗？
职称：医生会员
专长：内科,尤其擅长上呼吸道感染等疾病
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问题分析：你好，你的情况考虑是肾阳虚的情况，可适当的调理食补一下。意见建议：建议，肾阳虚的症状为腰酸,四肢发冷,畏寒,,也就是说表现为“寒”的症状, 肾阳虚可以吃狗肉,羊肉,韭菜,泥鳅来进行食补,药物则有肾宝,或金匮肾气丸；
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从您所表现的症状看,属于早泄,您到医院就诊,才能得到科学诊断
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专家在线免费咨询新疆维吾尔族肾虚血瘀型耳聋患者线粒体mtDNA12srRNA基因突变与中医遗传学的相关性探讨--《广州中医药大学学报》2012年05期
新疆维吾尔族肾虚血瘀型耳聋患者线粒体mtDNA12srRNA基因突变与中医遗传学的相关性探讨
【摘要】：【目的】了解新疆维吾尔族肾虚血瘀型耳聋患者线粒体mtDNA12srRNA基因突变的情况并探讨其与中医遗传学的关系。【方法】采用PCR直接测序法对新疆维吾尔族肾虚血瘀型耳聋患者(耳聋组)105例和健康对照组93例进行线粒体mtDNA12srRNA基因突变的检测。【结果】耳聋组线粒体mtDNA12srRNA基因A1555G突变4例,对照组未发现A1555G突变。【结论】新疆维吾尔族肾虚血瘀型感音神经性耳聋患者mtDNA12srRNA基因突变率为3.81%,提示从中医遗传学角度防治耳聋可能是一种新的途径。
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R276.1【正文快照】：
耳聋是临床上最常见的遗传性疾病之一,也是引起交流障碍最常见的疾病。据统计,一半以上的先天性耳聋是由于遗传因素造成的[1]。线粒体12srRNA基因上的均质性mtDNA A1555G突变是最先发现的与非综合征型耳聋相关的线粒体基因突变,可单独致聋,也可引起药物性耳聋,即氨基糖苷类抗
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